本文關(guān)鍵詞：化瘀通絡(luò)中藥對糖尿病腎病大鼠腎臟的干預(yù)作用及對纖維連接蛋白和層粘連蛋白的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)屬于代謝性疾病的腎損害,是糖尿病(diabetes mellitus,DM)引起的一種危害嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。本實驗利用高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立DM大鼠模型,分別予以化瘀中藥、通絡(luò)中藥及厄貝沙坦進(jìn)行干預(yù),觀察大鼠的一般情況、腎組織形態(tài)學(xué)的改變,以及檢測血常規(guī)、血凝、血液生化指標(biāo)、24小時尿蛋白定量及腎組織纖維連接蛋白(fibronectin,FN)和層粘連蛋白(laminin,LN)的表達(dá)水平等,來研究化瘀中藥、通絡(luò)中藥分別對糖尿病腎病大鼠腎臟的干預(yù)作用,并且探討其可能的作用機制。方法:清潔級健康雄性SD大鼠55只,體重100±20g,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,測定大鼠尿蛋白、尿糖及尿紅細(xì)胞全部陰性。隨機選10只作為正常對照組(C),給予普通飼料喂養(yǎng),剩余大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)。喂養(yǎng)四周后,將高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠禁食12小時以上,按35mg/kg腹腔注射STZ,72小時后連續(xù)三次測大鼠隨機血糖≥16.7mmol/L為DM造模成功。造模成功的大鼠隨機分為四組,模型組(以下簡稱M)、化瘀中藥治療組(以下簡稱H)、通絡(luò)中藥治療組(以下簡稱T)、厄貝沙坦治療組(以下簡稱I)。各治療組給予相應(yīng)藥物灌胃,每日一次,連續(xù)16周。于16周末收集24小時尿液,測量24小時尿量,檢測24小時尿蛋白含量;大鼠禁食12小時,稱量大鼠體重,麻醉大鼠后,腹主動脈取血檢測血常規(guī)、血凝及血液生化指標(biāo);留取腎組織進(jìn)行光鏡、電鏡、免疫組化及RT-PCR檢測。結(jié)果:1各組大鼠一般狀態(tài)的比較正常對照組的大鼠一般情況良好;模型組及治療組的大鼠均出現(xiàn)三多一少的癥狀(多食、多飲、多尿、體重逐漸減輕),以模型組的表現(xiàn)最為突出,各治療組大鼠在治療過程中癥狀有所緩解。實驗期間正常對照組大鼠逃逸1只,模型組死亡3只,化瘀中藥治療組死亡1只,厄貝沙坦治療組死亡1只。2各組大鼠體重及腎臟肥大指數(shù)(KI,右腎重/體重)的比較與正常對照組比較,模型組大鼠體重明顯減輕,腎臟肥大指數(shù)明顯升高(P0.05);模型組和各治療組之間的體重、腎臟肥大指數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3各組大鼠24小時尿蛋白定量(24h UTP)的比較與正常對照組比較,模型組大鼠24小時尿蛋白總量水平明顯升高(P0.05);與模型組比較,各治療組24小時尿蛋白總量水平降低(P0.05);各治療組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4各組大鼠血液指標(biāo)檢測結(jié)果比較4.1血常規(guī)中血小板計數(shù)(PLT)結(jié)果比較顯示:與正常對照組比較,模型組大鼠血小板計數(shù)明顯增加(P0.05);與模型組比較,各治療組血小板計數(shù)明顯減少(P0.05);各治療組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.2血生化中甘油三酯(TG)結(jié)果比較顯示:與正常對照組比較,模型組大鼠甘油三酯水平明顯升高(P0.05);與模型組比較,各治療組甘油三酯水平明顯降低(P0.05);各治療組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.3血生化中低密度脂蛋白(LDL)結(jié)果比較顯示:與正常對照組比較,模型組大鼠低密度脂蛋白水平明顯升高(P0.05);模型組和各治療組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.4血生化中血漿總蛋白(TP)結(jié)果比較顯示:與正常對照組比較,模型組、化瘀中藥治療組、通絡(luò)中藥治療組血漿總蛋白水平降低(P0.05);與模型組比較,化瘀中藥治療組、通絡(luò)中藥治療組、厄貝沙坦治療組血漿總蛋白水平升高(P0.05);通絡(luò)中藥治療組與厄貝沙坦治療組血漿蛋白水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);厄貝沙坦治療組與正常對照組血漿總蛋白水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.5血生化中血肌酐(Scr)結(jié)果比較顯示:與正常對照組比較,模型組大鼠血肌酐水平明顯升高(P0.05);與模型組比較,各治療組血肌酐水平略有降低,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.6血凝中血漿凝血酶原時間(PT)結(jié)果比較顯示:與正常對照組比較,模型組大鼠凝血酶原時間減少(P0.05);與模型組比較,各治療組凝血酶原時間增加(P0.05);各治療組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5腎臟病理形態(tài)學(xué)觀察5.1光鏡觀察正常對照組的大鼠腎臟結(jié)構(gòu)正常清晰;模型組的大鼠腎臟結(jié)構(gòu)紊亂,腎小囊腔呈裂隙樣改變,基底膜增厚,系膜基質(zhì)增生,甚至出現(xiàn)球囊粘連;與模型組比較,各治療組病變明顯減輕;各治療組間比較,通絡(luò)中藥治療組的病理表現(xiàn)比其他治療組略輕。5.2電鏡觀察正常對照組的大鼠腎臟結(jié)構(gòu)正常清晰;模型組的大鼠腎臟腎小球毛細(xì)血管基底膜明顯增厚,系膜基質(zhì)增多,足突融合;與模型組比較,各治療組大鼠均有類似病理表現(xiàn),但程度較輕;各治療組間比較,通絡(luò)中藥治療組病理表現(xiàn)比其他治療組略輕。6免疫組織化學(xué)法檢測腎組織FN和LN的表達(dá)6.1 FN結(jié)果顯示:正常對照組FN在腎小球的系膜區(qū)及基底膜少量表達(dá);與正常對照組比較,造模的各組大鼠腎組織中FN表達(dá)明顯增加(P0.05);與模型組比較,各治療組FN的表達(dá)明顯減少(P0.05);各治療組間進(jìn)行比較,通絡(luò)中藥治療組、厄貝沙坦治療組FN的表達(dá)較少,與化瘀中藥治療組有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。6.2 LN結(jié)果顯示:正常對照組LN在腎小管及其間質(zhì)中少量表達(dá);與正常對照組比較,造模的各組大鼠腎組織中LN表達(dá)明顯增加(P0.05);與模型組比較,各治療組LN的表達(dá)明顯減少(P0.05);各治療組間進(jìn)行比較,通絡(luò)中藥治療組、厄貝沙坦治療組LN的表達(dá)較少,與化瘀中藥治療組有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。7 RT-PCR檢測腎組織FN m RNA、LN m RNA的表達(dá)7.1 FN結(jié)果顯示:與正常對照組比較,造模的各組大鼠腎組織中FN m RNA的表達(dá)量明顯增加(P0.05);與模型組比較,各治療組大鼠腎組織FN m RNA的表達(dá)量明顯減少(P0.05);各治療組間進(jìn)行比較,通絡(luò)中藥治療組、厄貝沙坦治療組FN m RNA的表達(dá)量較少,與化瘀中藥治療組有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。7.2 LN結(jié)果顯示:與正常對照組比較,造模各組大鼠腎組織中LN m RNA的表達(dá)量明顯增加(P0.05);與模型組比較,各治療組大鼠腎組織LN m RNA的表達(dá)量明顯減少(P0.05);各治療組間進(jìn)行比較,通絡(luò)中藥治療組、厄貝沙坦治療組LN m RNA的表達(dá)量較少,與化瘀中藥治療組有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1化瘀中藥與通絡(luò)中藥均可以改善糖尿病腎病大鼠的一般情況,減少24小時尿蛋白總量,維持血漿蛋白的含量,對糖尿病腎病大鼠的腎臟有一定的保護(hù)作用。2化瘀中藥與通絡(luò)中藥都能使血小板的數(shù)量減少,活性減低,防止糖尿病腎病形成血栓、栓塞等并發(fā)癥。3化瘀中藥與通絡(luò)中藥均能降低血漿中甘油三酯的水平,調(diào)節(jié)糖尿病脂質(zhì)代謝紊亂。4化瘀中藥與通絡(luò)中藥都能抑制糖尿病腎病大鼠腎組織FN、LN的表達(dá)水平,減輕糖尿病腎病病理改變,提示其對糖尿病腎病的治療作用機制可能與延緩腎臟纖維化有關(guān)。5綜合病理形態(tài)學(xué)觀察及腎組織FN、LN的表達(dá)情況分析,在腎臟保護(hù)方面通絡(luò)中藥的效果優(yōu)于化瘀中藥。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 化瘀通絡(luò)中藥 厄貝沙坦 FN LN 腎臟纖維化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14
• 材料與方法14-24
• 結(jié)果24-27
• 附圖27-40
• 附表40-45
• 討論45-51
• 結(jié)論51
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 綜述 糖尿病腎病與纖維連接蛋白和層粘連蛋白54-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 致謝63-64
• 個人簡歷64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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3 王曉玲,劉平,劉成海,徐列明,劉成,胡義楊;丹酚酸A對成纖維細(xì)胞活力、增殖及膠原合成的影響[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2000年01期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 許慶友;活血化瘀中藥抗腎間質(zhì)纖維化的實驗及臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2002年

  本文關(guān)鍵詞：化瘀通絡(luò)中藥對糖尿病腎病大鼠腎臟的干預(yù)作用及對纖維連接蛋白和層粘連蛋白的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：337299