本文關鍵詞：c-JNK信號通路對心梗后大鼠心肌鉀通道重構的氧化還原調控機制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:在氧化應激所致的心肌肥厚及凋亡中,c-JUN氨基末端激酶(JNK)是十分重要的調節(jié)因子,但其對心肌離子通道重構的調控機制還并不清楚。因此,本研究目的是明確大鼠心梗(MI)6-8周后c-JNK信號通路在電壓門控鉀通道(Kv)重構中的作用和內在調控機制。方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠購自河北醫(yī)科大學實驗動物中心。取體重180~200g的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠建立心肌梗死動物模型,于手術后6-8周,對大鼠腹腔注射超劑量戊巴比妥鈉(100mg/kg)麻醉,摘出心臟,并使用Langendoff法通過冠狀動脈進行膠原酶灌流,獲得單一分離的心室肌細胞,在CO2培養(yǎng)箱中孵育4小時后,對心肌細胞樣本進行全細胞膜片鉗試驗記錄電壓門控鉀通道電流(Ito)和分子生化分析。本研究使用非放射性JNK激酶分析kit(Cell Signaling Technology)進行c-Jun活性測定。結果:1使用免疫印跡法顯示心梗后JNK活性顯著升高約1倍,而電壓門控鉀通道電流(Ito)顯著降低(Sham組:28.9±3.1 p A/p F,n=20;MI組:15.2±2.7 p A/p F,n=15;P0.05);2心梗后心室肌細胞經JNK抑制劑SP600125 10 M處理4小時后,Ito電流密度可恢復至對照組水平(SP600125+MI:31.6±3.5 p A/p F,n=11;Sham組:28.9±3.1 p A/p F,n=20;P0.05);且假手術組經SP600125處理后的最大Ito電流強度(27.9±3.6 p A/p F,n=9)和未經處理的假手術組無統(tǒng)計學差異。心梗心肌經膜滲透性蛋白抑制劑JNKI-1(10μM)處理后,Ito密度也有顯著增加,而假手術組經相同處理后無改變;3硫氧還蛋白(Trx)還原酶抑制劑金諾芬(AF)顯著抑制了SP600125對心梗大鼠心肌Ito電流的增大作用(MI+AF+SP600125:15.7±3.3 p A/p F,n=17),而AF對假手術組Ito無明顯影響;4 JNK抑制劑SP600125治療后心梗心肌的Kv4.2蛋白表達量顯著增大,盡管未完全回復到假手術組心肌水平,與先前在心梗心肌所觀察到的Ito電流改變一致。而JNK抑制并沒有明顯改變假手術組心肌的Kv4.2蛋白表達量。結論:心梗后心肌鉀通道重構是氧化還原敏感的,可能通過持續(xù)性激活c-JNK信號通路促進Ito重構。本研究結果表明,在心梗心肌中,JNK活性顯著增高,降低Kv通道的電流密度;抑制JNK信號通路后可顯著改善Kv通道重構,這一過程可能被硫氧還原蛋白系統(tǒng)所調控。
【關鍵詞】：心肌梗死 c-JNK氨基末端激酶 硫氧還蛋白還原酶 鉀通道
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.22
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8
• 材料與方法8-11
• 結果11-13
• 附圖13-16
• 討論16-18
• 結論18
• 參考文獻18-22
• 綜述 心房顫動與心肌細胞氧化還原系統(tǒng)調控22-35
• 參考文獻31-35
• 致謝35-36
• 個人簡歷36

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1 王樂;c-JNK信號通路對心梗后大鼠心肌鉀通道重構的氧化還原調控機制[D];河北醫(yī)科大學;2015年

  本文關鍵詞：c-JNK信號通路對心梗后大鼠心肌鉀通道重構的氧化還原調控機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：321496