阿爾茨海默病(Alzheimer’ s Disease,AD)是最常見(jiàn)的引起癡呆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,從明確診斷到患者死亡通常只有3-9年時(shí)間。中國(guó)現(xiàn)已診斷明確的AD患者達(dá)900萬(wàn),且隨著我國(guó)醫(yī)療水平的不斷提高,人均壽命的不斷延長(zhǎng),AD患病人數(shù)正以每年至少30萬(wàn)的速度增長(zhǎng)。這一現(xiàn)象表明,AD已經(jīng)成為當(dāng)今社會(huì)所面臨的重大醫(yī)療衛(wèi)生難題,將給我國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。AD的主要病理特征為細(xì)胞外β淀粉蛋白(β-amyloid,Aβ)沉積和細(xì)胞內(nèi)過(guò)量的Tau蛋白磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié)(Neurofibrillary tangles,NFTs),從而引起氧化應(yīng)激和慢性炎癥損傷,導(dǎo)致突觸功能障礙和神經(jīng)元丟失等。AD的淀粉蛋白假說(shuō)(amyloid hypothesis)指出腦內(nèi)過(guò)多的Ap肽,尤其是Ap 42及其可溶性Aβ微聚體的存在是引起包括老年斑形成,神經(jīng)纖維纏結(jié),突觸毒性損傷,導(dǎo)致突觸功能障礙,以及神經(jīng)元死亡的主要原因。因此,基于對(duì)AD病理特征認(rèn)識(shí),針對(duì)Ap和NFTs的治療被視為AD治療的主要方向,但經(jīng)過(guò)數(shù)十年的研究并未取得長(zhǎng)足進(jìn)展。近年來(lái),隨著人們對(duì)p淀粉蛋白前體蛋白(amyloid...

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
研究背景
    參考文獻(xiàn)
第一章 DISC1基因在阿爾茨海默病APPswe/PSIdE9雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠腦中表達(dá)情況的研究究
    一、前言
    二、材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二章 DISC1過(guò)表達(dá)特異性下調(diào)BACE1蛋白水平
    一、前言
    二、材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三章 DISC1過(guò)表達(dá)特異性下調(diào)BACE1蛋白水平的機(jī)制研究
    一、前言
    二、材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四章 DISC1過(guò)表達(dá)改善APPswe/PSIdE9轉(zhuǎn)基因模型鼠神經(jīng)病理和認(rèn)知功能
    一、前言
    二、材料和方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄(縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表)
攻讀學(xué)位期間成果
致謝
研究生畢業(yè)論文統(tǒng)計(jì)學(xué)審稿證明



本文編號(hào)：3846399