目的:隨著麻醉理念的更新及麻醉技術(shù)的進步,麻醉已不局限于提供良好的手術(shù)條件、保障患者術(shù)中安全,全麻藥物神經(jīng)毒性這一議題引起社會廣泛關(guān)注和討論。由于生育政策的調(diào)整,我國孕婦數(shù)量劇增,同時高齡產(chǎn)婦的構(gòu)成比上升,胎兒發(fā)育不良及致畸率明顯增高。得益于胎兒宮內(nèi)治療技術(shù)的迅猛發(fā)展,部分胎兒疾病能夠在出生前得到干預(yù)和治療,而孕婦妊娠期間行非產(chǎn)科手術(shù)麻醉的病例越來越多。目前研究發(fā)現(xiàn),各類全身麻醉藥物對腦發(fā)育期中樞神經(jīng)系統(tǒng)均具有潛在神經(jīng)毒性作用,因此迫切需要采取相應(yīng)的措施來有效減輕全身麻醉藥物所致的腦發(fā)育期神經(jīng)毒性。臨床研究表明孕婦懷孕期間常規(guī)的運動鍛煉有益于子代腦發(fā)育。多項嚙齒類動物實驗也證實生理狀態(tài)下妊娠期跑臺訓(xùn)練、游泳、自由轉(zhuǎn)輪等多項母體運動有利于提高子代認知功能。其可能的機制涉及多個層面:促進神經(jīng)發(fā)生、促進神經(jīng)因子表達、促進長時程增強、提高抗氧化能力等。然而目前,母體運動對妊娠期麻醉暴露所致子代神經(jīng)毒性的影響及機制尚不清楚。表觀遺傳修飾是指DNA序列不發(fā)生變化的情況下,基因表達發(fā)生可遺傳改變,是機體普遍存在的基因調(diào)控方式之一。表觀遺傳修飾在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域,特別是腦發(fā)育和神經(jīng)退行性病變中發(fā)揮重要作用...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :孕中期大鼠單次與多次七氟醚吸入對子代神經(jīng)發(fā)育的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 實驗儀器
        2.2 實驗動物模型
            2.2.1 實驗動物
            2.2.2 動物合籠
            2.2.3 實驗分組
            2.2.4 麻醉處理
        2.3 Western blot蛋白分析
            2.3.1 蛋白提取
            2.3.3 BCA法測定蛋白濃度及蛋白變性
            2.3.3 配膠及電泳
            2.3.4 轉(zhuǎn)膜、封閉及一抗孵育
            2.3.5 二抗孵育及顯影
        2.4 神經(jīng)行為學(xué)測試
            2.4.1 曠場試驗(Open field test,OFT)
            2.4.2 懸吊試驗(Suspension test)
            2.4.3 平衡木試驗(Beam balance test,BBT)
            2.4.4 Morris 水迷宮測試(Morris water maze tests, MWM)
        2.5 海馬病理學(xué)觀察
            2.5.1 尼氏染色(Nissl staining)
            2.5.2 高爾基染色(Golgi staining)
        2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 孕鼠及仔鼠一般狀況的觀察
        3.2 孕中期七氟醚吸入對子代腦組織或海馬組蛋白乙�；健DNF表達的影響
        3.3 孕中期七氟醚吸入對子代大鼠神經(jīng)行為學(xué)的影響
            3.3.1 對自主活動能力和焦慮情緒的影響
            3.3.2 對感覺運動的影響
            3.3.3 對空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響
        3.4 孕中期七氟醚吸入對子代大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度及樹突棘密度的影響
        3.5 孕中期七氟醚吸入對子代大鼠海馬突觸相關(guān)蛋白表達的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :母體運動對孕中期大鼠七氟醚吸入所致子代認知損傷的改善作用及與BDNF/TrkB信號通路的關(guān)系
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 實驗儀器
        2.2 實驗動物模型
            2.2.1 實驗動物
            2.2.2 動物合籠
            2.2.3 實驗分組
            2.2.4 麻醉處理
            2.2.5 跑臺訓(xùn)練
            2.2.6 藥物注射
        2.3 Western blot蛋白分析
            2.3.1 蛋白提取
            2.3.2 BCA法測定蛋白濃度及蛋白變性
            2.3.3 配膠及電泳
            2.3.4 轉(zhuǎn)膜、封閉及一抗孵育
            2.3.5 二抗孵育及顯影
        2.4 Morris水迷宮測試(Morris water maze tests,MWM)
        2.5 海馬病理學(xué)觀察
            2.5.1 尼氏染色(Nissl staining)
            2.5.2 高爾基染色(Golgi staining)
        2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 母鼠跑臺訓(xùn)練期間體重變化
        3.2 母體跑臺訓(xùn)練減輕七氟醚所致子代大鼠認知損傷及ANA-12 的逆轉(zhuǎn)作用
        3.3 母體跑臺訓(xùn)練減輕七氟醚所致子代大鼠海馬神經(jīng)元損傷及ANA-12 的逆轉(zhuǎn)作用
        3.4 母體跑臺訓(xùn)練減輕七氟醚所致子代大鼠海馬突觸相關(guān)蛋白降低及ANA-12 的逆轉(zhuǎn)作用
        3.5 母體跑臺訓(xùn)練激活BDNF/TrkB/Akt信號通路減輕七氟醚致子代大鼠神經(jīng)毒性作用
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 :p300介導(dǎo)的組蛋白乙�；揎椩谀阁w運動改善孕中期大鼠七氟醚吸入所致子代認知損傷中的作用及機制
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 實驗儀器
        2.2 實驗動物模型
            2.2.1 實驗動物
            2.2.2 動物合籠
            2.2.3 實驗分組
            2.2.4 麻醉處理
            2.2.5 跑臺訓(xùn)練
            2.2.6 藥物注射
        2.3 Western blot蛋白分析
            2.3.1 蛋白提取
            2.3.2 BCA法測定蛋白濃度及蛋白變性
            2.3.3 配膠及電泳
            2.3.4 轉(zhuǎn)膜、封閉及一抗孵育
            2.3.5 二抗孵育及顯影
        2.4 免疫熒光
        2.5 Morris水迷宮測試(Morris water maze tests,MWM)
        2.6 海馬病理學(xué)觀察
            2.6.1 尼氏染色(Nissl staining)
            2.6.2 高爾基染色(Golgi staining)
        2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 p300 抑制劑對子代大鼠p300、Ace-H3K14/27及BDNF/TrkB/Akt信號通路的影響
        3.2 p300 抑制劑阻斷母體運動對子代大鼠學(xué)習(xí)記憶能力損傷的改善作用
        3.3 p300 抑制劑阻斷母體運動對子代大鼠神經(jīng)元損傷的改善作用
        3.4 p300 抑制劑阻斷母體運動對子代大鼠突觸可塑性損傷的改善作用
    4 討論
    5 結(jié)論
    本論文創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3760712