本文關(guān)鍵詞：交感中樞谷氨酸緊張性傳入機(jī)制在疼痛誘發(fā)高血壓中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的血壓升高和交感神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)是高血壓的主要特征,而且與高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后有很大的關(guān)系。病理性疼痛(如常見(jiàn)的三叉神經(jīng)痛)是對(duì)機(jī)體的一種傷害性刺激,這種疼痛的長(zhǎng)期存在可能誘發(fā)包括高血壓在內(nèi)多種并發(fā)癥,但是病理性疼痛能否升高血壓和增強(qiáng)交感神經(jīng)的興奮性以及其中的機(jī)制目前尚不明確。另外,頭端延髓腹外側(cè)區(qū)是調(diào)節(jié)交感輸出的重要中樞核團(tuán),是研究病理狀態(tài)下血壓升高和交感活動(dòng)亢進(jìn)的主要靶點(diǎn),所以本課題的主要研究目的是：探討頭端延髓腹外側(cè)區(qū)谷氨酸能緊張性傳入增強(qiáng)機(jī)制在介導(dǎo)病理性疼痛(本項(xiàng)目采用的三叉神經(jīng)痛模型)導(dǎo)致交感興奮性增強(qiáng)和血壓升高中的作用。研究方法1.SD雄性大鼠(220 g-260 g),隨機(jī)分為空白組(control組),假手術(shù)組(sham組)和疼痛組(TN組)。TN組給予雙側(cè)眶下神經(jīng)慢性縮窄手術(shù)(ION-CCI), sham組只暴露眶下神經(jīng)。control組未接受任何處理。術(shù)后每隔5d相同時(shí)間段,用von-frey法測(cè)定機(jī)械痛閡.2.SD大鼠清醒自由活動(dòng)時(shí)血壓(BP)和心率(HR)的變化用尾動(dòng)脈無(wú)創(chuàng)性血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(ALC-NIBP)記錄。股動(dòng)脈置管,并分離腎交感神經(jīng)測(cè)定麻醉狀態(tài)下三組心血管指標(biāo)和交感放電情況,24 h尿中去甲腎上腺素(NE)的含量用高效液相色譜方法檢測(cè),以明確血壓變化和交感神經(jīng)活動(dòng)的活性。3.頭端延髓腹外側(cè)區(qū)(RVLM)微透析,高效液相色譜法測(cè)定TN組和sham組微透析液中的谷氨酸的含量,觀察眶下神經(jīng)慢性縮窄術(shù)后谷氨酸的釋放有無(wú)明顯變化4.通過(guò)Western-B lot檢測(cè)RVLM區(qū)谷氨酸相關(guān)受體NMDAR1蛋白表達(dá)情況,明確谷氨酸是否作用于RVLM區(qū)。用Western-Blot檢測(cè)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)區(qū)(PAG)、丘腦室旁核區(qū)(PVN)內(nèi)GLS2、VGLUT2蛋白表達(dá)情況,明確RVLM內(nèi)的谷氨酸能傳入是否來(lái)自上述核團(tuán)。5.免疫組織化學(xué)染色的方法,檢測(cè)RVLM、PAG、PVN區(qū)內(nèi)c-fos表達(dá)陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)目,明確三叉神經(jīng)病理性疼痛能否引起上述核團(tuán)神經(jīng)元興奮性增加。6.整體動(dòng)物水平,將谷氨酸受體阻斷劑KYN急性微量注射入大鼠RVLM內(nèi),監(jiān)測(cè)注射KYN對(duì)動(dòng)物血壓、心率和腎交感神經(jīng)放電活動(dòng)等指標(biāo)的影響,明確谷氨酸受體功能的變化。研究結(jié)果1.大鼠眶下神經(jīng)縮窄模型引起痛覺(jué)過(guò)敏并升高大鼠的血壓。與空白組(control組)、假手術(shù)組(sham組)相比,模型組(TN (ION-CCI)組)大鼠機(jī)械痛閾值明顯下降(P0.05); TN (ION-CCI)組術(shù)后10d平均動(dòng)脈壓均高于手術(shù)前和其他時(shí)間點(diǎn)的MAP (P0.05),術(shù)后5-20 dTN (ION-CCI)組的MAP明顯高于control組和sham組(P0.05)。2.大鼠眶下神經(jīng)縮窄手術(shù)使大鼠交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)。術(shù)后10 d,用代謝籠收集兩組大鼠的24 h尿液,用高效液相色譜法測(cè)兩組大鼠24 h尿中去甲腎上腺素的含量。發(fā)現(xiàn)TN (ION-CCI)組動(dòng)物24 h尿中NE的含量明顯高于sham組(P0.05)。然后分離腎交感神經(jīng),測(cè)定兩組大鼠腎交感神經(jīng)活動(dòng)發(fā)現(xiàn)TN (ION-CCI)組大鼠的腎交感放電的強(qiáng)度明顯高于假手術(shù)組(P0.05)。3.眶下神經(jīng)縮窄手術(shù)使大鼠RVLM谷氨酸釋放增多和谷氨酸相關(guān)受體表達(dá)上調(diào)。術(shù)后5d,10 d,15 d,20 d,25 d,30 d各個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)大鼠的RVLM核團(tuán)進(jìn)行微透析,然后用高效液相色譜的方法測(cè)定各個(gè)時(shí)間點(diǎn)透析液中谷氨酸的含量,發(fā)現(xiàn)術(shù)后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)TN (ION-CCI)組RVLM區(qū)微透析液中谷氨酸的含量均高于sham組(P0.05),而且術(shù)后10d模型組RVLM區(qū)微透析液中谷氨酸的量明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)谷氨酸的量(P0.05)。同時(shí)用western-blot的方法測(cè)定了術(shù)后10 d模型組RVLM區(qū)內(nèi)谷氨酸相關(guān)受體NMDAR1的蛋白表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)TN (ION-CCI)組蛋白水平也明顯高于假手術(shù)組(P0.05)。4.RVLM區(qū)微量注射谷氨酸受體阻斷劑KYN對(duì)兩組大鼠血壓、心率和腎交感活動(dòng)的影響。谷氨酸受體的阻斷劑KYN急性微量注射到大鼠的RVLM區(qū)內(nèi),監(jiān)測(cè)其血壓、心率和腎交感活動(dòng)變化,發(fā)現(xiàn)TN (ION-CCI)組大鼠的血壓、心率和腎交感放電頻率明顯降低,而sham組相關(guān)指標(biāo)卻無(wú)明顯變化。5.大鼠眶下神經(jīng)慢性縮窄模型增強(qiáng)PAG和PVN核團(tuán)內(nèi)谷氨酸的合成。分別用高效液相色譜法、western-blot的方法測(cè)定兩組大鼠PAG和PVN核團(tuán)組織中谷氨酸的含量以及核團(tuán)中VGLUT2、GLS2蛋白表達(dá)情況。發(fā)現(xiàn)TN(ION-CCI)組PAG和PVN區(qū)域內(nèi)谷氨酸的含量、VGLUT2蛋白表達(dá)水平、GLS2蛋白表達(dá)水平均明顯高于假手術(shù)組(P0.05)。6.大鼠眶下神經(jīng)慢性縮窄模型可引起PAG、PVN和RVLM區(qū)內(nèi)神經(jīng)元活化。免疫組化染色結(jié)果顯示TN (ION-CCI)組PAG、PVN 和RVLM區(qū)內(nèi)c-fos神經(jīng)元的活化數(shù)目均高于sham組(P0.05)。結(jié)論1.神經(jīng)病理性疼痛能夠誘發(fā)大鼠的交感神經(jīng)放電增強(qiáng)和平均動(dòng)脈壓升高,且這種效應(yīng)在眶下神經(jīng)慢性縮窄手術(shù)后10d-15 d最強(qiáng)。2.神經(jīng)病理性疼痛升高血壓和增加交感放電的效應(yīng)是通過(guò)引起交感中樞RVLM區(qū)內(nèi)谷氨酸緊張性傳入增多而實(shí)現(xiàn)的。3.RVLM區(qū)內(nèi)谷氨酸能緊張性傳入的增多主要來(lái)源于中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)區(qū)(PAG)和丘腦室旁核區(qū)(PVN)。
【關(guān)鍵詞】：三叉神經(jīng)痛 高血壓 頭端延髓腹外側(cè)區(qū) 谷氨酸 交感神經(jīng)活動(dòng)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 縮略詞表12-14
• 前言14-17
• 材料與方法17-39
• 一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 二、實(shí)驗(yàn)儀器、材料及試劑17-24
• 三、實(shí)驗(yàn)方法24-38
• 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析38-39
• 結(jié)果39-58
• 一、眶下神經(jīng)慢性縮窄術(shù)(ION-CCI)降低大鼠的機(jī)械痛閾39-40
• 二、眶下神經(jīng)慢性縮窄術(shù)(ION-CCI)升高大鼠的血壓40-42
• 三、眶下神經(jīng)慢性縮窄術(shù)(ION-CCI)增強(qiáng)大鼠交感神經(jīng)的興奮性42-45
• 四、眶下神經(jīng)慢性縮窄術(shù)(ION-CCI)使RVLM區(qū)谷氨酸能緊張性傳入增強(qiáng)45-48
• 五、RVLM核團(tuán)微量注射谷氨酸受體阻斷劑KYN后MAP、HR和RSNA的變化48-50
• 六、ION-CCI手術(shù)使RVLM谷氨酸能傳入來(lái)源區(qū)域PAG和PVN核團(tuán)中谷氨酸的合成增加50-54
• 七、ION-CCI術(shù)后RVLM、PAG、PVN核團(tuán)內(nèi)神經(jīng)元的興奮性明顯增強(qiáng)54-58
• 結(jié)論58-59
• 討論59-62
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 綜述67-74
• 參考文獻(xiàn)71-74
• 研究生期間發(fā)表論文和參加科研工作情況74-75
• 致謝75-76

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 劉暢;SNAP-25對(duì)神經(jīng)病理性疼痛興奮抑制失衡作用機(jī)制的研究[D];中南大學(xué);2013年

2 許倩;膠質(zhì)細(xì)胞間縫隙連接在神經(jīng)病理性疼痛中的作用機(jī)制[D];南京大學(xué);2014年

3 王媛媛;溫經(jīng)通絡(luò)散外用對(duì)奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 田野;羅哌卡因與氟代檸檬酸治療神經(jīng)病理性疼痛的實(shí)驗(yàn)研究[D];南華大學(xué);2013年

2 楊露;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)神經(jīng)源性疼痛大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖與nNOS表達(dá)的影響[D];華中科技大學(xué);2013年

3 黃良增;星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的三羧酸循環(huán)在福爾馬林誘導(dǎo)的脊髓中樞敏化中的作用[D];蘭州大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：交感中樞谷氨酸緊張性傳入機(jī)制在疼痛誘發(fā)高血壓中的作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：385006