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電針對(duì)5月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因鼠自噬及學(xué)習(xí)記憶能力的影響

發(fā)布時(shí)間:2022-01-15 23:16
  一、研究背景阿爾茨海默氏。ˋlzheimer’s disease)是臨床上的常見(jiàn)病,多發(fā)病。至今未發(fā)現(xiàn)有效治療藥物。Aβ級(jí)聯(lián)學(xué)說(shuō)是至今公認(rèn)的AD發(fā)病機(jī)制假的說(shuō)之一,該學(xué)說(shuō)認(rèn)為AD的發(fā)病的關(guān)鍵點(diǎn)是細(xì)胞外Aβ過(guò)度沉積。而且越來(lái)越多的證據(jù)顯示,AD及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物腦內(nèi)存在神經(jīng)元內(nèi)自噬功能紊亂,大量自噬體及自噬溶酶體聚集于細(xì)胞內(nèi),成為Aβ產(chǎn)生、聚集的場(chǎng)所,造成軸突功能損害、突觸損害,甚至自噬性神經(jīng)元死亡。LC3Ⅱ是自噬被激活的標(biāo)志,其與自噬選擇性底物P62互作用形成蛋白復(fù)合物,在P62依賴(lài)的方式下,最終自噬降解。因此LC3Ⅱ與P62在自噬過(guò)程中一始一末的協(xié)同作用,共同反映了自噬水平。我們前期實(shí)驗(yàn)初步肯定了電針對(duì)AD模型小鼠腦組織Aβ整體水平的降低調(diào)節(jié)趨勢(shì),并存在對(duì)自噬狀態(tài)產(chǎn)生影響的可能性——針刺通過(guò)抑制細(xì)胞自噬功能異常亢進(jìn)從而保護(hù)細(xì)胞免受Aβ的毒性作用。"腎氣虧虛,濁淤蒙竅"是AD的主要中醫(yī)病機(jī)。AD的病理性產(chǎn)物Aβ,應(yīng)屬內(nèi)生之痰濁淤血。Aβ沉積所產(chǎn)生的神經(jīng)毒性,導(dǎo)致了認(rèn)知功能的障礙,其機(jī)制和中醫(yī)腦內(nèi)"濁瘀蒙蔽腦竅"病機(jī)相似。腎氣虧虛、氣化不利的微觀表現(xiàn)可能為神經(jīng)元內(nèi)的自噬功能紊亂,是AD病機(jī)之... 

【文章來(lái)源】:北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
綜述
    綜述一 自噬與AD發(fā)病關(guān)系的研究進(jìn)展
        1. 阿爾茨海默病的流行病學(xué)研究
        2. 降低腦內(nèi)Aβ水平是治療AD的靶點(diǎn)
        3. 調(diào)節(jié)神經(jīng)元自噬有助于改善AD認(rèn)知功能
        4. 小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠AD模型自噬進(jìn)程的研究進(jìn)展
        1. AD轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型理論依據(jù)
        2. APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型及表型特點(diǎn)
            2.1 行為學(xué)改變
            2.2 腦內(nèi)Aβ斑塊沉積特點(diǎn)
            2.3 神經(jīng)元變性和缺失及突觸異常
        3. APPswe/PS1dE9模型小鼠自噬的縱向增齡性研究
            3.1 不同月齡APPswe/PS1dE9小鼠腦中mTOR信號(hào)通路的變化
            3.2 不同月齡APPswe/PS1dE9小鼠腦中Beclin-1,p62和LC3-Ⅱ的變化
            3.3 形態(tài)體視學(xué)變化
        4. 小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    綜述三 阿爾茨海默病腎虛濁阻與β-淀粉樣蛋白及自噬相關(guān)性探討
        1. 腎充于腦是學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)的基礎(chǔ)
        2. 腎充于腦有賴(lài)于腎的氣化功能來(lái)實(shí)現(xiàn)
        3. 腎主氣化失常于AD中自噬的相關(guān)性
        參考文獻(xiàn)
實(shí)驗(yàn)研究
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]阿爾茨海默病異常黑膽質(zhì)型與髓海不足證的比較研究[J]. 王堯,富雪婷,艾及買(mǎi)力汗·艾比布,張凱,巴哈爾·哈德?tīng)?  新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(04)
[2]基于自噬的腫瘤治療之我見(jiàn)[J]. 丁世宏,由鳳鳴.  云南中醫(yī)中藥雜志. 2016(07)
[3]西黃丸含藥血清對(duì)人肝癌BEL-7404細(xì)胞增殖和凋亡及自噬的影響[J]. 仲飛,戴一,張鋒利,童佳兵,黃仁寶,姚夢(mèng)群,顧康生.  中華腫瘤防治雜志. 2015(22)
[4]中國(guó)阿爾茨海默病研究進(jìn)展[J]. 李林.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2015(05)
[5]從中醫(yī)角度論細(xì)胞自噬[J]. 許文婷,楊佩穎,賈英杰,李小江.  四川中醫(yī). 2015(05)
[6]10月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬超微結(jié)構(gòu)特征的觀察[J]. 加吾拉·阿不力孜,張忠,許紅,高譽(yù)珊,毛穎秋,張偉,王鑫,李芙,步青云,高堂珂,高楊,李志剛,薛衛(wèi)國(guó).  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2015(02)
[7]我國(guó)癡呆流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)況[J]. 胡以松.  內(nèi)科理論與實(shí)踐. 2015(02)
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[9]自噬的中醫(yī)屬性及其在人體衰老和腫瘤發(fā)病中的意義[J]. 靖林林,龔先玲,孫學(xué)剛.  中醫(yī)雜志. 2014(22)
[10]細(xì)胞自噬與中醫(yī)“陰陽(yáng)”及“氣”理論相關(guān)性探討[J]. 黃麗瓊,黃貴華,紀(jì)云西,林華勝,周衡,曾飛劍,余九峰,劉莉,蒙紅華.  遼寧中醫(yī)雜志. 2014(06)

碩士論文
[1]柴胡皂甙D誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞自噬及其機(jī)制初步研究[D]. 袁鵬.吉林大學(xué) 2014
[2]調(diào)肝健脾法影響慢性心理應(yīng)激大鼠自噬功能的初步研究[D]. 周江霞.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[3]電針對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD鼠Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶及腦皮層Aβ水平的影響[D]. 白楊.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[4]London/Swedish APP雙突變轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立和初步表型分析[D]. 方瑾.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2008



本文編號(hào):3591497

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