發(fā)布時間：2017-05-13 23:03

  本文關(guān)鍵詞：瞬時外向鉀通道開放劑NS5806對小鼠壓力負荷所致的心肌肥厚的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:心肌肥厚最突出的電生理改變是心室復(fù)極化延遲致動作電位時程(APD)延長,這種電重構(gòu)與心肌組織肥厚性重構(gòu)的關(guān)系目前尚不清楚。瞬時外向鉀電流(I_to)是動作電位早期復(fù)極化的主要外向電流,為嚙齒類動物的主要復(fù)極電流成份。本實驗觀察瞬時外向鉀通道開放劑NS5806對小鼠壓力負荷所致心肌肥厚的影響,以探討干預(yù)電重構(gòu)對組織肥厚性重構(gòu)的影響。方法:建立主動脈弓部分狹窄法誘導(dǎo)小鼠心肌肥厚模型;將小鼠隨機分為假手術(shù)組(sham)、模型組(TAB);假手術(shù)組不進行狹窄,其他步驟與模型組相同。術(shù)后3周用超高分辨率小動物超聲影像設(shè)備(M超)測定主動脈弓部分狹窄口的血流流速和心室壁厚度判斷造模情況;將模型組沒有狹窄確實的小鼠去除,隨后進行隨機分組:模型對照組(TAB)和給藥組(NS5806),其中給藥組又分為低、中、高劑量組(25,50和100 mg·kg-1)(LD、MD和HD)。腹腔注射給藥4周后,利用超聲心動(M超)圖評價心功能變化;記錄小鼠麻醉狀態(tài)下的心電圖;測定心臟重量指數(shù)(LVW/BW);取心臟標(biāo)本進行HE染色及Masson染色;采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)法檢測心肌肥厚組織纖維化相關(guān)m RNA表達。結(jié)果:①術(shù)后3周M超檢測結(jié)果顯示,手術(shù)組與sham組相比較,超聲心動多普勒檢測主動脈弓狹窄處血流流速明顯增高(P0.01),手術(shù)組較sham組相比左心室腔明顯減小,室壁厚度明顯增加,收縮期左室內(nèi)徑縮小(P均0.05或0.01),射血分?jǐn)?shù),短軸縮短率明顯減小(P0.01),手術(shù)組左心室重量指數(shù)明顯大于sham組(P0.01),上述結(jié)果表明,主動脈弓狹窄手術(shù)已造成病理性肥厚。②給藥4周后通過M超檢測結(jié)果表明NS5806能夠改善心功能,一定程度上逆轉(zhuǎn)心肌肥厚表現(xiàn)為:與TAB組相比,給藥組左心室腔室增大,室壁變薄(P0.01),心肌心臟泵血功能即射血分?jǐn)?shù)增加(P0.01);并且隨低、中、高給藥劑量的遞增改善效果越顯著(P均0.05或0.01)。③與sham組相比TAB組由于壓力超負荷導(dǎo)致的心肌肥厚使在心電圖上表現(xiàn)為QT間期延長,J點下降(P均0.05或0.01),部分動物伴有T波倒置;與TAB組相比給藥組J點上升明顯(P0.01),并能夠觀察到QT間期縮短(P0.01),并存在劑量依賴性縮短,而QRS波群和RR間期沒有明顯的變化,提示NS5806給藥能夠縮短心肌動作電位時程。④與sham組相比模型組左、右心室重量指數(shù)都有增加(P均0.05或0.01);給藥治療后,左室改善效果顯著(P0.01),右室重量雖有降低的趨勢但是沒有顯著差異,提示藥物顯著改善左室肥厚。⑤組織病理結(jié)果顯示,HE染色:與sham組相比TAB組心肌細胞截面面積比值明顯增加(P0.01);Masson染色結(jié)果顯示心肌間質(zhì)膠原增生明顯(P0.01),NS5806治療后TAB小鼠心肌組織間質(zhì)膠原明顯減少(P0.01),且心肌細胞形態(tài)大小得到改善,提示給藥組心肌肥厚的病理特征得以逆轉(zhuǎn)。⑥RT-PCR實驗結(jié)果顯示與假手術(shù)組相比模型組肥厚相關(guān)標(biāo)志物ANP、β-MHC及心肌纖維化Procollagen I_的m RNA水平明顯升高(P0.01),給予治療后的中、高劑量組顯著抑制上述標(biāo)志物m RNA的表達(P0.01)。結(jié)論:上述實驗結(jié)果表明I_to開放劑NS5806能夠逆轉(zhuǎn)壓力超負荷導(dǎo)致的心肌肥厚,提示鉀通道開放劑有望成為逆轉(zhuǎn)心肌結(jié)構(gòu)性重構(gòu)的靶點。
【關(guān)鍵詞】：電生理重構(gòu) 瞬時外向鉀電流 心肌肥厚 I_to開放劑 劑量依賴性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-26
• 附表26-28
• 討論28-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-32
• 綜述 鉀通道開放劑干預(yù)心血管病電重構(gòu)的研究32-41
• 參考文獻36-41
• 致謝41-42
• 個人簡歷42

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