發(fā)布時(shí)間：2017-04-24 15:01

  本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對(duì)免疫抑制狀態(tài)下重癥肺部感染小鼠巨噬細(xì)胞分化的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景重癥肺部感染是臨床常見(jiàn)的移植術(shù)后急危重癥,免疫抑制狀態(tài)下過(guò)度炎癥發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜病死率高。各類(lèi)肺內(nèi)及肺外影響因素導(dǎo)致各種各樣的炎癥介質(zhì)的釋放。巨噬細(xì)胞亞群是重要的炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞,其在炎性反應(yīng)過(guò)程當(dāng)中分泌不同的細(xì)胞因子、趨化因子導(dǎo)致“細(xì)胞因子風(fēng)暴”,使炎癥反應(yīng)不斷擴(kuò)大,巨噬細(xì)胞作為細(xì)胞因子風(fēng)暴的啟動(dòng)細(xì)胞,而后間接或直接地參與過(guò)度炎癥反應(yīng)過(guò)程,致使機(jī)體失控的炎性反應(yīng),造成惡性循環(huán)加劇機(jī)體損傷。目的觀(guān)察免疫抑制狀態(tài)下重癥肺部感染小鼠肺組織及肺泡灌洗液(BALF)中巨噬細(xì)胞的數(shù)目和促炎和抗炎因子的變化及烏司他丁干預(yù)后其變化;探討免疫抑制狀態(tài)下重癥肺部感染的發(fā)病機(jī)制及烏司他丁的干預(yù)效果。方法30只雄性Balb/c小鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、烏司他丁組,每組10只;采用甲基強(qiáng)的松龍和內(nèi)毒素制備免疫低下急性肺損傷小鼠模型,隨后用烏司他丁干預(yù)治療。檢測(cè)氣管給藥后3h、6h各組小鼠的呼吸頻率(R),氣管給藥后6h烏拉坦麻醉處死小鼠收集并檢測(cè)肺泡灌洗液(BALF)中肺泡巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的數(shù)量,肺組織切片HE染色觀(guān)測(cè)病理變化,采用免疫組化法檢測(cè)肺組織CD163的陽(yáng)性表達(dá),實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)肺泡灌洗液(BALF)中Ml型標(biāo)記物(TNF-α、IL-6、INOS)mRNA的表達(dá);real-time PCR檢測(cè)肺泡灌洗液(BALF)M2型標(biāo)記物(CD206、Arg-1、IL-10)mRNA的表達(dá)。結(jié)果(1)模型組較正常組小鼠呼吸淺快,偶有出現(xiàn)點(diǎn)頭呼吸,呼吸窘迫現(xiàn)象,呼吸頻率增快,烏司他丁組較模型組小鼠呼吸平緩,偶有出現(xiàn)呼吸急促,呼吸平穩(wěn),呼吸頻率放慢。(2)肺組織大體觀(guān):正常組肺組織表面質(zhì)地柔軟、彈性良好,組織密度均勻,包膜完整光滑,顏色淺紅;模型組肺組織彌漫性大面積出血,組織腫脹,顏色不均勻;烏司他丁組肺組織腫脹充血,但較模型組肺組織損傷程度輕,沒(méi)有大的局灶性出血,散在出血點(diǎn)。(3)肺組織病理形態(tài)學(xué)改變:正常組肺組織肺泡壁較薄,結(jié)構(gòu)清晰完整,肺泡間隔和肺泡腔內(nèi)無(wú)炎性細(xì)胞匯集、浸潤(rùn),肺組織中的血管無(wú)明顯破裂、擴(kuò)張;模型組肺組織破壞嚴(yán)重,肺泡結(jié)構(gòu)不完整,肺泡壁塌陷,肺泡囊破裂,有大肺泡的形成,肺泡腔內(nèi)大量的紅細(xì)胞、炎性細(xì)胞浸潤(rùn),甚至肺泡腔結(jié)構(gòu)消失;肺泡水腫,肺間質(zhì)增寬;烏司他丁組肺組織病變較模型組輕,但也有肺泡結(jié)構(gòu)不完整,肺泡腔炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等改變。(4)模型組較正常組balf中的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)目增多;烏司他丁組較模型組巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)目減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(5)模型組較正常組肺組織中cd163陽(yáng)性率的表達(dá)增高差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(6)模型組較正常組balf中ml型標(biāo)記物(tnf-α、il-6、inos)的mrna的表達(dá)均降低(p0.05)。烏司他丁組較模型組balf中ml型標(biāo)記物(tnf-α、il-6、inos)的mrna的表達(dá)均降低差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。模型組較正常組balf中m2型標(biāo)記物(cd206、arg-1、il-10)的mrna的表達(dá)均增高(p0.05);烏司他丁組較模型組balf中m2型標(biāo)記物(cd206、arg-1、il-10)的mrna的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論(1)免疫抑制狀態(tài)重癥肺部感染早期機(jī)體處于CARS階段;存在M1巨噬細(xì)胞的免疫麻痹,M2巨噬細(xì)胞的異常活化;(2)烏司他丁能夠改善肺損傷的程度,對(duì)急性肺損傷中小鼠的肺有保護(hù)作用;(3)烏司他丁對(duì)免疫低下內(nèi)毒素感染小鼠肺保護(hù)機(jī)制可能通過(guò)抑制M1巨噬細(xì)胞,調(diào)節(jié)非特異性免疫功能達(dá)到了免疫調(diào)理的作用本實(shí)驗(yàn)所得的論斷可能為今后臨床上治療器官移植后肺部感染提供新的治療思路。
【關(guān)鍵詞】：烏司他丁 重癥感染 巨噬細(xì)胞 免疫抑制
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R617
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英漢縮略詞對(duì)照表12-14
• 前言14-18
• 1、材料與方法18-30
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料18-20
• 1.1.1 動(dòng)物18
• 1.1.2 主要試劑18-19
• 1.1.3 主要儀器19
• 1.1.4 主要溶液的配制19-20
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法20-30
• 1.2.1 模型的建立20-21
• 1.2.2 一般情況觀(guān)察21
• 1.2.3 肺臟干濕比重21
• 1.2.4 支氣管肺泡灌洗液（BALF）的收集方法21-22
• 1.2.5 瑞氏-吉姆薩染色22
• 1.2.6 蘇木素-伊紅（HE）染色22-23
• 1.2.7 免疫組織化學(xué)23-25
• 1.2.8 實(shí)時(shí)熒光定量PCR25-29
• 1.2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析29-30
• 2、結(jié)果30-41
• 2.1 一般情況變化30
• 2.2 肺臟干濕比重變化30-31
• 2.3 BALF中細(xì)胞涂片形態(tài)觀(guān)察31-32
• 2.4 BALF中有核細(xì)胞總數(shù)和巨噬細(xì)胞百分比計(jì)數(shù)32
• 2.5 HE染色肺組織病理變化32-35
• 2.6 小鼠肺組織中CD163陽(yáng)性細(xì)胞平均光密度的測(cè)定結(jié)果35-36
• 2.7 BALF中MI(TNF-A、INOS、IL-6)的mRNA表達(dá)變化36-38
• 2.8 BALF中M2(CD206、Arg-1、IL-10)的mRNA表達(dá)變化38-41
• 3、討論41-47
• 4、結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 附錄（綜述）52-60
• 參考文獻(xiàn)58-60
• 讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄60-61
• 致謝61-62

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本文編號(hào)：324401