本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀鈣緩解百草枯中毒所致肺纖維化機(jī)制的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察阿托伐他汀鈣對(duì)百草枯中毒所致肺纖維化的影響,并探討其可能的作用機(jī)制。方法將120只健康成年的SD(Sprague-Daley,SD)大鼠隨機(jī)分為7組:生理鹽水組(normal saline,NS),百草枯組(paraquat,PQ),PQ+阿托伐他汀鈣(Atorvastation calcium,STN)10/20/40 mg/kg組(STN1/2/3組),PQ+STN40 mg/kg+GW9662組(GW9662組),PQ+STN40 mg/kg+吡格列酮(Pioglitazone,PGT)組(PGT組)。用20mg/kg的PQ單次腹腔注射的方法制備百草枯肺纖維化模型;以等體積的NS腹腔注射制備NS組;在腹腔注射PQ溶液的同時(shí),以灌胃的方式分別加入10/20/40 mg/kg的STN制備STN1/2/3組;在PQ-STN(40mg/kg)模型制備成功基礎(chǔ)上,加入10 mg/kg的PGT和1 mg/kg的GW9662,連續(xù)14 d藥物干預(yù)后麻醉處死大鼠,分別比較以下指標(biāo):各組大鼠肺組織的病理學(xué)表現(xiàn),支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞的數(shù)目,肺組織羥脯氨酸含量、TGF-β1蛋白及mRNA水平。結(jié)果各組大鼠經(jīng)藥物干預(yù)14d后處死,HE(Hematoxylin-eosin,HE)染色各組大鼠肺組織,PQ組:在肺組織中,可見(jiàn)肺泡內(nèi)及肺間質(zhì)中廣泛的炎性細(xì)胞滲出和纖維化形成,纖維灶局部增生明顯,用STN干預(yù)后,在STN2組及STN3組中,其大鼠肺泡中炎性細(xì)胞滲出明顯減少,肺間質(zhì)的間質(zhì)纖維化可見(jiàn)不同程度的減輕,相對(duì)于PQ組,其病理學(xué)評(píng)分明顯下降;而相對(duì)于STN3組,用PPARγ的抑制劑GW9662及激活劑PGT后,分別可見(jiàn)大鼠肺組織炎性細(xì)胞滲出分別明顯增多和減少,同時(shí)可見(jiàn)肺間質(zhì)纖維化的水平分別明顯增多及減少,其病理學(xué)評(píng)分也分別升高及下降;PQ組中的肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞數(shù)目、肺組織中羥脯氨酸的含量、TGF-β1蛋白及mRNA水平均高于NS組,STN 2、3組均低于百草枯組。PGT組肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞數(shù)目和肺組織中羥脯氨酸的含量、TGF-β1的含量低于STN3組,而GW9662組高于STN3組。結(jié)論阿托伐他汀鈣可對(duì)百草枯中毒所致的肺纖維化起到一定程度的保護(hù)作用,且這種保護(hù)作用與阿托伐他汀鈣干預(yù)的劑量相關(guān),其潛在的作用機(jī)制可能是通過(guò)PPARγ途徑而實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：百草枯中毒 肺纖維化 阿托伐他汀鈣 吡格列酮 GW9662 PPARγ
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R595.4
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 文獻(xiàn)回顧14-21
• 1 材料21-24
• 1.1 主要試劑21-22
• 1.2 主要儀器22-23
• 1.3 重要試劑的配置23-24
• 2 實(shí)驗(yàn)方法24-31
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理24
• 2.2 模型大鼠的制備24
• 2.3 細(xì)胞計(jì)數(shù)24-25
• 2.4 肺臟病理學(xué)表現(xiàn)及評(píng)分25-26
• 2.5 各組大鼠肺組織中羥脯氨酸含量的測(cè)定26-27
• 2.6 TGF-β1 m RNA水平的檢測(cè)27-28
• 2.7 Western blot檢測(cè)28-30
• 2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析30-31
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-37
• 3.1 肺泡灌洗液(BALF)中炎性細(xì)胞的計(jì)數(shù)31-33
• 3.2 肺組織病理學(xué)表現(xiàn)及評(píng)分33-34
• 3.3 各組大鼠肺組織中羥脯氨酸含量測(cè)定34-35
• 3.4 各組大鼠TGF-β1 的水平35-37
• 4 討論37-40
• 小結(jié)40-42
• 參考文獻(xiàn)42-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果50-51
• 致謝51

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李建薇,余廷龍,嚴(yán)冰,李潔;43例百草枯中毒臨床分析[J];華西醫(yī)學(xué);2001年04期

2 薛海龍;百草枯中毒一例報(bào)告[J];青海醫(yī)藥雜志;2001年10期

3 王孝明,鐘洪智,馮登福,向朝會(huì);百草枯中毒26例臨床分析[J];四川醫(yī)學(xué);2001年05期

4 馬行一,楊立川,向兵,鐘慧,劉福興,許國(guó)章,白漢林;搶救口服百草枯中毒27例[J];職業(yè)衛(wèi)生與病傷;2001年02期

5 丁青松 ,周云飛,韓愛(ài)云 ,南華;百草枯中毒4例救治體會(huì)[J];醫(yī)學(xué)文選;2002年01期

6 季杰;百草枯中毒治療的現(xiàn)狀與展望[J];華西醫(yī)學(xué);2003年04期

7 張金霞,宮臨征,郭彤,孟慶義;百草枯中毒41例臨床分析[J];中國(guó)自然醫(yī)學(xué)雜志;2003年03期

8 王大慶,崔朝勃;百草枯中毒救治體會(huì)[J];臨床肺科雜志;2004年03期

9 謝磊;百草枯中毒基礎(chǔ)與臨床新探[J];職業(yè)衛(wèi)生與病傷;2004年02期

10 劉淑紅;百草枯中毒40例臨床分析[J];臨床肺科雜志;2004年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孫剛;陳登國(guó);菅向東;;少見(jiàn)途徑百草枯中毒3例報(bào)告[A];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)職業(yè)病學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 朱紅;;百草枯中毒機(jī)理及救治進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

3 王力;王永進(jìn);;百草枯中毒搶救成功一例[A];全國(guó)門急診護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2004年

4 孫裕強(qiáng);;1例重度百草枯中毒合并少見(jiàn)并發(fā)癥存活病例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

5 解敏;許燕;;百草枯中毒的急救與護(hù)理體會(huì)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

6 黃昌保;江云;張錫剛;李光;王浩春;田若辰;王全立;;連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(guò)對(duì)急性口服百草枯中毒的療效評(píng)價(jià)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

7 蘇秀芬;;百草枯中毒的救治體會(huì)[A];玉溪市第十二屆內(nèi)科學(xué)術(shù)年會(huì)講義[C];2008年

8 高桂麗;沈音;何維麗;繆紅英;章茶琴;;1例百草枯中毒的成功搶救及護(hù)理體會(huì)[A];2009年浙江省急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

9 姜曉明;孫明莉;李海峰;劉曉亮;;綜合治療成功救治百草枯中毒1例報(bào)告[A];2010全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 顧彬;葉記錄;;肌注百草枯中毒死亡1例(個(gè)案報(bào)道)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 趙占周;預(yù)防救治百草枯中毒[N];農(nóng)資導(dǎo)報(bào);2012年

2 蔡建華;農(nóng)藥百草枯是奪命無(wú)常[N];保健時(shí)報(bào);2009年

3 中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院中毒控制中心 張壽林 周曉蓉;百草枯中毒救治必須快[N];健康報(bào);2000年

4 水清;誤服百草枯應(yīng)及早救治[N];江蘇農(nóng)業(yè)科技報(bào);2009年

5 龔陸丹;除草劑——百草枯中毒的急救[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

6 石萱;百草枯上演最后的瘋狂[N];中國(guó)化工報(bào);2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 黃昌保;百草枯中毒的綜合治療方案研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張曉凡;百草枯中毒患者血清炎癥標(biāo)志物的水平變化及應(yīng)用價(jià)值研究[D];鄭州大學(xué);2015年

2 劉澤巖;血必凈與血液灌流早期聯(lián)合應(yīng)用對(duì)百草枯中毒患者肺纖維化的治療效果觀察[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

3 楊智宏;血清視黃醇結(jié)合蛋白及胱抑素C在百草枯中毒所致急性腎功能損傷中的早期診斷意義[D];河南科技大學(xué);2015年

4 龔曉亮;阿托伐他汀鈣緩解百草枯中毒所致肺纖維化機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 鄒鑫森;27例百草枯中毒的臨床分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

6 劉穎;百草枯中毒的預(yù)后因素分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

7 張偉;41例百草枯中毒治愈患者臨床資料分析[D];山東大學(xué);2012年

8 王帥;百草枯中毒患者預(yù)后相關(guān)因素分析[D];吉林大學(xué);2013年

9 孟煥成;百草枯中毒機(jī)制及治療進(jìn)展[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

10 韓東鋒;百草枯中毒大鼠肝臟損傷的基礎(chǔ)研究及藥物保護(hù)作用的研究[D];吉林大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀鈣緩解百草枯中毒所致肺纖維化機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：330024