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電針對5月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因鼠自噬及學習記憶能力的影響

發(fā)布時間:2022-01-15 23:16
  一、研究背景阿爾茨海默氏。ˋlzheimer’s disease)是臨床上的常見病,多發(fā)病。至今未發(fā)現(xiàn)有效治療藥物。Aβ級聯(lián)學說是至今公認的AD發(fā)病機制假的說之一,該學說認為AD的發(fā)病的關鍵點是細胞外Aβ過度沉積。而且越來越多的證據(jù)顯示,AD及轉(zhuǎn)基因動物腦內(nèi)存在神經(jīng)元內(nèi)自噬功能紊亂,大量自噬體及自噬溶酶體聚集于細胞內(nèi),成為Aβ產(chǎn)生、聚集的場所,造成軸突功能損害、突觸損害,甚至自噬性神經(jīng)元死亡。LC3Ⅱ是自噬被激活的標志,其與自噬選擇性底物P62互作用形成蛋白復合物,在P62依賴的方式下,最終自噬降解。因此LC3Ⅱ與P62在自噬過程中一始一末的協(xié)同作用,共同反映了自噬水平。我們前期實驗初步肯定了電針對AD模型小鼠腦組織Aβ整體水平的降低調(diào)節(jié)趨勢,并存在對自噬狀態(tài)產(chǎn)生影響的可能性——針刺通過抑制細胞自噬功能異常亢進從而保護細胞免受Aβ的毒性作用。"腎氣虧虛,濁淤蒙竅"是AD的主要中醫(yī)病機。AD的病理性產(chǎn)物Aβ,應屬內(nèi)生之痰濁淤血。Aβ沉積所產(chǎn)生的神經(jīng)毒性,導致了認知功能的障礙,其機制和中醫(yī)腦內(nèi)"濁瘀蒙蔽腦竅"病機相似。腎氣虧虛、氣化不利的微觀表現(xiàn)可能為神經(jīng)元內(nèi)的自噬功能紊亂,是AD病機之... 

【文章來源】:北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:71 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
綜述
    綜述一 自噬與AD發(fā)病關系的研究進展
        1. 阿爾茨海默病的流行病學研究
        2. 降低腦內(nèi)Aβ水平是治療AD的靶點
        3. 調(diào)節(jié)神經(jīng)元自噬有助于改善AD認知功能
        4. 小結(jié)
        參考文獻
    綜述二 APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠AD模型自噬進程的研究進展
        1. AD轉(zhuǎn)基因動物模型理論依據(jù)
        2. APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因動物模型及表型特點
            2.1 行為學改變
            2.2 腦內(nèi)Aβ斑塊沉積特點
            2.3 神經(jīng)元變性和缺失及突觸異常
        3. APPswe/PS1dE9模型小鼠自噬的縱向增齡性研究
            3.1 不同月齡APPswe/PS1dE9小鼠腦中mTOR信號通路的變化
            3.2 不同月齡APPswe/PS1dE9小鼠腦中Beclin-1,p62和LC3-Ⅱ的變化
            3.3 形態(tài)體視學變化
        4. 小結(jié)
        參考文獻
    綜述三 阿爾茨海默病腎虛濁阻與β-淀粉樣蛋白及自噬相關性探討
        1. 腎充于腦是學習記憶活動的基礎
        2. 腎充于腦有賴于腎的氣化功能來實現(xiàn)
        3. 腎主氣化失常于AD中自噬的相關性
        參考文獻
實驗研究
前言
材料與方法
實驗結(jié)果
討論
結(jié)語
參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】:
期刊論文
[1]阿爾茨海默病異常黑膽質(zhì)型與髓海不足證的比較研究[J]. 王堯,富雪婷,艾及買力汗·艾比布,張凱,巴哈爾·哈德爾.  新疆醫(yī)科大學學報. 2017(04)
[2]基于自噬的腫瘤治療之我見[J]. 丁世宏,由鳳鳴.  云南中醫(yī)中藥雜志. 2016(07)
[3]西黃丸含藥血清對人肝癌BEL-7404細胞增殖和凋亡及自噬的影響[J]. 仲飛,戴一,張鋒利,童佳兵,黃仁寶,姚夢群,顧康生.  中華腫瘤防治雜志. 2015(22)
[4]中國阿爾茨海默病研究進展[J]. 李林.  中國藥理學與毒理學雜志. 2015(05)
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[6]10月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬超微結(jié)構(gòu)特征的觀察[J]. 加吾拉·阿不力孜,張忠,許紅,高譽珊,毛穎秋,張偉,王鑫,李芙,步青云,高堂珂,高楊,李志剛,薛衛(wèi)國.  神經(jīng)解剖學雜志. 2015(02)
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碩士論文
[1]柴胡皂甙D誘導HeLa細胞自噬及其機制初步研究[D]. 袁鵬.吉林大學 2014
[2]調(diào)肝健脾法影響慢性心理應激大鼠自噬功能的初步研究[D]. 周江霞.廣州中醫(yī)藥大學 2014
[3]電針對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD鼠Morris水迷宮學習記憶及腦皮層Aβ水平的影響[D]. 白楊.北京中醫(yī)藥大學 2014
[4]London/Swedish APP雙突變轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立和初步表型分析[D]. 方瑾.中國協(xié)和醫(yī)科大學 2008



本文編號:3591497

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