本文關(guān)鍵詞：富氫水通過抑制NMDA受體轉(zhuǎn)運和MnSOD硝化預(yù)防大鼠瑞芬太尼痛覺過敏，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：瑞芬太尼是超短效的μ-阿片受體激動劑,因具有起效快和無蓄積等特點被廣泛用于臨床手術(shù)全身麻醉中鎮(zhèn)痛。但其鎮(zhèn)痛作用消除快也使瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏(Remifentanil-induced hyperalgesia,RIH)的發(fā)生率明顯高于其他阿片藥物。近期相關(guān)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn),術(shù)中瑞芬太尼以0.1-0.5μg·kg-1·min-1臨床常用劑量輸注會增加患者術(shù)后對鎮(zhèn)痛藥物的需求,引發(fā)痛覺過敏現(xiàn)象。RIH的效應(yīng)很大程度上限制了瑞芬太尼的臨床應(yīng)用,因此有必要探討有效的預(yù)防措施。本課題組前期研究表明,RIH的形成與脊髓背角含NR2B亞基N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體轉(zhuǎn)運增加相關(guān)。過氧化物是一種新的痛敏通路介導(dǎo)者,NMDA受體活化可致其合成增多,從而介導(dǎo)錳超氧化物歧化酶(MnSOD)硝基化失活,最終誘發(fā)痛敏。氫是一種新型抗氧化劑,可選擇性中和活性氧自由基,減少過氧化反應(yīng)。而氫能否通過抑制過氧化反應(yīng)減少RIH發(fā)生,尚無確切報道。本研究擬評價富氫水(Hydrogen-rich saline,HRS)對RIH的預(yù)防作用并探討其機制是否為抑制脊髓背角含NR2B亞基NMDA受體轉(zhuǎn)運和MnSOD硝基化,為其臨床預(yù)防提供新思路。目的通過腹腔注射不同劑量富氫水,探討其對瑞芬太尼痛覺過敏大鼠痛閾的影響,并選擇最佳預(yù)防劑量;通過腹腔注射最佳預(yù)防劑量富氫水,評價其對切口痛-瑞芬太尼痛覺過敏大鼠脊髓背角NMDA受體轉(zhuǎn)運和MnSOD硝化的影響;通過鞘內(nèi)注射選擇性NR2B亞基拮抗劑Ro25-6981,探討含NR2B亞基NMDA受體在富氫水抑制瑞芬太尼痛覺過敏和MnSOD硝化中的作用。方法一雄性SD大鼠80只(240~260g),隨機分為8組(n=10):C組(生理鹽水NS組);C+H1,C+H2,C+H3組(NS輸注后分別腹腔注射HRS 2.5ml/kg,5ml/kg,10ml/kg);R組(瑞芬太尼1μg·kg-1·min-1,1h,iv);H1,H2,H3組(瑞芬太尼輸注后分別腹腔注射HRS 2.5ml/kg,5ml/kg,10ml/kg)。富氫水注射前5min、注射后5、10、15、20、30、45和60min監(jiān)測動脈和靜脈血中氫氣濃度;富氫水注射前5min、注射后15和45min行動脈血氣分析;富氫水注射前2h、注射后2h、6h、24h、48h測定大鼠機械刺激縮足閾值(PWT)和熱刺激縮足潛伏期(PWL)。方法二雄性SD大鼠80只(240~260g),隨機分為8組(n=10):C組(假手術(shù)組;NS,iv);I組(NS,iv);G組(甘氨酸15μg·kg-1·min-1,1h,iv);R組(瑞芬太尼1μg·kg-1·min-1,1h,iv);H+C組(HRS,ip;假手術(shù)組;NS,iv);H+I組(HRS,ip;NS,iv);h+g組(hrs,ip;甘氨酸,iv);h+r組(hrs,ip;瑞芬太尼,iv)。除c和h+c組,其余6組均建立切口痛模型;hrs(10ml/kg)于ns、甘氨酸和瑞芬太尼輸注后腹腔注射。瑞芬太尼給藥前1d、輸注后1、2、3、5和7d測定大鼠pwt和pwl,最后處死大鼠并取脊髓背角l4-6節(jié)段,采用免疫組化和westernblot法測定總蛋白及膜蛋白nr2a和nr2b亞基的表達(dá)和轉(zhuǎn)運,采用rt-qpcr和westernblot法測定mnsod的表達(dá)和硝化水平。方法三雄性sd大鼠80只(240~260g),隨機分為8組(n=10):c組(假手術(shù)組;ns,iv);c+ro3組(假手術(shù)組;ns,iv;ro25-698150μg,it);r組(瑞芬太尼1μg·kg-1·min-1,1h,iv);ro1、ro2、ro3組(ro25-69815、10、50μg;it);h組和ro1+h組。除c和c+ro3組,其余6組均建立切口痛模型;ro25-6981于瑞芬太尼輸注前10min鞘內(nèi)注射;hrs(2.5ml/kg)于瑞芬太尼輸注后腹腔注射。瑞芬太尼給藥前1d、輸注后1、2、3、5和7d測定大鼠pwt和pwl,最后處死大鼠并取脊髓背角l4-6節(jié)段,采用westernblot法測定mnsod的硝化水平。結(jié)果一腹腔給予富氫水后,血中氫氣濃度于5min開始增加,15min達(dá)峰值,45min恢復(fù)正常水平,且存在劑量依賴(p0.01);與c組相比,r、h1、h2和h3組的pwt和pwl明顯降低(p0.01),與r組相比,h2和h3組的pwt和pwl明顯升高,且存在劑量依賴(p0.01),10ml/kg富氫水的效果優(yōu)于5ml/kg(p0.01),動脈血氫氣最低有效濃度高于10μmol/l;不同劑量的富氫水注射后動脈血ph、pao2、paco2和sao2未見明顯改變(p0.05)。結(jié)果二與c組相比,i、g、r和h+i、h+g、h+r組的pwt和pwl明顯降低(p0.01),與i組相比,r組的pwt和pwl顯著降低,且持續(xù)至少7天(p0.01),膜/總蛋白中nr2b的表達(dá)和轉(zhuǎn)運增加(p0.01),mnsod硝化水平升高(p0.01);與r組相比,h+r組的pwt和pwl明顯升高(p0.01),nr2b的表達(dá)和轉(zhuǎn)運減少(p0.01),mnsod硝化水平下降(p0.01);各組nr2a和mnsod水平均無顯著差異(p0.05)。結(jié)果三與c組相比,r、ro1、ro2、ro3、h組和ro1+h組的pwt和pwl明顯降低(p0.01);與r組相比,ro2、ro3組的pwt和pwl明顯升高,mnsod硝化水平下降,且存在劑量依賴(p0.01);與r組相比,ro1和h組pwt和pwl無明顯變化(p0.05),而小劑量ro25-6981和富氫水聯(lián)用時可有效減輕痛敏并抑制mnsod硝化(p0.01)。結(jié)論腹腔注射富氫水對大鼠瑞芬太尼痛覺過敏具有預(yù)防作用,且存在劑量依賴(10ml/kg療效最佳);大鼠切口痛-瑞芬太尼痛覺過敏現(xiàn)象可持續(xù)7天以上;富氫水能顯著減輕大鼠切口痛-瑞芬太尼痛覺過敏并抑制其脊髓背角NR2B膜轉(zhuǎn)運和MnSOD硝基化;鞘內(nèi)注射Ro25-6981能顯著減輕大鼠切口痛-瑞芬太尼痛覺過敏并抑制其脊髓背角MnSOD硝基化,且存在劑量依賴(50μg療效最佳);富氫水預(yù)防RIH機制可能是抑制大鼠脊髓背角含NR2B亞基NMDA受體的表達(dá)和轉(zhuǎn)運,從而減少MnSOD硝化。
【關(guān)鍵詞】：瑞芬太尼 痛覺過敏 富氫水 Ro25-6981 NR2B MnSOD
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略語/符號說明13-15
• 前言15-19
• 研究現(xiàn)狀、成果15-18
• 研究目的、方法18-19
• 一、腹腔注射不同劑量富氫水對瑞芬太尼痛覺過敏大鼠痛閾的影響19-30
• 1.1 對象和方法19-22
• 1.1.1 實驗材料19-20
• 1.1.2 實驗方法20-22
• 1.2 結(jié)果22-25
• 1.2.1 富氫水能夠改善瑞芬太尼痛覺過敏癥狀，且 10ml/kg的效果最佳22-23
• 1.2.2 氫氣血藥濃度測定結(jié)果23-24
• 1.2.3 動脈血氣分析結(jié)果24-25
• 1.3 討論25-29
• 1.3.1 阿片藥物痛覺過敏現(xiàn)象25
• 1.3.2 RIH現(xiàn)象的實驗依據(jù)25-26
• 1.3.3 動物模型的建立26-27
• 1.3.4 HRS與RIH27-28
• 1.3.5 實驗結(jié)果討論28-29
• 1.4 小結(jié)29-30
• 二、富氫水對切.痛-瑞芬太尼痛覺過敏大鼠脊髓NMDA受體轉(zhuǎn)運和MnSOD硝化的影響30-46
• 2.1 對象和方法30-38
• 2.1.1 實驗材料30-33
• 2.1.2 實驗方法33-38
• 2.2 結(jié)果38-42
• 2.2.1 富氫水能夠有效減輕切.痛大鼠術(shù)后瑞芬太尼痛覺過敏38-40
• 2.2.2 富氫水能夠減少切.痛-瑞芬太尼痛覺過敏大鼠脊髓背角含NR2B亞基NMDA受體的表達(dá)和轉(zhuǎn)運40-41
• 2.2.3 富氫水能夠抑制切.痛-瑞芬太尼痛覺過敏大鼠脊髓背角MnSOD硝基化41-42
• 2.3 討論42-45
• 2.3.1 切口痛模型的選擇42
• 2.3.2 甘氨酸在瑞芬太尼痛覺過敏中的作用42-43
• 2.3.3 HRS對切口痛-瑞芬太尼痛覺過敏的預(yù)防作用43
• 2.3.4 HRS對RIH大鼠脊髓背角NMDA受體表達(dá)和膜轉(zhuǎn)位的作用43-44
• 2.3.5 硝化應(yīng)激在RIH中的作用44-45
• 2.4 小結(jié)45-46
• 三、含NR2B亞基NMDA受體參與了富氫水對瑞芬太尼痛覺過敏的預(yù)防作用46-54
• 3.1 對象和方法46-48
• 3.1.1 實驗材料46
• 3.1.2 實驗方法46-48
• 3.2 結(jié)果48-51
• 3.2.1 Ro25-6981能夠改善瑞芬太尼痛覺過敏癥狀，，且 50μg的效果最佳48-49
• 3.2.2 Ro25-6981能夠減少切口痛-瑞芬太尼痛覺過敏大鼠脊髓背角MnSOD硝化，且 50μg的效果最佳49
• 3.2.3 含NR2B亞基NMDA受體參與了富氫水對瑞芬太尼痛覺過敏的預(yù)防作用49-50
• 3.2.4 富氫水抑制MnSOD硝化失活與含NR2B亞基NMDA受體有關(guān)50-51
• 3.3 討論51-53
• 3.3.1 抑制NR2B活性對RIH的影響51-52
• 3.3.2 NR2B對RIH大鼠脊髓背角MnSOD硝化的作用52
• 3.3.3 含NR2B亞基NMDA受體參與了HRS的抗痛敏作用52-53
• 3.4 小結(jié)53-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻55-62
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明62-64
• 綜述 阿片藥物誘發(fā)痛覺過敏的研究進展---其形成機制與臨床防治64-77
• 綜述參考文獻72-77
• 致謝77

【共引文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：富氫水通過抑制NMDA受體轉(zhuǎn)運和MnSOD硝化預(yù)防大鼠瑞芬太尼痛覺過敏，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：328261