本文關(guān)鍵詞：Notch信號通路在常壓高氧暴露未成熟腦損傷中的作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分常壓高氧暴露未成熟腦損傷中Notch信號的活化目的：檢測Notch信號通路在常壓高氧暴露引起的未成熟腦組織損傷中的變化。方法：SPF級健康野生型新生3天(P3)C57BL/10J小鼠46只,隨機分為對照組(空氣組,A組),和高氧暴露組(H組),于P3進(jìn)行持續(xù)高濃度氧(90%)暴露48h, P3、P5、P12、P28四個時間點進(jìn)行小鼠體重和腦重測量；P5麻醉后斷頭取腦(1)冰凍切片免疫熒光檢測腦組織中凋亡信號(Caspase-3)與少突膠質(zhì)祖細(xì)胞標(biāo)記(NG2+)共表達(dá)情況；(2)全腦組織mRNA提取,行實時熒光定量PCR (qRT-PCR)檢測Notch信號通路活化標(biāo)記物NICD和Hes1基因表達(dá)變化。結(jié)果：P3新生鼠常壓高氧暴露后體重與腦重于P5、P12時間點均明顯低于A組(P0.05),雖然體重在P28與A組無明顯差異,但腦重仍然顯著低于A組(P0.05)。冰凍切片免疫熒光結(jié)果顯示高氧暴露后大量凋亡信號(Caspase-3)與少突膠質(zhì)祖細(xì)胞(NG2+)存在共表達(dá),提示高氧暴露引起P5小鼠腦組織中大量NG2+少突膠質(zhì)祖細(xì)胞凋亡。qRT-PCR結(jié)果顯示高氧暴露導(dǎo)致Notch信號通路活化標(biāo)記物NICD和Hes1 mRNA表達(dá)顯著升高(P0.05)。結(jié)論：P3新生小鼠常壓高濃度氧暴露導(dǎo)致P5、P12、P28小鼠體重、腦重下降,P5小鼠腦組織NG2+細(xì)胞凋亡增加；同時,常壓高氧暴露致未成熟腦組織中Notch信號通路活化。第二部分DAPT抑制Notch信號通路后常壓高氧暴露腦損傷的變化目的：觀察DAPT抑制Notch信號通路后常壓高氧暴露腦損傷的變化情況,進(jìn)一步確定Notch信號通路與高氧腦損傷的關(guān)系。方法：SPF級健康野生型新生3天(P3) C57BL/10J小鼠104只,隨機分為對照組(空氣組,A組),高氧暴露組(H組),DAPT+空氣組(DA組)和DAPT+高氧組(DH組),于P3進(jìn)行持續(xù)高濃度氧(90%)暴露48h；其中DA組與DH組于通氧前1h給予1,-分泌酶抑制劑DAPT單次腹腔注射(10mg/kg)。(1)P5麻醉后斷頭取腦,全腦組織mRNA提取qRT-PCR檢測Notch信號通路活化標(biāo)記物NICD和Hes1基因表達(dá)變化；(2)于P3、P5、P12、P28四個時間點進(jìn)行小鼠體重和腦重測量；(3)P12腦組織冰凍切片免疫熒光檢測腦組織中少突膠質(zhì)祖細(xì)胞(NG2+)和成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞(MBP)表達(dá)情況；(4)Morris水迷宮檢測P28時間點小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力變化。結(jié)果：1.DAPT預(yù)處理后,常壓高氧暴露引起的NICD和Hes1基因表達(dá)水平顯著降低(P0.05)；2.經(jīng)DAPT預(yù)處理后的高氧組小鼠P5、P12和P28時間點體重與腦重均明顯高于H組(P0.05)；3.新生鼠常壓高氧暴露導(dǎo)致P12小鼠未成熟腦組織中NG2+少突膠質(zhì)祖細(xì)胞明顯增多,而成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞(MBP+)明顯減少；但經(jīng)DAPT預(yù)處理后(DA組)可見MBP表達(dá)較NG2表達(dá)明顯增多,且DH組NG2表達(dá)較H組明顯減少,MBP表達(dá)較H組明顯增多。4.新生鼠常壓高氧暴露導(dǎo)致P28小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力(包括定位航行實驗和空間探索實驗兩部分)較A組均明顯下降(P0.05)；但DAPT預(yù)處理后高氧暴露(DH組)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力較H組顯著改善(P0.05)；而DA組小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力較A組無明顯差異(P0.05)。結(jié)論：新生鼠常壓高濃度氧暴露導(dǎo)致腦組織中少突膠質(zhì)祖細(xì)胞凋亡增加且分化成熟障礙,引起小鼠遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶能力障礙,而常壓高氧激活的Notch信號通路參與上述病理過程。使用Y-分泌酶抑制劑DAPT阻斷Notch信號通路可以明顯改善新生小鼠常壓高氧暴露造成的未成熟腦組織損傷和行為學(xué)異常.。
【關(guān)鍵詞】：常壓高濃度氧暴露 未成熟腦組織 NG2+ Notch信號通路 高濃度氧暴露 未成熟腦組織 Notch信號通路 DAPT
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-17
• 參考文獻(xiàn)15-17
• 第一部分 常壓高氧暴露未成熟腦損傷中NOTCH信號的活化17-28
• 1 材料與方法17-22
• 2 結(jié)果22-25
• 3 討論25-27
• 參考文獻(xiàn)27-28
• 第二部分 DAPT抑制NOTCH信號通路后常壓高氧暴露腦損傷的變化28-38
• 1 材料與方法28-30
• 2 結(jié)果30-35
• 3 討論35-37
• 參考文獻(xiàn)37-38
• 全文總結(jié)38-39
• 文獻(xiàn)綜述39-46
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 致謝46-47
• 攻讀碩士期間研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文47

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1 張冬;于占革;;Notch信號通路與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年22期

2 孟曉;宋穎;劉云鵬;楊向紅;;大鼠骨髓源內(nèi)皮祖細(xì)胞分化過程Notch信號通路活化及欖香烯干預(yù)機制的探討[J];中華腫瘤防治雜志;2012年07期

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本文編號：381728