本文關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素受體與脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性損害和功能障礙所激發(fā)或引起的疼痛稱(chēng)之為神經(jīng)病理性疼痛(Neuropathic Pain,NPP)。神經(jīng)病理性疼痛是一種慢性疼痛,對(duì)人們的影響具有長(zhǎng)期性和破壞性,并伴隨痛覺(jué)范圍擴(kuò)大、敏感性增強(qiáng)等特點(diǎn),但目前對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的治療仍然缺乏有效的方法。因此,對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究顯得尤為重要。當(dāng)機(jī)體受到如創(chuàng)傷、感染等刺激時(shí),外周傷害性感受器可將其經(jīng)外周神經(jīng)傳入背根神經(jīng)節(jié)至脊髓背角,進(jìn)而交叉上行至大腦皮層,產(chǎn)生疼痛的感覺(jué)。在此過(guò)程中存在多種電化學(xué)信號(hào),如各種炎性介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,最終導(dǎo)致中樞敏化,痛閾降低,痛覺(jué)敏感。既往對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的研究多集中于外周神經(jīng)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元敏感化、突觸重塑等作用,而對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞活化的研究較少。近年來(lái)諸多研究表明,在外周神經(jīng)損傷模型、外周炎性疼痛模型以及癌痛模型中,脊髓背角膠質(zhì)細(xì)胞均有不同程度的活化[1-3],表明脊髓膠質(zhì)細(xì)胞的活化在神經(jīng)病理性疼痛中占有至關(guān)重要的地位。糖皮質(zhì)激素是正常人體內(nèi)的重要生理物質(zhì),在機(jī)體中發(fā)揮廣泛作用,包括抗炎、抗休克、抗毒等。糖皮質(zhì)激素受體GR(Glucocorticoid Receptor)是一種激素依賴(lài)性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。GR廣泛表達(dá)于外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中[4-7],并且GR在傷害性信息傳遞及中樞敏化過(guò)程中起著重要作用[8,9],但GR在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用存有爭(zhēng)議[10,11]。在外周神經(jīng)損傷模型中,GR及脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞是如何發(fā)揮作用的,兩者之間是否存在關(guān)系,都需要深入研究。本研究通過(guò)建立坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷(SNI)模型,研究大鼠脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)及GR的表達(dá)情況。蛛網(wǎng)膜下腔注射GR的激動(dòng)劑地塞米松(Dexamethasone、Dex)、GR的拮抗劑RU38486及脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的抑制劑氟代檸檬酸(Fluorocitrate、FC)后,觀察大鼠的痛行為變化,并檢測(cè)脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞OX42及GR的表達(dá)變化,從而探討外周神經(jīng)損傷所致神經(jīng)病理性疼痛的可能發(fā)生機(jī)制,對(duì)其治療提供理論依據(jù)。目的建立SNI大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型,觀察SNI大鼠痛行為的變化和脊髓GR蛋白表達(dá)水平;通過(guò)蛛網(wǎng)膜下腔注射Dex、RU38486,分別激動(dòng)或抑制糖皮質(zhì)激素受體GR的表達(dá),檢測(cè)SNI大鼠痛行為的變化及Western-blot中GR的表達(dá)變化,進(jìn)一步驗(yàn)證GR在神經(jīng)病理性疼痛中的參與作用。通過(guò)免疫熒光雙標(biāo)對(duì)SNI大鼠脊髓中GR及小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行定位,并蛛網(wǎng)膜下腔注射小膠質(zhì)細(xì)胞的抑制劑FC,觀察SNI大鼠痛行為的變化,并探究神經(jīng)病理性疼痛中GR與脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的關(guān)系。材料和方法1.分組:90只雄性SD大鼠隨機(jī)分為9組:模型組(SNI組,n=24)和假手術(shù)組(Sham組,n=24);SNI+Dex組(n=6)、SNI+NS組(n=6)和SNI+RU38486組(n=6),RU38486組(n=6)和NS組(n=6);SNI+FC組(n=6)和SNI+NS組(n=6)。2.SNI模型的建立:大鼠稱(chēng)重后腹腔注射10%水合氯醛麻醉。切開(kāi)皮膚后逐層分離,充分暴露坐骨神經(jīng)及其分支,選擇性結(jié)扎脛神經(jīng)和腓總神經(jīng),并剪斷去除部分神經(jīng)干。Sham組只暴露不結(jié)扎神經(jīng)分支。3.蛛網(wǎng)膜下腔置管:在L5-L6關(guān)節(jié)突結(jié)合處刺入硬脊膜內(nèi),輕夾PE10導(dǎo)管前端將導(dǎo)管向上置入,導(dǎo)管內(nèi)有清亮的腦脊液流出或出現(xiàn)甩尾、抖動(dòng)反射,表明蛛網(wǎng)膜下腔置管成功。4.痛行為測(cè)定:SNI組和Sham組均在術(shù)前1天、術(shù)后3、7、14、21天測(cè)定50%縮足閾值。SNI+Dex組、SNI+NS組和SNI+RU38486組測(cè)定術(shù)前1天、術(shù)后3、7、9至13天的50%縮足閾值;RU38486組和NS組測(cè)定置管前1天、置管后5至10天的50%縮足閾值。SNI+FC組和SNI+NS組于術(shù)前1天、術(shù)后3、7、9至13天分別測(cè)定兩組大鼠的50%縮足閾值。5.免疫熒光雙標(biāo):于術(shù)后14天檢測(cè)SNI組和Sham組脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞OX42與糖皮質(zhì)激素受體GR的表達(dá)變化及共表達(dá)情況。檢測(cè)SNI+FC組和SNI+NS組術(shù)后13天GR的表達(dá)情況。6.Western-blot:檢測(cè)SNI組和Sham組術(shù)后14天及SNI+Dex組、SNI+NS組和SNI+RU38486組術(shù)后13天脊髓GR蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果1.與Sham組相比,SNI組大鼠術(shù)后50%縮足閾值顯著降低(P0.05);Western-blot顯示,SNI組大鼠術(shù)后GR的蛋白水平顯著降低(P0.05)。2.蛛網(wǎng)膜下腔注射Dex后SNI大鼠的痛行為得到明顯緩解,與SNI+NS組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而給予RU38486不會(huì)進(jìn)一步加劇疼痛(P0.05)。在正常大鼠體內(nèi)給予RU38486可使50%縮足閾值降低(P0.05),導(dǎo)致疼痛。與SNI+NS組相比,Western-blot顯示:SNI+Dex組大鼠術(shù)后GR的蛋白水平顯著增高(P0.05),SNI+RU38486組顯著降低(P0.05)。3.免疫熒光顯示,術(shù)后SNI組大鼠GR的表達(dá)減低,OX42表達(dá)增高,與Sham組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);且GR與脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞共表達(dá)。4.與SNI+NS組相比,SNI+FC組大鼠術(shù)后50%縮足閾值顯著增加(P0.05);免疫熒光顯示,術(shù)后SNI+FC組大鼠OX42表達(dá)降低,GR的表達(dá)增加,與SNI+NS組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.糖皮質(zhì)激素受體激活后可緩解坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷大鼠的痛行為,可能在神經(jīng)病理性疼痛的調(diào)控中發(fā)揮作用。2.糖皮質(zhì)激素受體可能由脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)病理性疼痛的調(diào)控過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：OX42 糖皮質(zhì)激素受體 地塞米松 RU38486 氟代檸檬酸
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R741
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略詞12-13
• 引言13-15
• 材料與方法15-28
• 結(jié)果28-37
• 討論37-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 綜述 脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)病理性疼痛45-61
• 參考文獻(xiàn)55-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及在讀期間發(fā)表論文61-62
• 致謝62

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 趙欣,徐建國(guó);神經(jīng)病理性疼痛病因及其機(jī)制研究進(jìn)展[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2004年05期

2 王景陽(yáng);;加深了解神經(jīng)病理性疼痛[J];疼痛;2004年Z1期

3 張殟,李興福;神經(jīng)病理性疼痛的病因及治療研究現(xiàn)狀[J];甘肅科技;2005年04期

4 毛鵬;薛富善;;神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制和治療進(jìn)展[J];實(shí)用疼痛學(xué)雜志;2006年02期

5 閆洪彥;王波;王艷姝;田亞萍;虞雪融;黃宇光;;神經(jīng)病理性疼痛中代謝型谷氨酸受體5型的表達(dá)變化[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2007年01期

6 李琦;曾炳芳;王金武;;神經(jīng)病理性疼痛研究進(jìn)展[J];中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

7 賀奇志;郝吉生;周黎明;鄒定全;蔡璐;;地震傷后神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制和治療[J];人民軍醫(yī);2009年04期

8 鄭衛(wèi)紅;楊紅衛(wèi);;化療誘導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展[J];腫瘤防治研究;2010年09期

9 ;神經(jīng)病理性疼痛治療進(jìn)展專(zhuān)欄[J];中國(guó)新藥雜志;2010年22期

10 ;神經(jīng)病理性疼痛治療進(jìn)展專(zhuān)欄[J];中國(guó)新藥雜志;2010年23期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳彬;楊曉秋;劉小男;;神經(jīng)病理性疼痛患者抑郁焦慮與疼痛關(guān)系的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第八屆年會(huì)暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

2 劉敬響;周成華;武玉清;;神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展[A];全國(guó)第一次麻醉藥理學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)藥理學(xué)會(huì)麻醉藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)籌備會(huì)論文匯編[C];2010年

3 陳眉;;神經(jīng)病理性疼痛的研究進(jìn)展[A];2010中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會(huì)摘要集[C];2010年

4 徐建國(guó);;神經(jīng)病理性疼痛治療靶點(diǎn)和藥物[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)知識(shí)更新講座[C];2006年

5 丁震宇;杜成;謝曉冬;;癌癥相關(guān)神經(jīng)病理性疼痛新進(jìn)展[A];第七屆全國(guó)癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì)大會(huì)論文集和專(zhuān)題講座[C];2011年

6 周鈺;;神經(jīng)病理性疼痛的診斷和治療進(jìn)展[A];寧夏醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)首屆疼痛診療培訓(xùn)班論文集[C];2011年

7 姚永興;;神經(jīng)病理性疼痛藥物治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展[A];2009年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

8 姚永興;;神經(jīng)病理性疼痛藥物治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展[A];第三屆浙江省疼痛學(xué)術(shù)研討會(huì)資料匯編[C];2010年

9 宋學(xué)軍;;神經(jīng)病理性疼痛的新機(jī)制和治療新靶點(diǎn)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第八屆年會(huì)暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

10 于生元;;神經(jīng)病理性疼痛診治專(zhuān)家共識(shí)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第八屆年會(huì)暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 本報(bào)記者 吳衛(wèi)紅;神經(jīng)病理性疼痛：困擾醫(yī)患雙方的臨床難題[N];健康報(bào);2010年

2 記者 朱國(guó)旺;神經(jīng)病理性疼痛尚缺有效治療手段[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

3 記者 王丹;新版神經(jīng)病理性疼痛診療共識(shí)發(fā)布[N];健康報(bào);2013年

4 采訪整理 本報(bào)記者 齊芳;“幫病人緩解疼痛”[N];光明日?qǐng)?bào);2010年

5 記者 劉欣茹;200家神經(jīng)病理性疼痛診療中心將建[N];健康報(bào);2012年

6 國(guó)際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會(huì) 陳琳　黃紅云 左煥琮;神經(jīng)痛可采用修復(fù)治療[N];健康報(bào);2011年

7 王迪;神經(jīng)痛藥物市場(chǎng)有利可圖[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

8 吳志;頑固性疼痛治療新理念[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

9 記者 林世才 張清ng 通訊員 陳鵬輝;癌性神經(jīng)病理性疼痛可手術(shù)治療[N];健康報(bào);2014年

10 董國(guó)平;好定位助臨床推廣“三級(jí)跳”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 于婷;鉀通道KCNQ2/3/5在糖尿病神經(jīng)病變疼痛中的作用及其機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

2 林培容;神經(jīng)病理性疼痛形成過(guò)程中嘌呤受體作用的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

3 思永玉;免疫抑制劑對(duì)大鼠神經(jīng)病理性疼痛防治作用的有效性探討[D];四川大學(xué);2006年

4 孫濤;脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)病理性疼痛調(diào)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2007年

5 徐紅萌;乳鐵蛋白和附子對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

6 王波;神經(jīng)病理性疼痛大鼠大麻素Ⅱ型受體介導(dǎo)的抗傷害作用及受體表達(dá)的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

7 王英偉;神經(jīng)病理性疼痛中鈉通道β亞基的可塑性和功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

8 金小高;神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓神經(jīng)型一氧化氮合酶多樣性的鑒定與分析[D];華中科技大學(xué);2006年

9 鐘敏;已酮可可堿對(duì)神經(jīng)病理性疼痛及其相關(guān)細(xì)胞因子的影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

10 孫雅潔;水通道4在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及可能機(jī)制[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 冷冬梅;慢性神經(jīng)病理性疼痛的臨床調(diào)查[D];四川大學(xué);2007年

2 魏博;神經(jīng)病理性疼痛的臨床調(diào)查[D];浙江大學(xué);2012年

3 王鵬磊;選擇性COX-2抑制劑替泊沙林在大鼠脊髓膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)病理性疼痛中的作用[D];鄭州大學(xué);2015年

4 金建萍;川芎嗪對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠背根神經(jīng)節(jié)GAP-43mRNA表達(dá)的影響[D];蘭州大學(xué);2015年

5 王志桐;2型囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體與神經(jīng)病理性疼痛的相關(guān)性研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

6 劉瑞杰;糖皮質(zhì)激素受體與脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2015年

7 許雅瓊;基于NF-κB信號(hào)通路探討氧化苦參堿對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

8 李潤(rùn)芝;中文版DN4神經(jīng)病理性疼痛量表的制定與評(píng)估[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 馬艷;元胡止痛方治療神經(jīng)病理性疼痛的藥效評(píng)價(jià)及分子機(jī)理探索[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2015年

10 周功銳;脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞Pannexin1在神經(jīng)病理性疼痛大鼠中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素受體與脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：366997