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冷凍肩中PPAR通路調(diào)節(jié)MMP-9/TGF-β影響膠原蛋白代謝從而抑制纖維化的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-28 04:12
  背景冷凍肩(Frozen Shoulder)又稱(chēng)肩周炎,是以肩關(guān)節(jié)疼痛、各方向活動(dòng)受限為特點(diǎn)的疾病,病程遷延,部分患者會(huì)長(zhǎng)期遺留不同程度的疼痛及肩關(guān)節(jié)活動(dòng)受限,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。流行病學(xué)調(diào)查表明,冷凍肩發(fā)病年齡集中于30-70歲,平均約50歲,我國(guó)人群冷凍肩患病率高達(dá)5%;其中在糖尿病患者中的發(fā)病率高達(dá)10%-20%。冷凍肩患者合并糖尿病及高脂血癥的患者占全部就診冷凍肩患者的15%左右。隨著人口老齡化的增加,冷凍肩嚴(yán)重威脅國(guó)人的身體健康和生活質(zhì)量。冷凍肩目前病因不明,且在糖脂代謝紊亂患者中高發(fā)。研究表明,冷凍肩患者喙肱韌帶和關(guān)節(jié)囊中存在大量的成纖維細(xì)胞,及大量的結(jié)節(jié)狀的膠原纖維,因此提出冷凍肩的病理改變實(shí)質(zhì)是纖維組織增生。同時(shí),冷凍肩患者肩關(guān)節(jié)囊組織中成纖維細(xì)胞外膠原纖維束排列結(jié)構(gòu)致密、混亂,而肩袖損傷患者肩關(guān)節(jié)囊組織中成纖維細(xì)胞外膠原纖維束排列稀疏、有序,且在冷凍肩患者代謝障礙的成纖維細(xì)胞外基質(zhì)中,Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、較肩袖損傷患者明顯增高。已有研究表明,作為MMPs家族的一員,研究表明MMP-9與包括膠原蛋白在內(nèi)的一系列的細(xì)胞外基質(zhì)降解過(guò)程有關(guān),并在病理過(guò)程為纖維化的疾病中起重要作... 

【文章來(lái)源】:廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:169 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

冷凍肩中PPAR通路調(diào)節(jié)MMP-9/TGF-β影響膠原蛋白代謝從而抑制纖維化的研究


冷凍肩患者關(guān)節(jié)鏡下所見(jiàn),左圖:關(guān)節(jié)囊內(nèi)有大量纖維粘連帶形成;右圖:關(guān)節(jié)鏡下粘連帶清理術(shù)后

比較圖,文庫(kù)構(gòu)建,比較圖,行反轉(zhuǎn)


圖 2 文庫(kù)構(gòu)建不同方式比較圖上圖顯示,當(dāng)針對(duì) mRNA 進(jìn)行碎片后再進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄,這 過(guò)程所獲得測(cè)序結(jié)果主要是針對(duì)被測(cè)樣本基因本體的;但是如果先進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄,特別是結(jié)合oligo(dT)的方式進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄,結(jié)果中所獲得的 reads 對(duì)于 3'端具有較為明顯的傾向性,所以在 mRNA 表達(dá)組測(cè)序時(shí),建議對(duì) mRNA 先進(jìn)行碎片化處理,之后再進(jìn)行后續(xù)的文庫(kù)構(gòu)建。目前,根據(jù) mRNA 文庫(kù)的構(gòu)建類(lèi)別,又將其分為常規(guī)的 mRNA 文庫(kù)構(gòu)建、全長(zhǎng) cDNA 文庫(kù)、‘均 化文庫(kù)構(gòu)建’以及‘鏈特異性文庫(kù)’等的構(gòu)建。實(shí)驗(yàn)時(shí)需要依據(jù)課題研究具體的目的來(lái)進(jìn)行選擇具體的建庫(kù)方式。

生物學(xué)過(guò)程,富集,患者,轉(zhuǎn)錄組


1.4 結(jié) 果1.4.1 轉(zhuǎn)錄組生物學(xué)過(guò)程的富集結(jié)果1)通過(guò)對(duì) 9 位冷凍肩患者及 5 位肩鎖關(guān)節(jié)脫位患者的肩關(guān)節(jié)囊組織的mRNA 進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析,進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn),冷凍肩患者與肩鎖關(guān)節(jié)脫位患者的關(guān)節(jié)囊組織 mRNA 作對(duì)比,相關(guān)生物學(xué)過(guò)程的富集結(jié)果顯示,差異基因與應(yīng)答有關(guān)(圖 3)。提示冷凍肩病理過(guò)程中有刺激因子或化學(xué)信號(hào)因子參與其中,并且最終引起細(xì)胞應(yīng)答。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Frozen shoulder:A systematic review of therapeutic options[J]. Harpal Singh Uppal,Jonathan Peter Evans,Christopher Smith.  World Journal of Orthopedics. 2015(02)



本文編號(hào):3523680

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