研究背景：阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是主要發(fā)生于老年期和老年前期的神經(jīng)退行性疾病,其主要病理特征是腦認知功能障礙,如學習和記憶能力的下降、言語和方向感的迷失等。AD的發(fā)病不僅嚴重損害著患者的心理和身體健康,而且給家庭和社會增加了沉重的經(jīng)濟負擔。近幾十年間,圍繞AD的預防和治療而展開了大量的研究,但AD的發(fā)病仍然未能得到控制。因此,預防或緩解AD的研究具有重要的意義。研究證實,體育運動這種既經(jīng)濟又環(huán)保的手段不僅能夠促進軀體的健康,而且能夠促進腦功能的可塑性。同時,運動還能夠促進機體某些病理性損傷的恢復,緩解腦神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化。人體試驗研究表明,運動能夠促進人類腦認知機能的提高,降低AD的患病風險；動物實驗也證實,運動訓練能夠在一定程度上緩解AD實驗動物學習記憶能力的降低以及部分AD的病理變化,但運動對AD影響的確切機制仍不清楚,本研究正是基于此而進行的設(shè)計。研究目的：本研究以APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD小鼠為研究對象,從3月齡時給予16周的自主跑輪運動,探討跑輪運動對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠空間學習記憶能力和海馬p-淀粉樣蛋白（β-amyloid, Aβ... 

【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：174 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＡＰＰ蛋白家族成員結(jié)構(gòu)示意圖［１８］??ＡＰＰ有三種主要的同分異構(gòu)體形式，即ＡＰＰ６９５、ＡＰＰ７５１和ＡＰＰ７７０

?ｍ?－部分文獻綜述??和一個較短的胞質(zhì)區(qū)（ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ?ｄｏｍａｉｎ）?［２９］（如圖２所示）。ＡＤＡＭｓ最主要的功能??是細胞膜上的蛋白的降解作用，其中，ＡＤＡＭ１０、ＡＤＡＭ１７和ＡＤＡＭ９是ＡＤＡＭ家??族成員中最常見的幾種ＡＤＡＭ亞型［３Ｇ］，ＡＤＡＭ１０是ａ－分泌酶的標志性成員，ＡＤＡＭ１７??也被稱為腫瘤壞死因子－ａ?轉(zhuǎn)化酶（ｔｕｍｏｒ?ｎｅｃｒｏｓｉｓ?ｆａｃｔｏｒ－ａ?ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ?ｅｎｚｙｍｅ，ＴＡＣＥ）。??另外，ＡＤＡＭ９也在ＡＰＰ降解的過程中發(fā)揮了調(diào)節(jié)作用。??Ｑ＝０?Ｐｎｒｆｉｏｒｍｏｎｅ?ｃｃｍｖｅｉｔａｓｃ??ｃｌｅａｖａｇｅ?ｓｉｔｅ??Ｃａｔａｌｙｔｉｃ?ｍｅｔａｉｌｏ－??ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ?ｄｏｍａｉｎ＾＾??三—１、＂＾＂＾、??Ｃｙｌｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｗ?Ｄｉｓｉｎｌｅｇｒｉｎ／ｃｙｓｉｅｉｎｅ?＼??ｄｏｍａｉｎ?－ｒｉｃｈ?ｄｏｍａｉｎ?ＳＨ?Ｊ?Ｊ??圏??Ｓｉｇｎａｌ?Ｐｒｏｄｏｍａｉｎ??Ｃ＾Ｏ?Ｐｅｐｔｉｄｅ??圖２．?ＡＤＡＭｓ結(jié)構(gòu)Ｋ域示意圖［２９］??ＡＤＡＭＩＯ是ａ－分泌酶的最主要成員之一，能夠在蛋白多肽的ａ－分泌酶降解位點發(fā)??揮功能［３１］。研究發(fā)現(xiàn)，在成對堿性氨基酸蛋白酶缺失的結(jié)腸癌細胞（ｆｔｉｒｉｎ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ＬｏＶｏ??ｃｅｌｌｓ）中，ＡＤＡＭＩＯ的過度表達能夠顯著性增加可溶性淀粉酶前體蛋白ａ?（ｓｅｃｒｅｔｅｄ??ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ－ａ

但ＡＰＨ１被報道與ＰＳ１的穩(wěn)定性有關(guān)，在Ｙ－分泌酶復合物的裝配中也發(fā)揮著??重要的作用；然而，ＰＥＮ－２的功能是穩(wěn)定丫－分泌酶的最終復合物，同時還參與到ＰＳ１??的內(nèi)切蛋白酶解過程中去（Ｙ－分泌酶的結(jié)構(gòu)組成如圖３）。??Ｃｌｅａｖａｇｅ??４?ｓｉｔｅ??‘Ｎ?ｆｆｉ?Ｃ??ＣｙｔｏｐｌａｓｆｒＴｉ??。ＡＳ。?＿?■??－■?．．?ｊ?Ｈ?－－?郵??Ｉ?＾?ｗ?ｗ?Ｔ?４Ｊｒ?ＳＬｙ?４－ｒ?￥??？‘?Ａｐｈ－１?）?Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ?＜Ｓ?ｊｊｐ?Ｐｅｎ－２?Ｉ??ＥｎｃＪｏｐ＾ａｓｍｉｃ?｜??ｉ？ｔ�。悖酰欤�，ｍ?？?．?；?Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ?Ｉ??圖３．?丫－分泌酶的結(jié)構(gòu)與組成示意圖［６６】??在１９９３年，Ｙ－分泌酶首次被提出具有ＡＰＰ蛋白水解酶的屬性，能夠在ＡＰＰ的跨??膜區(qū)域水解ＡＰＰ釋放ＡＰ多肽［７４】。在１９９８年的一項研究［７５］證實，早老蛋白－ｌ（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ??１，ＰＳ１）是Ｙ－分泌酶的主要組成部分，該研究顯示，神經(jīng)元內(nèi)ＰＳ１缺失導致了?ＡＰ產(chǎn)生??的顯著減少。而研究【７６，７７］發(fā)現(xiàn)，ＰＳ１的同系物早老蛋白－２（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ?２，ＰＳ２）則發(fā)揮了??８??

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]外源性NGF對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學習記憶能力的影響[J]. 楊暢,劉玉麗,李寧.  解剖科學進展. 2014(04)
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[5]運動訓練對D-半乳糖造阿爾茨海默病模型大鼠海馬β位淀粉樣蛋白42和裂解酶1的影響[J]. 徐波,徐靜,余鋒,季瀏.  中國康復醫(yī)學雜志. 2012(02)
[6]β-淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性及其防治策略[J]. 劉文娟,戴雪伶,姜招峰.  生命科學. 2011(10)
[7]運動對快速老化小鼠海馬β-淀粉樣蛋白及淀粉樣蛋白前體蛋白的影響[J]. 吳冰潔,姜建勇,孫詠虹,岳崴,張玉淼,劉敏,顧平,王銘維.  中華物理醫(yī)學與康復雜志. 2011 (01)
[8]阿爾茨海默氏病中β-淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性及其治療策略[J]. 戴雪伶,姜招峰.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2009(08)
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博士論文
[1]蛋白磷酸酯酶-2A調(diào)節(jié)淀粉樣前蛋白體磷酸化及Aβ生成的機制[D]. 周昕.華中科技大學 2012
[2]骨骼肌線粒體對不同訓練方式的適應(yīng)及其基因應(yīng)答機制的研究[D]. 漆正堂.華東師范大學 2009



本文編號：3246095