本文關(guān)鍵詞：腹腔注射去鐵胺對老齡大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)記憶能力及海馬鐵蛋白表達(dá)影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：一、研究背景和目的:術(shù)后認(rèn)知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指由于受到手術(shù)期間各種因素影響,術(shù)前無精神異常的患者在術(shù)后出現(xiàn)大腦功能紊亂的表現(xiàn),如:學(xué)習(xí)、記憶能力下降,語言能力減退等。目前POCD研究領(lǐng)域已成為熱點(diǎn),其發(fā)病機(jī)制仍不清楚,但年齡是引起POCD的高危因素之一,年齡越大,POCD的發(fā)生率也增加。本研究旨觀察去鐵胺對術(shù)后SD老齡大鼠行為學(xué)及腦鐵蛋白變化的影響,探討其作用機(jī)制。既往研究表明,在機(jī)體處于病理條件下,鐵代謝的紊亂將會引起神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。在手術(shù)刺激下,機(jī)體產(chǎn)生過量的鐵[1],過多的游離鐵可催化氧化還原反應(yīng)并產(chǎn)生毒性作用,使認(rèn)知功能受損[2]。本實(shí)驗(yàn)采用剖腹探查術(shù)手術(shù)模型,術(shù)后檢測成年及老年大鼠海馬鐵蛋白同行為學(xué)之間的關(guān)系。通過對老齡大鼠預(yù)處理腹腔注射去鐵胺,檢測SD老齡大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力的改變情況,進(jìn)一步說明腦鐵蛋白與老齡大鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性。二、材料與方法:選用健康雄性SD大鼠(重慶市中藥研究院提供),老年組:20-22月齡的老齡大鼠,體重平均在515±30g;成年組:3月齡SD成年大鼠體重,平均在275±23g。采用隨機(jī)數(shù)字表法,分為三組:成年手術(shù)組(Adult+S,n=20)、老年手術(shù)組(Aged+S,n=20)、老年對照組(Aged+C,n=20)。各組大鼠術(shù)前連續(xù)6天水迷宮訓(xùn)練。在水迷宮訓(xùn)練完后1天,Adult+S組和Aged+S組采用剖腹探查手術(shù)模型[3],腹腔注射5%水合氯醛(0.005ml/mg)麻醉。三組大鼠分別于術(shù)后第1、3、7天行定位航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)以檢測手術(shù)對學(xué)習(xí)、記憶能力的影響。三組大鼠每組12只(共36只)分別于術(shù)后第1、3、7天各處死4只(共12只),檢測腦組織海馬鐵蛋白表達(dá)。選用健康雄性SD老年大鼠,20-22月齡,采用隨機(jī)數(shù)字表法,分為四組:去鐵胺組(DFO,n=20)、生理鹽水組(NS,n=20),右旋糖酐鐵1周組(IDO1,n=20),右旋糖酐鐵2周組(IDO2,n=20)。術(shù)前連續(xù)7天行腹腔注射去鐵胺(100mg/kg)、生理鹽水(2ml/可g)、右旋糖酐鐵(100mg/kg),此后于每天水迷宮訓(xùn)練完后分別對各組連續(xù)行腹腔藥物注射,IDO2組注射方式及劑量同IDO1組相同,時間上提前1周給藥,水迷宮訓(xùn)練方式同前。最后,將各組大鼠分別于術(shù)后第3、7天行定位航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)以及海馬鐵蛋白表達(dá)檢測。三、結(jié)果分析:1、手術(shù)對SD大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力及海馬鐵蛋白檢測:術(shù)后第3天,與老年手術(shù)組相比,成年手術(shù)組和老年對照組潛伏期縮短,空間探索次數(shù)增加,海馬鐵蛋白含量明顯增多(P0.05)。但在術(shù)后第1、7天,同老年手術(shù)組相比,成年手術(shù)組和老年對照組潛伏期、空間探索次數(shù)及海馬鐵蛋白含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2、腹腔內(nèi)注射去鐵胺和右旋糖酐鐵組學(xué)習(xí)、記憶能力及海馬鐵蛋白檢測:術(shù)后第3、7天各組上臺前平均速度組間無明顯差異(P0.05)。在術(shù)后第3天,同DFO組相比,NS組、IDO1組、IDO2組潛伏期明顯延長,空間探索次數(shù)減少(P0.05)。然而,同NS組相比,IDO1組潛伏期、空間探索次數(shù)無明顯差異(P0.05);IDO2組潛伏期明顯延長,空間探索次數(shù)顯著減少(P0.05)。術(shù)后海馬鐵蛋白表達(dá)檢測,除了IDO1組外,其余各組海馬鐵蛋白含量均有顯著差異(P0.05)。3、兩組右旋糖酐鐵在腦海馬鐵蛋白中表達(dá)檢測:在術(shù)后第3、7天,同IDO1組相比,IDO2組海馬鐵蛋白含量明顯增加(P0.05)。四、結(jié)論:1、剖腹探查手術(shù)對老年大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力減弱。2、在行為學(xué)水迷宮實(shí)驗(yàn)及海馬鐵蛋白實(shí)驗(yàn)中,剖腹探查手術(shù)對成年大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力及海馬鐵蛋白含量表達(dá)影響不明顯。3、術(shù)前連續(xù)7天腹腔注射去鐵胺可以改善老年大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力的下降,腹腔注射右旋糖酐鐵可以加重術(shù)后老年大鼠認(rèn)知障礙。4、術(shù)前一周腹腔注射右旋糖酐鐵,老年大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力沒有明顯加重,但術(shù)前2周連續(xù)7天腹腔注射右旋糖酐鐵后老年大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力出現(xiàn)顯著下降。
【關(guān)鍵詞】：去鐵胺 右旋糖酐鐵 老年大鼠 成年大鼠 海馬 鐵蛋白 認(rèn)知障礙
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 剖腹探查術(shù)對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響13-19
• 2.1 材料和方法13-16
• 2.2 結(jié)果16-17
• 2.3 討論17-19
• 第三章 剖腹探查術(shù)對大鼠海馬鐵蛋白的影響19-27
• 3.1 材料和方法19-23
• 3.2 結(jié)果23-25
• 3.3 討論25-27
• 第四章 腹腔內(nèi)注射去鐵胺和右旋糖酐鐵對老齡大鼠術(shù)后行為學(xué)的影響27-32
• 4.1 材料和方法27-29
• 4.2 結(jié)果29-30
• 4.3 討論30-32
• 第五章 腹腔內(nèi)注射藥物對老齡大鼠術(shù)后鐵蛋白含量表達(dá)的影響32-40
• 5.1 動物及分組32
• 5.2 主要儀器及器材32-33
• 5.3 方法33-36
• 5.4 結(jié)果36-38
• 5.5 討論38-40
• 全文總結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 文獻(xiàn)綜述 鐵蛋白在術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展45-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文51-52
• 致謝52

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