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復榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主動脈PAI-1、t-PA表達影響的實驗研究

發(fā)布時間:2017-04-25 06:02

  本文關(guān)鍵詞:復榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主動脈PAI-1、t-PA表達影響的實驗研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:觀察復榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主動脈PAI-1、t-PA表達的影響,探討其對大血管病變的作用機制,為臨床治療糖尿病性周圍血管病變提供理論依據(jù)。方法:將60只成年雄性Wistar大鼠隨機分為兩組,正常對照組(NC組)10只,造模組50只。造模組大鼠禁食12h后,一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)60mg/kg(STZ臨用前用0.1M檸檬酸鈉緩沖液配成濃度為1%、p H=4.2的溶液),正常組腹腔注射等量的檸檬酸鈉緩沖液。72h后尾靜脈取血,血糖值≥16.7mmol/L,確定為糖尿病大鼠。造模成功后大鼠隨機抽取40只,分為糖尿病模型組(DM組,n=10)及復榮通脈膠囊低劑量組(FRL組,n=10、復榮通脈膠囊中劑量組(FRM組,n=10)、復榮通脈膠囊高劑量組(FRH組,n=10)。成模后一周,中藥治療組劑量按人體-大鼠體表面積比值表換算出大鼠的等效劑量為復榮通脈膠囊中劑量組給予1.4g/(kg·d)灌胃,復榮通脈膠囊低劑量組給予0.7g/(kg·d)灌胃,復榮通脈膠囊高劑量組給予2.8g/(kg·d)灌胃[1]。每日灌胃1次,連續(xù)8周。正常對照組和模型組每日給予同等劑量生理鹽水灌胃。實驗期間大鼠自由飲水,喂標準飼料,環(huán)境溫度為22-26℃,實驗期間未使用胰島素和其他降糖藥物。給藥8周末,尾靜脈取血測血糖。腹腔注射3%戊巴比妥80mg/kg麻醉大鼠,腹部正中切口,腹主動脈采血,離心分離血清。測定血清、ET-1、NO水平。留取胸主動脈,置于4%中性福爾馬林溶液中固定,采用免疫組織化學法檢測PAI-1、t PA。計量資料均采用——X±S表示,各組自身前后比較采用配對t檢驗;各組間比較采用單因素方差分析,方差不齊時應用多個獨立樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗,所有數(shù)據(jù)用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計處理,檢驗水準α=0.05。結(jié)果:1對大鼠一般狀態(tài)的影響正常組大鼠精神好,活潑好動,飲水、進食如常,毛色潔白,各糖尿病組大鼠抱團、少動,反應慢,飲水量及進食量、尿量增多,毛色晦暗無光澤。2對血糖的影響造模前各組大鼠的血糖相比無統(tǒng)計學差異(P0.05),治療前與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖均顯著升高(P0.05),DM組及FRL、FRM、FRH組間血糖比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。經(jīng)灌胃治療8周后,與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖,均顯著升高(P0.05),而DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖比較無統(tǒng)計學差異(P0.05);NC組、DM組及FRL、FRM、FRH組血糖與治療前相比無統(tǒng)計學差異(P0.05)。3對大鼠血清ET-1水平的影響灌胃治療8周后,與NC組比較,DM組、FRL組、FRM組、FRH組大鼠血清ET-1水平明顯升高(P0.05)。與DM組比較,FRL組大鼠血清ET-1水平無統(tǒng)計學差異(P0.05),FRM組、FRH組ET-1水平明顯下降(P0.05)。與FRL組比較,FRM組、FRH組ET-1水平明顯下降(P0.05)。與FRM組比較,FRH組大鼠血清ET-1水平無統(tǒng)計學差異(P0.05)。4對大鼠血清NO水平的影響8周后,與NC組比較,DM組、FRL組、FRM組、FRH組大鼠血清NO水平明顯下降(P0.05)。與DM組比較,FRL組大鼠血清NO水平無統(tǒng)計學差異(P0.05),FRM組、FRH組NO水平明顯升高(P0.05)。與FRL組比較,FRM組、FRH組NO水平明顯升高(P0.05)。與FRM組比較,FRH組大鼠血清NO水平無統(tǒng)計學差異(P0.05)。5對胸主動脈PAI-1表達的影響。與NC組大鼠動脈中有少量表達相比,DM、FRL、FRM、FRH組大鼠動脈中表達明顯增多(P0.05)。與DM組相比,FRL組表達無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05);FRM組、FRH組表達明顯減少(P0.05)。與FRL組相比,FRM組表達無統(tǒng)計學差異(P0.05);FRH組表達明顯減少(P0.05)。與FRM組相比,FRH組表達無統(tǒng)計學差異(P0.05)。6對胸主動脈t-PA表達的影響。與NC組大鼠動脈中有表達較多相比,DM、FRL、FRM、FRH組大鼠動脈中表達明顯減少(P0.05)。與DM組相比,FRL組表達無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05);FRM組、FRH組表達明顯增多(P0.05)。與FRL組相比,FRM組表達無統(tǒng)計學差異(P0.05);FRH組表達明顯增多(P0.05)。與FRM組相比,FRH組表達無統(tǒng)計學差異(P0.05)。7對大鼠動脈組織病理學的觀察光鏡下顯示,NC組為正常胸主動脈組織,內(nèi)膜內(nèi)皮細胞緊密連續(xù),內(nèi)皮下間隙狹小,中膜平滑肌細胞排列緊密、規(guī)律,胞漿色淡,外膜細胞無異常,未見病理改變;DM組內(nèi)皮細胞表面不規(guī)則隆起,中膜平滑肌細胞增多、侵入內(nèi)膜,排列及結(jié)構(gòu)紊亂。FRL組與DM組動脈組織形態(tài)相似;FRM、FRH組內(nèi)皮細胞連接較緊密,內(nèi)皮下間隙小,中膜平滑肌細胞增殖減少,細胞排列紊亂明顯改善。FRM、FRH組動脈組織結(jié)構(gòu)無明顯差別。結(jié)論:1本實驗經(jīng)過8周后復制了糖尿病大鼠模型。2復榮通脈膠囊對紊亂的糖代謝無作用。3復榮通脈膠囊可降低血清ET-1、升高血清NO水平。4復榮通脈膠囊可抑制PAI-1、促進t-PA在大鼠胸主動脈的表達。5本實驗表明復榮通脈膠囊可改善血管內(nèi)皮舒縮功能紊亂,調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng),對糖尿病大血管病變有治療作用,低劑量治療組無明顯效果,中劑量治療組與低劑量治療結(jié)果組間的差別明顯,有統(tǒng)計學差異,而中、高劑量治療結(jié)果組間相比,無統(tǒng)計學差異,說明復榮通脈膠囊的臨床應用存在劑量依賴性,非線性關(guān)系,增加用量療效無明顯增加,推薦中劑量為臨床上合適的治療劑量。
【關(guān)鍵詞】:糖尿病大血管病變 復榮通脈膠囊 一氧化氮(NO) 內(nèi)皮素-1(ET-1) I型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1) 組織型纖溶酶原激活物(t-PA)
【學位授予單位】:河北醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R285.5
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-10
  • 英文縮寫10-11
  • 前言11
  • 材料與方法11-15
  • 結(jié)果15-17
  • 附圖17-26
  • 附表26-28
  • 討論28-32
  • 結(jié)論32
  • 參考文獻32-37
  • 綜述 中藥及其提取物保護血管內(nèi)皮細胞研究進展37-42
  • 參考文獻39-42
  • 致謝42-43
  • 個人簡歷43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張艷軍,張發(fā)艷,范英昌;丹酚酸B、丹參酮ⅡA對家兔動脈粥樣硬化模型內(nèi)皮細胞功能的影響[J];天津中醫(yī)藥;2005年04期


  本文關(guān)鍵詞:復榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主動脈PAI-1、t-PA表達影響的實驗研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:325739

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