本文關(guān)鍵詞：紅景天苷對(duì)急性百草枯中毒大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶變化及其機(jī)制影響的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過建立急性百草枯中毒大鼠肺損傷動(dòng)物模型,觀察紅景天苷對(duì)急性百草枯中毒肺損傷大鼠肺組織MMP-2、TIMP-1表達(dá)的影響,擬闡明紅景天苷存在肺保護(hù)及抗纖維化作用。 方法：成年雄性SD大鼠130只,隨機(jī)分為：正常對(duì)照組(NS組,10只)；PQ模型組(60只隨機(jī)分為6個(gè)亞組,1d,3d,7d,14d,21d,28d各10只)；SDS干預(yù)組(60只隨機(jī)分為6個(gè)亞組,1d,3d,7d,14d,21d,28d各10只))。其中正常對(duì)照組,用1mL生理鹽水一次性灌胃。PQ模型組和SDS干預(yù)組,將PQ按20mg/kg用生理鹽水稀釋1mL一次性灌胃染毒。SDS干預(yù)組于百草枯染毒后1h,每日給予紅景天苷10mg/kg腹腔注射,每隔12h注射1次,NS對(duì)照組、PQ模型組腹腔注射等容生理鹽水,每隔12h注射1次。PQ模型組和SDS干預(yù)組分別在染毒后1d、3d、7d、14d、21d、28d,麻醉下解剖大鼠留取右下肺組織標(biāo)本,一部分于-70℃冰箱中保存用于RT-PCR及實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè),另一部分在生理鹽水中漂洗干凈,置于10%甲醛中固定,脫水、透明、浸蠟和包埋等制作成石蠟組織塊和切片,用于HE染色及免疫組織化學(xué)染色。 結(jié)果：與正常對(duì)照組相比,染毒組大鼠早期主要表現(xiàn)為肺臟的急性炎癥反應(yīng),肺水腫和出血明顯,染毒后7d后觀察到肺纖維化變化,第28d纖維化最明顯；SDS組各時(shí)點(diǎn)肺組織病理改變與PQ組相似,但病變程度相對(duì)較輕。PQ模型組大鼠肺組織中MMP-2蛋白及mRNA的表達(dá)從1d就明顯增強(qiáng)；7d達(dá)高峰,此后開始緩慢下降,第28d時(shí)仍明顯強(qiáng)于對(duì)照組(P0.01)；而TIMP-1蛋白的表達(dá)亦是從1d顯著增強(qiáng),第14d時(shí)達(dá)高峰,以后維持在高水平(P0.01)。SDS干預(yù)組各時(shí)間段的MMP-2和TIMP-1蛋白及mRNA的表達(dá)及均較PQ模型組低,有顯著差異(P0.05)。 結(jié)論：1,20mg/kg百草枯灌胃染毒可成功制備急性肺損傷動(dòng)物模型；2, MMP-2、TIMP-1在急性百草枯中毒所致的急性肺損傷和肺纖維化中起了重要的作用；3,紅景天苷(SDS)能抑制MMP-2和TIMP-1蛋白及mRNA的表達(dá),恢復(fù)二者的平衡從而延緩甚至抑制纖維化的進(jìn)程。
【關(guān)鍵詞】：百草枯中毒 紅景天苷 基質(zhì)金屬蛋白酶-2 基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1 急性肺損傷 肺纖維化
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 縮略詞表8-9
• 前言9-11
• 一、材料與方法11-17
• (一) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物11
• (二) 實(shí)驗(yàn)材料11
• (三) 主要儀器和設(shè)備11-12
• (四) 動(dòng)物模型制備12
• (五) 觀察和檢測(cè)指標(biāo)12-17
• (六) 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理17
• 二、結(jié)果17-22
• (一) 一般觀察17
• (二) 大鼠肺組織病理學(xué)觀察17-18
• (三) 大鼠肺組織MMP-2及TIMP-1蛋白表達(dá)的免疫組化檢測(cè)結(jié)果18-20
• (四) 大鼠肺組織MMP-2和TIMP-1 MRNA表達(dá)的實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)結(jié)果20-22
• 三、分析與討論22-27
• (一) PQ灌胃染毒建立大鼠肺纖維化模型22
• (二) MMP-2/TIMP-1比例失調(diào)與肺纖維化的關(guān)系22-24
• (三) 紅景天苷對(duì)肺損傷有保護(hù)作用及能延緩甚至抑制纖維化的進(jìn)程24-25
• (四) 紅景天苷的肺保護(hù)作用與抑制MMP-2及TIMP-1 MRNA和蛋白的表達(dá),使MMP-2/TIMP-1比值趨于平衡有關(guān)25-27
• 四、小結(jié)27-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-34
• 附圖34-37
• 致謝37-38
• 文獻(xiàn)綜述38-51
• 參考文獻(xiàn)48-51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 丁明橋;許朝霞;陳瑞;王鵬;;銀杏葉提取物對(duì)肺纖維化大鼠模型肺組織MMP-9及TIMP-1表達(dá)的影響[J];北京中醫(yī)藥;2011年11期

2 趙賀玲,林樹新,賈斌,李劍,張莉莉,張世范;紅景天甙抑制兔缺氧性肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的作用[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2000年02期

3 吳曉玲,曾維政,蔣明德,王丕龍,鄧桂英,秦建平;紅景天甙對(duì)肝纖維化大鼠Samds基因表達(dá)的影響[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年10期

4 杜曉冬;周毅武;何斌;張蜀;;急性百草枯中毒大鼠肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞中MMP-9表達(dá)的研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年02期

5 周毅武;杜曉冬;張蜀;;百草枯中毒患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平及其臨床意義[J];華西醫(yī)學(xué);2007年01期

6 孔福全;王瀟;隋麗;史曉佩;楊磊;劉建成;倪嵋楠;趙葵;;不同濃度紅景天苷對(duì)γ射線和質(zhì)子輻照質(zhì)粒DNA的影響[J];激光生物學(xué)報(bào);2010年05期

7 支巧明;孫海晨;錢曉明;聶時(shí)南;許寶華;唐文杰;吳學(xué)豪;張浩;;百草枯中毒致大鼠肺損傷病理模型的實(shí)驗(yàn)研究[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2008年02期

8 張麗楠;李屹;劉永琦;楊磊;;紅景天苷現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J];臨床薈萃;2011年21期

9 王海濤;闞泉;高俊玲;;矽肺纖維化模型大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的動(dòng)態(tài)表達(dá)[J];華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年06期

  本文關(guān)鍵詞：紅景天苷對(duì)急性百草枯中毒大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶變化及其機(jī)制影響的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：382322