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DNA甲基化在2型糖尿病腎病足細胞損傷中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2022-02-21 04:06
  研究背景糖尿。―iabetes mellitus, DM)是嚴重危害人類健康的全身性代謝疾病,是當前全球面對的重大健康問題。糖尿病腎。―iabetic nephropathy, DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,是2型糖尿病患者的重要死亡原因,也是導致終末期腎功能衰竭(End-stage renal disease, ESRD)的主要病因。DN的發(fā)病機制十分復雜,涉及到血流動力學異常、炎癥介質釋放、氧化應激及細胞凋亡等多因素的作用,但具體機制尚不完全清楚。腎小球的濾過屏障由毛細血管內皮細胞、腎小球基底膜(Glomerular basement memberane, GBM)以及足細胞組成。腎小球足細胞是一種終末分化的細胞,它附著在GBM外側,是腎小球濾過膜的重要組成部分,在維持腎小球濾過屏障的結構和功能中發(fā)揮重要作用。既往大量研究表明足細胞在蛋白尿相關性腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用,是研究糖尿病蛋白尿發(fā)生與進展的中心靶細胞,因此,闡明DN足細胞損傷的分子機制具有重要意義。近年來大量研究顯示高血糖導致的“代謝記憶”可持續(xù)增加包括DN等并發(fā)癥發(fā)生的危險,這提示除了基因因素外表觀遺傳... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】:137 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
引言
    參考文獻
第一部分 DNA甲基化抑制劑在2型糖尿病腎病db/db小鼠中的作用
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
第二部分 DNA甲基化抑制劑在高糖致足細胞損傷中的作用
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
第三部分 Sp1/NFκB p65-Dnmt1信號通路在2型糖尿病腎病足細胞損傷中的作用
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
全文總結
綜述
    參考文獻
中英文縮略詞表
研究成果
致謝
統(tǒng)計學審稿證明



本文編號:3636467

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