本文關(guān)鍵詞：中藥疏肝散結(jié)、補腎柔肝周期療法冶療乳腺增生病的實驗與臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本研究旨在通過動物實驗和臨床試驗,模擬乳腺增生病的病因及病理表現(xiàn),觀察疏肝清熱、軟堅散結(jié)、補腎柔肝周期療法對大鼠一般情況狀況、乳頭直徑、乳腺組織的病理、血清激素水平、血清腫瘤壞死因子及大鼠乳腺組織的ERK及雌、孕激素受體表達的影響,并統(tǒng)計臨床總有效率,力求從大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸的異常調(diào)節(jié)及影響信號通路方面探討乳腺增生的發(fā)病機制,以期能為中藥周期治療乳腺增生病提供更客觀的實驗依據(jù),并以此篩選藥物配伍,為研制新的中藥制劑提供實驗依據(jù)并奠定理論基礎(chǔ),進而觀察臨床應(yīng)用此法治療乳腺增生病的療效及對兼月經(jīng)不調(diào)患者的影響。方法:1.實驗研究:選用SPF級雌性健康未孕SD大鼠90只,體重200±20g,隨機抽取20只作為空白組,剩余70只鼠進行造模。各空白組大鼠于右下肢肌肉注射生理鹽水注射液,劑量為0.2ml/kg·d,共計30天;余大鼠于右下肢每日肌注苯甲酸雌二醇注射液,劑量為0.5mg/kg·d,共25天后,改為連續(xù)5天每日每只右下肢肌注射黃體酮注射液,劑量為4.5mg/kg·d。于30日后,隨機從空白和造模組各抽取10只大鼠,無菌操作剜下大鼠第3對的左側(cè)乳房,置于10%的甲醛溶液中固定,包埋切片,HE染色之后在顯微鏡下觀測其組織形態(tài)學(xué)的變化。鏡下模型組大鼠較空白組乳腺腺管、腺泡顯著增生,提示其造模是成功的,即成功建立了大鼠的乳腺增生模型。造模成功后模型大鼠隨機分為6組:即模型組,逍遙丸對照組,三苯氧胺對照組,治療中藥低、中、高劑量組,各組分別灌服相應(yīng)藥物。空白組及模型組每日灌胃生理鹽水,連續(xù)30日。最后一次灌胃24h后,麻醉下股動脈采血并離心,留血清,檢測大鼠血清腫瘤壞死因子、血清激素E2、P、PRL、神經(jīng)內(nèi)分泌因子β-內(nèi)啡肽。采血后處死大鼠,摘取第3對乳房的左側(cè)乳腺組織,檢測ERK及雌、孕激素受體。2.臨床研究:試驗將符合納入標準的乳腺增生患者采用經(jīng)前疏肝清熱、軟堅散結(jié),經(jīng)后補腎柔肝、調(diào)理沖任為指導(dǎo)的方藥進行臨床治療,療程為8周。療程結(jié)束后,收集相關(guān)資料,以末次治療結(jié)束后,開始隨訪3個月,進行療效評價,以評價中藥周期療法治療乳腺增生病的臨床效果。結(jié)果:1.模型組大鼠與空白組相比,于造模第12日起,開始出現(xiàn)喜聚集,毛發(fā)粗糙,具有攻擊性,乳房色紅隱隱等癥狀。造模后鼠精神不振,爪涼,易激,乳房色紅,透毛可見。用藥后大鼠呈現(xiàn)有不同程度的好轉(zhuǎn),活動增加,易激惹,乳房紅腫現(xiàn)象基本消失。各組間表現(xiàn)無明顯差異。2.空白組乳腺導(dǎo)管上皮結(jié)構(gòu)正常,管腔無擴張,腺泡數(shù)少,周圍組織比例多。模型組比空白組大鼠乳腺的腺泡增生密集,小葉導(dǎo)管擴張,導(dǎo)管腔內(nèi)可見較多分泌物。3.模型組大鼠的乳頭直徑與空白組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);灌服Ⅰ號方后各用藥組乳頭直徑縮小,但與模型組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);各用藥組間無明顯差異(P0.05);灌服Ⅱ號方后各用藥組與模型對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),高劑量組與空白組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.以E2為指標:模型組大鼠的E2與空白組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);灌服藥物后中藥中劑量組與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);逍遙丸組與空白組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。以P為指標:模型組大鼠的P與空白組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);灌服藥物后逍遙丸組與模型組比差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);逍遙丸組與空白組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。以PRL為指標:模型組大鼠的PRL與空白組比較具統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);灌服藥物后與模型組比較,中、高劑量組與其相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);逍遙丸和低劑量組與空白組無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。以β-EP為指標:模型組大鼠的β-EP與空白組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);灌服藥物諸組與模型組相較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);三苯氧胺組、逍遙丸和低劑量組與空白組比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5.血清細胞因子TNF-α:模型組大鼠的TNF-α與空白組比較具統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);灌服藥物后逍遙丸組及低、中、高劑量組與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);逍遙丸和低劑量組與空白組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。6.ER、PR、ERK的表達強度染為棕黃色且呈粗顆粒狀細胞是ER、PR、ERK表達之陽性細胞。模型組的陽性細胞數(shù)量較正常組增多。7.臨床療效臨床觀察40例患者,其中治愈23例;顯效8例;有效者為8例,無效者為2例,其總有效率達95%。結(jié)論:1.中藥周期療法改善乳腺增生大鼠的異常行為、乳頭直徑等一般狀況。表明此療法對大鼠增生的乳腺有一定的改善作用。2.中藥周期療法通過先重在疏肝清熱、軟堅散結(jié)以治標,補腎柔肝、調(diào)理沖任的作用,能恢復(fù)使用外源激素所造成的大鼠體內(nèi)激素失衡的狀態(tài),恢復(fù)下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控,全面治療乳腺增生。3.周期療法藥物降低血清TNF-α,可能通過其抗炎作用來治療乳腺增生,從而降低其向乳腺癌發(fā)展的可能性。4.雌、孕激素受體高表達與乳腺增生的發(fā)病有關(guān),周期治療可抑制雌、孕激素受體的表達,減弱對雌孕激素對靶細胞的敏感性,從而達到治療乳腺增生的目的。5.中藥周期療法可使患乳腺增生的大鼠的乳腺組織中ERK蛋白表達量降低。該方法通過抑制ERK/MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的的活化,以達到治療乳腺增生的作用,進而可降低其向乳腺癌發(fā)展的可能。6.周期療法治療乳腺增生病臨床療效顯著,尤其是對兼見月經(jīng)不調(diào)的患者,對其正常月經(jīng)周期的恢復(fù)具有一定的優(yōu)勢。
【關(guān)鍵詞】：乳腺增生病 中藥周期療法 TNF-α ERK
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R269
【目錄】：

• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 縮略 詞表13-14
• 前言14-16
• 一 立題依據(jù)16-17
• 二 研究進展17-24
• 1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對HMG的認識17-19
• 1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對HMG的病因及病理研究17-18
• 1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對HMG的治療進展18-19
• 2 祖國醫(yī)學(xué)對HMG（乳癖）的認識及研究狀況19-21
• 2.1 對乳癖病名的認識19
• 2.2 乳癖的病因病機19-20
• 2.3 證候分布特點20
• 2.4 辨證論治20-21
• 3 乳腺增生與乳腺癌相關(guān)性研究21-22
• 3.1 ERK結(jié)構(gòu)與主要功能及與乳腺癌相關(guān)性22
• 3.2 TNF-α的結(jié)構(gòu)與主要功能及與乳腺癌相關(guān)性22
• 4 本課題研究的意義和目的22-24
• 4.1 意義22
• 4.2 目的22-24
• 三 實驗研究24-36
• 1 主要技術(shù)路線24-25
• 2 實驗材料25-26
• 2.1 實驗動物25
• 2.2 主要試劑和藥品25
• 2.3 主要儀器25-26
• 2.4 實驗地點26
• 3 實驗方法26-28
• 3.1 造模方法26
• 3.2 分組26
• 3.3 實驗藥物制備及給藥劑量26-27
• 3.4 標本采集27
• 3.5 監(jiān)測指標27-28
• 3.6 統(tǒng)計學(xué)分析28
• 4 實驗結(jié)果28-36
• 4.1 動物一般情況28
• 4.2 造模前后乳腺組織病理切片28-29
• 4.3 用藥前后乳頭直徑的變化29-30
• 4.4 血清激素水平改變30-31
• 4.5 血清細胞因子水平改變31-32
• 4.6 乳腺組織ER、PR、ERK的表達強度32-34
• 4.7 實驗結(jié)果小結(jié)34-36
• 四 臨床研究36-40
• 1 主要技術(shù)路線36-37
• 2 病例來源37
• 3 診斷標準37
• 3.1 癥狀和體征37
• 3.2 排除標準37
• 3.3 輔助檢查37
• 4 納入標準和排除標準及脫落、剔除標準37-38
• 4.1 納入標準37
• 4.2 排除標準37
• 4.3 脫落、剔除標準37-38
• 5 治療與觀察38
• 5.1 治療38
• 5.2 觀察38
• 6 療效評定標準38-39
• 6.1 臨床療效標準38
• 6.2 不良事件輕重程度判斷標準38-39
• 7 總有效率的計算39
• 8 隨訪39
• 9 試驗結(jié)果39-40
• 五 分析與討論40-46
• 1 動物模型的制作40
• 2 陽性對照藥物的選擇40
• 3 處方的機理探討40-43
• 3.1 藥物組成40-41
• 3.2 立方依據(jù)及各分組藥方解41-43
• 4 結(jié)果分析43-46
• 4.1 動物一般狀況改變的分析43
• 4.2 乳頭直徑變化分析43
• 4.3 對乳腺組織病理形態(tài)學(xué)改變分析43
• 4.4 對血清激素水平的改變分析43-44
• 4.5 對血清TNF-α的改變分析44
• 4.6 對ER、PR、ERK表達的分析44-45
• 4.7 臨床療效分析45-46
• 六 結(jié)語46-47
• 1 結(jié)論46
• 2 創(chuàng)新點46
• 3 問題與展望46-47
• 參考文獻47-50
• 致謝50-51
• 附錄1 在校期間成果51-52
• 附錄2 實驗動物質(zhì)量合格證52-53
• 附錄3 動物實驗設(shè)施使用證53-54
• 附錄4 免疫組化圖片54-58
• 附錄5 周期性治療對乳腺增生的治療觀察表58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃婷;張春洪;李娟;臧亮;;46例中藥敷貼治療乳癖臨床分析[J];重慶醫(yī)學(xué);2008年10期

2 王桂花;鞏彬;劉洪峰;;柴薄歸芍乳消湯治療乳腺增生50例[J];光明中醫(yī);2013年01期

3 楊赤兵;李衛(wèi)星;付其黎;;512例乳腺增生病的病理形態(tài)及分類[J];武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2007年04期

4 劉碧波;胡述鵬;;中西藥結(jié)合乳腺動力治療儀理療治療乳腺增生癥的臨床效果觀察[J];中國計劃生育學(xué)雜志;2006年02期

5 龍安莉;;桂林地區(qū)女性乳腺增生患病現(xiàn)狀及其危險因素分析[J];河北醫(yī)學(xué);2013年04期

6 鄭恩海;張建輝;黃利;南瑞霞;林詩彬;萬映;;乳腺癌能量多普勒血流定量與腫瘤組織VEGF、TNF-α及TGF-β1表達的相關(guān)性[J];免疫學(xué)雜志;2014年02期

7 龔東方;謝娟;唐純志;;針刺對乳腺增生模型大鼠雌激素、雌激素受體及其信號傳導(dǎo)的干預(yù)作用[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2009年05期

8 張素q，

本文編號：364178