本文關(guān)鍵詞：瞬時(shí)外向鉀通道開放劑NS5806對(duì)小鼠壓力負(fù)荷所致的心肌肥厚的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:心肌肥厚最突出的電生理改變是心室復(fù)極化延遲致動(dòng)作電位時(shí)程(APD)延長(zhǎng),這種電重構(gòu)與心肌組織肥厚性重構(gòu)的關(guān)系目前尚不清楚。瞬時(shí)外向鉀電流(I_to)是動(dòng)作電位早期復(fù)極化的主要外向電流,為嚙齒類動(dòng)物的主要復(fù)極電流成份。本實(shí)驗(yàn)觀察瞬時(shí)外向鉀通道開放劑NS5806對(duì)小鼠壓力負(fù)荷所致心肌肥厚的影響,以探討干預(yù)電重構(gòu)對(duì)組織肥厚性重構(gòu)的影響。方法:建立主動(dòng)脈弓部分狹窄法誘導(dǎo)小鼠心肌肥厚模型;將小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham)、模型組(TAB);假手術(shù)組不進(jìn)行狹窄,其他步驟與模型組相同。術(shù)后3周用超高分辨率小動(dòng)物超聲影像設(shè)備(M超)測(cè)定主動(dòng)脈弓部分狹窄口的血流流速和心室壁厚度判斷造模情況;將模型組沒有狹窄確實(shí)的小鼠去除,隨后進(jìn)行隨機(jī)分組:模型對(duì)照組(TAB)和給藥組(NS5806),其中給藥組又分為低、中、高劑量組(25,50和100 mg·kg-1)(LD、MD和HD)。腹腔注射給藥4周后,利用超聲心動(dòng)(M超)圖評(píng)價(jià)心功能變化;記錄小鼠麻醉狀態(tài)下的心電圖;測(cè)定心臟重量指數(shù)(LVW/BW);取心臟標(biāo)本進(jìn)行HE染色及Masson染色;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)法檢測(cè)心肌肥厚組織纖維化相關(guān)m RNA表達(dá)。結(jié)果:①術(shù)后3周M超檢測(cè)結(jié)果顯示,手術(shù)組與sham組相比較,超聲心動(dòng)多普勒檢測(cè)主動(dòng)脈弓狹窄處血流流速明顯增高(P0.01),手術(shù)組較sham組相比左心室腔明顯減小,室壁厚度明顯增加,收縮期左室內(nèi)徑縮小(P均0.05或0.01),射血分?jǐn)?shù),短軸縮短率明顯減小(P0.01),手術(shù)組左心室重量指數(shù)明顯大于sham組(P0.01),上述結(jié)果表明,主動(dòng)脈弓狹窄手術(shù)已造成病理性肥厚。②給藥4周后通過(guò)M超檢測(cè)結(jié)果表明NS5806能夠改善心功能,一定程度上逆轉(zhuǎn)心肌肥厚表現(xiàn)為:與TAB組相比,給藥組左心室腔室增大,室壁變薄(P0.01),心肌心臟泵血功能即射血分?jǐn)?shù)增加(P0.01);并且隨低、中、高給藥劑量的遞增改善效果越顯著(P均0.05或0.01)。③與sham組相比TAB組由于壓力超負(fù)荷導(dǎo)致的心肌肥厚使在心電圖上表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng),J點(diǎn)下降(P均0.05或0.01),部分動(dòng)物伴有T波倒置;與TAB組相比給藥組J點(diǎn)上升明顯(P0.01),并能夠觀察到QT間期縮短(P0.01),并存在劑量依賴性縮短,而QRS波群和RR間期沒有明顯的變化,提示NS5806給藥能夠縮短心肌動(dòng)作電位時(shí)程。④與sham組相比模型組左、右心室重量指數(shù)都有增加(P均0.05或0.01);給藥治療后,左室改善效果顯著(P0.01),右室重量雖有降低的趨勢(shì)但是沒有顯著差異,提示藥物顯著改善左室肥厚。⑤組織病理結(jié)果顯示,HE染色:與sham組相比TAB組心肌細(xì)胞截面面積比值明顯增加(P0.01);Masson染色結(jié)果顯示心肌間質(zhì)膠原增生明顯(P0.01),NS5806治療后TAB小鼠心肌組織間質(zhì)膠原明顯減少(P0.01),且心肌細(xì)胞形態(tài)大小得到改善,提示給藥組心肌肥厚的病理特征得以逆轉(zhuǎn)。⑥RT-PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與假手術(shù)組相比模型組肥厚相關(guān)標(biāo)志物ANP、β-MHC及心肌纖維化Procollagen I_的m RNA水平明顯升高(P0.01),給予治療后的中、高劑量組顯著抑制上述標(biāo)志物m RNA的表達(dá)(P0.01)。結(jié)論:上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明I_to開放劑NS5806能夠逆轉(zhuǎn)壓力超負(fù)荷導(dǎo)致的心肌肥厚,提示鉀通道開放劑有望成為逆轉(zhuǎn)心肌結(jié)構(gòu)性重構(gòu)的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：電生理重構(gòu) 瞬時(shí)外向鉀電流 心肌肥厚 I_to開放劑 劑量依賴性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-26
• 附表26-28
• 討論28-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 綜述 鉀通道開放劑干預(yù)心血管病電重構(gòu)的研究32-41
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 致謝41-42
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷42

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1 高慧，黃文龍，彭司勛;鉀通道開放劑的應(yīng)用前景[J];藥學(xué)進(jìn)展;1994年04期

2 史道華,郭兆貴;鉀通道開放劑研究進(jìn)展[J];海峽藥學(xué);1995年01期

3 郭梅梅,陶志桐,郭燕燕;鉀通道開放劑研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥業(yè);1997年09期

4 肖欣榮;鉀通道開放劑治療低氧性肺動(dòng)脈高壓[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2001年02期

5 姚小鵬 ,李強(qiáng) ,黃怡 ,白沖 ,董宇超 ,劉忠令 ,王皓;鉀通道開放劑與肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2002年08期

6 邱財(cái)榮;李新田;陳玉萍;;鉀通道開放劑研究的新進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2005年11期

7 高志平;鉀通道開放劑[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);1991年06期

8 方光光,王學(xué)仁,曾一平,蘇學(xué)寧,黃嵐;鉀通道開放劑對(duì)平滑肌的作用[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;1992年07期

9 孫祥梅;婁民安;;心血管新藥:鉀通道開放劑[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);1992年05期

10 華崢;;鉀通道開放劑與心臟保護(hù)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1993年02期

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1 何華美;汪海;肖文彬;;血管平滑肌ATP敏感性鉀通道開放劑和阻斷劑結(jié)合位點(diǎn)間的相互作用[A];海峽兩岸三地藥理學(xué)學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文匯編[C];2001年

2 王祥;;新型鉀通道開放劑埃他卡林抑制肺血管增殖[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

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1 張鴻;ATP敏感性鉀通道開放劑對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

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1 張宏學(xué);瞬時(shí)外向鉀通道開放劑NS5806對(duì)小鼠壓力負(fù)荷所致的心肌肥厚的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 牛曉立;鉀通道開放劑預(yù)處理對(duì)兔離體基底動(dòng)脈缺氧—復(fù)氧損傷的保護(hù)作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2003年

3 宋超;脲類和酰胺類KCNQ2/Q3鉀通道開放劑的設(shè)計(jì)、合成及其構(gòu)效關(guān)系研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

4 何杰;幾種KCNQ2/3鉀通道開放劑的光活性化合物的設(shè)計(jì)、合成、穩(wěn)定性及活性篩選研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

5 李佳;KCNQ鉀通道開放劑抗癲癇作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

6 柴怡;ATP敏感性鉀通道開放劑埃他卡林對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2005年

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