復(fù)榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主動脈PAI-1、t-PA表達(dá)影響的實驗研究
發(fā)布時間:2017-04-25 06:02
本文關(guān)鍵詞:復(fù)榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主動脈PAI-1、t-PA表達(dá)影響的實驗研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:觀察復(fù)榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主動脈PAI-1、t-PA表達(dá)的影響,探討其對大血管病變的作用機(jī)制,為臨床治療糖尿病性周圍血管病變提供理論依據(jù)。方法:將60只成年雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為兩組,正常對照組(NC組)10只,造模組50只。造模組大鼠禁食12h后,一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)60mg/kg(STZ臨用前用0.1M檸檬酸鈉緩沖液配成濃度為1%、p H=4.2的溶液),正常組腹腔注射等量的檸檬酸鈉緩沖液。72h后尾靜脈取血,血糖值≥16.7mmol/L,確定為糖尿病大鼠。造模成功后大鼠隨機(jī)抽取40只,分為糖尿病模型組(DM組,n=10)及復(fù)榮通脈膠囊低劑量組(FRL組,n=10、復(fù)榮通脈膠囊中劑量組(FRM組,n=10)、復(fù)榮通脈膠囊高劑量組(FRH組,n=10)。成模后一周,中藥治療組劑量按人體-大鼠體表面積比值表換算出大鼠的等效劑量為復(fù)榮通脈膠囊中劑量組給予1.4g/(kg·d)灌胃,復(fù)榮通脈膠囊低劑量組給予0.7g/(kg·d)灌胃,復(fù)榮通脈膠囊高劑量組給予2.8g/(kg·d)灌胃[1]。每日灌胃1次,連續(xù)8周。正常對照組和模型組每日給予同等劑量生理鹽水灌胃。實驗期間大鼠自由飲水,喂標(biāo)準(zhǔn)飼料,環(huán)境溫度為22-26℃,實驗期間未使用胰島素和其他降糖藥物。給藥8周末,尾靜脈取血測血糖。腹腔注射3%戊巴比妥80mg/kg麻醉大鼠,腹部正中切口,腹主動脈采血,離心分離血清。測定血清、ET-1、NO水平。留取胸主動脈,置于4%中性福爾馬林溶液中固定,采用免疫組織化學(xué)法檢測PAI-1、t PA。計量資料均采用——X±S表示,各組自身前后比較采用配對t檢驗;各組間比較采用單因素方差分析,方差不齊時應(yīng)用多個獨立樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗,所有數(shù)據(jù)用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計處理,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果:1對大鼠一般狀態(tài)的影響正常組大鼠精神好,活潑好動,飲水、進(jìn)食如常,毛色潔白,各糖尿病組大鼠抱團(tuán)、少動,反應(yīng)慢,飲水量及進(jìn)食量、尿量增多,毛色晦暗無光澤。2對血糖的影響造模前各組大鼠的血糖相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),治療前與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖均顯著升高(P0.05),DM組及FRL、FRM、FRH組間血糖比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。經(jīng)灌胃治療8周后,與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖,均顯著升高(P0.05),而DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);NC組、DM組及FRL、FRM、FRH組血糖與治療前相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3對大鼠血清ET-1水平的影響灌胃治療8周后,與NC組比較,DM組、FRL組、FRM組、FRH組大鼠血清ET-1水平明顯升高(P0.05)。與DM組比較,FRL組大鼠血清ET-1水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),FRM組、FRH組ET-1水平明顯下降(P0.05)。與FRL組比較,FRM組、FRH組ET-1水平明顯下降(P0.05)。與FRM組比較,FRH組大鼠血清ET-1水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4對大鼠血清NO水平的影響8周后,與NC組比較,DM組、FRL組、FRM組、FRH組大鼠血清NO水平明顯下降(P0.05)。與DM組比較,FRL組大鼠血清NO水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),FRM組、FRH組NO水平明顯升高(P0.05)。與FRL組比較,FRM組、FRH組NO水平明顯升高(P0.05)。與FRM組比較,FRH組大鼠血清NO水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5對胸主動脈PAI-1表達(dá)的影響。與NC組大鼠動脈中有少量表達(dá)相比,DM、FRL、FRM、FRH組大鼠動脈中表達(dá)明顯增多(P0.05)。與DM組相比,FRL組表達(dá)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);FRM組、FRH組表達(dá)明顯減少(P0.05)。與FRL組相比,FRM組表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);FRH組表達(dá)明顯減少(P0.05)。與FRM組相比,FRH組表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。6對胸主動脈t-PA表達(dá)的影響。與NC組大鼠動脈中有表達(dá)較多相比,DM、FRL、FRM、FRH組大鼠動脈中表達(dá)明顯減少(P0.05)。與DM組相比,FRL組表達(dá)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);FRM組、FRH組表達(dá)明顯增多(P0.05)。與FRL組相比,FRM組表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);FRH組表達(dá)明顯增多(P0.05)。與FRM組相比,FRH組表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。7對大鼠動脈組織病理學(xué)的觀察光鏡下顯示,NC組為正常胸主動脈組織,內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞緊密連續(xù),內(nèi)皮下間隙狹小,中膜平滑肌細(xì)胞排列緊密、規(guī)律,胞漿色淡,外膜細(xì)胞無異常,未見病理改變;DM組內(nèi)皮細(xì)胞表面不規(guī)則隆起,中膜平滑肌細(xì)胞增多、侵入內(nèi)膜,排列及結(jié)構(gòu)紊亂。FRL組與DM組動脈組織形態(tài)相似;FRM、FRH組內(nèi)皮細(xì)胞連接較緊密,內(nèi)皮下間隙小,中膜平滑肌細(xì)胞增殖減少,細(xì)胞排列紊亂明顯改善。FRM、FRH組動脈組織結(jié)構(gòu)無明顯差別。結(jié)論:1本實驗經(jīng)過8周后復(fù)制了糖尿病大鼠模型。2復(fù)榮通脈膠囊對紊亂的糖代謝無作用。3復(fù)榮通脈膠囊可降低血清ET-1、升高血清NO水平。4復(fù)榮通脈膠囊可抑制PAI-1、促進(jìn)t-PA在大鼠胸主動脈的表達(dá)。5本實驗表明復(fù)榮通脈膠囊可改善血管內(nèi)皮舒縮功能紊亂,調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng),對糖尿病大血管病變有治療作用,低劑量治療組無明顯效果,中劑量治療組與低劑量治療結(jié)果組間的差別明顯,有統(tǒng)計學(xué)差異,而中、高劑量治療結(jié)果組間相比,無統(tǒng)計學(xué)差異,說明復(fù)榮通脈膠囊的臨床應(yīng)用存在劑量依賴性,非線性關(guān)系,增加用量療效無明顯增加,推薦中劑量為臨床上合適的治療劑量。
【關(guān)鍵詞】:糖尿病大血管病變 復(fù)榮通脈膠囊 一氧化氮(NO) 內(nèi)皮素-1(ET-1) I型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1) 組織型纖溶酶原激活物(t-PA)
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R285.5
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- 英文摘要7-10
- 英文縮寫10-11
- 前言11
- 材料與方法11-15
- 結(jié)果15-17
- 附圖17-26
- 附表26-28
- 討論28-32
- 結(jié)論32
- 參考文獻(xiàn)32-37
- 綜述 中藥及其提取物保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞研究進(jìn)展37-42
- 參考文獻(xiàn)39-42
- 致謝42-43
- 個人簡歷43
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條
1 張艷軍,張發(fā)艷,范英昌;丹酚酸B、丹參酮ⅡA對家兔動脈粥樣硬化模型內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J];天津中醫(yī)藥;2005年04期
本文關(guān)鍵詞:復(fù)榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主動脈PAI-1、t-PA表達(dá)影響的實驗研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
,本文編號:325739
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