阿片類藥物（opioids）是臨床麻醉中最常用的超短效鎮(zhèn)痛藥。但其導致的痛覺過敏發(fā)生率較高,這使阿片類藥物的使用受到限制。瑞芬太尼（remifentanil）起效快且清除迅速,被廣泛用于全身麻醉的鎮(zhèn)痛,但研究證實瑞芬太尼所致痛覺過敏（remifentanil-induced hyperalgesia,RIH）的發(fā)生率明顯高于其他阿片類藥物。目前RIH的發(fā)生機制尚不明確,缺乏療效確切的藥物,因此有必要進一步明確RIH發(fā)生的具體分子機制。鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ（Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,Ca MKⅡ）是突觸后致密成分的重要蛋白質(zhì)組分,它能感受突觸后鈣離子水平的變化,并能通過自磷酸化維持長時活性,在調(diào)節(jié)谷氨酸能突觸可塑性、長時程增強（long-term potentiation,LTP）和學習記憶中發(fā)揮重要作用。組蛋白去乙�；�4（histone deacetylase 4,HDAC4）是一類蛋白酶,其調(diào)控的組蛋白去乙酰化是染色體重組對基因轉(zhuǎn)錄實現(xiàn)后天性調(diào)控的重要過程。在脊神經(jīng)結(jié)扎所致的病理性神經(jīng)痛痛覺過敏大鼠模型中,脊髓磷酸化... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

SD大鼠尾靜脈留置針穿刺置管

天津醫(yī)科大學博士學位論文按照 Brennan 所述方法[34]建立大鼠切口痛模型。經(jīng)尾靜脈輸注生理鹽水、甘氨酸或瑞芬太尼 10min 后，使用碘伏和酒精棉球，依次將大鼠左后足消毒各2 次，左手固定左后足，右手執(zhí)無菌手術(shù)刀縱行切開大鼠足底皮膚，切口長約1cm，起點約為足底近端 0.5 厘米處；使用滅菌后的眼科鑷將大鼠足底肌肉挑起，沿縱行方向切割直至至到達骨膜，記著應始終將肌肉的起至和附著處保持完整不被切斷。無菌紗布按壓止血后，生理鹽水沖洗切口周圍，于切口的 1/3和 2/3 處以 4-0 尼龍線縫合，注意應使確�？p合后的足底切開處皮膚平整無明顯褶皺。為預防大鼠足底創(chuàng)口處感染，應使用碘伏消毒切口縫合處，并涂抹適當?shù)乜股厮幐�。注意應將無菌操作觀念貫穿整個模型制作過程。輸注完畢后將大鼠分別置于單獨的鼠籠中喂養(yǎng)。手術(shù)操作如圖 1.2 所示。

時測痛儀顯示的壓力值即為PWT。當施加壓力超過60g，大鼠仍無疼痛反應，將其從實驗中剔除。對每只大鼠在實驗的每個時間點應測定3次，每次測試間隔5min，取三次測量結(jié)果的平均值即為最終的PWT。機械性痛敏測試如圖1.3的左圖所示。(2) 熱痛敏的測定每組取6只大鼠，分別在以下時間點：輸注前1 d（基礎(chǔ)值）、輸注10min后的2 h、6 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d，采用熱板（hot plate）測痛儀測定各組實驗大鼠左后足的熱刺激縮足潛伏期 (paw withdrawal latency, PWL)[7, 35]。將熱板預先加熱至52°C，每組隨機抽取6只大鼠，于安靜環(huán)境下，將大鼠左足放在預熱好的熱板上，其從接觸熱板起直至出現(xiàn)縮爪、踮腳、舐足、嘶叫、掙扎等任何一種反應時的時間，即為PWL。當大鼠在熱板上停留時間超過30s，仍無疼痛反應

【參考文獻】：
期刊論文
[1]切口痛-瑞芬太尼痛覺過敏大鼠脊髓NMDA受體功能與δ阿片受體的關(guān)系[J]. 王春艷,李依澤,王海云,謝克亮,舒瑞辰,張麟臨,于泳浩,王國林.  中華麻醉學雜志. 2014 (08)
[2]瑞芬太尼致術(shù)后患者痛覺過敏的隊列研究[J]. 馬劍鋒,黃志蓮,李軍,胡社軍,連慶泉.  中華醫(yī)學雜志. 2011 (14)



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