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c-JNK信號(hào)通路對(duì)心梗后大鼠心肌鉀通道重構(gòu)的氧化還原調(diào)控機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2017-04-23 00:05

  本文關(guān)鍵詞:c-JNK信號(hào)通路對(duì)心梗后大鼠心肌鉀通道重構(gòu)的氧化還原調(diào)控機(jī)制,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:在氧化應(yīng)激所致的心肌肥厚及凋亡中,c-JUN氨基末端激酶(JNK)是十分重要的調(diào)節(jié)因子,但其對(duì)心肌離子通道重構(gòu)的調(diào)控機(jī)制還并不清楚。因此,本研究目的是明確大鼠心梗(MI)6-8周后c-JNK信號(hào)通路在電壓門控鉀通道(Kv)重構(gòu)中的作用和內(nèi)在調(diào)控機(jī)制。方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠購(gòu)自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。取體重180~200g的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠建立心肌梗死動(dòng)物模型,于手術(shù)后6-8周,對(duì)大鼠腹腔注射超劑量戊巴比妥鈉(100mg/kg)麻醉,摘出心臟,并使用Langendoff法通過(guò)冠狀動(dòng)脈進(jìn)行膠原酶灌流,獲得單一分離的心室肌細(xì)胞,在CO2培養(yǎng)箱中孵育4小時(shí)后,對(duì)心肌細(xì)胞樣本進(jìn)行全細(xì)胞膜片鉗試驗(yàn)記錄電壓門控鉀通道電流(Ito)和分子生化分析。本研究使用非放射性JNK激酶分析kit(Cell Signaling Technology)進(jìn)行c-Jun活性測(cè)定。結(jié)果:1使用免疫印跡法顯示心梗后JNK活性顯著升高約1倍,而電壓門控鉀通道電流(Ito)顯著降低(Sham組:28.9±3.1 p A/p F,n=20;MI組:15.2±2.7 p A/p F,n=15;P0.05);2心梗后心室肌細(xì)胞經(jīng)JNK抑制劑SP600125 10 M處理4小時(shí)后,Ito電流密度可恢復(fù)至對(duì)照組水平(SP600125+MI:31.6±3.5 p A/p F,n=11;Sham組:28.9±3.1 p A/p F,n=20;P0.05);且假手術(shù)組經(jīng)SP600125處理后的最大Ito電流強(qiáng)度(27.9±3.6 p A/p F,n=9)和未經(jīng)處理的假手術(shù)組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。心梗心肌經(jīng)膜滲透性蛋白抑制劑JNKI-1(10μM)處理后,Ito密度也有顯著增加,而假手術(shù)組經(jīng)相同處理后無(wú)改變;3硫氧還蛋白(Trx)還原酶抑制劑金諾芬(AF)顯著抑制了SP600125對(duì)心梗大鼠心肌Ito電流的增大作用(MI+AF+SP600125:15.7±3.3 p A/p F,n=17),而AF對(duì)假手術(shù)組Ito無(wú)明顯影響;4 JNK抑制劑SP600125治療后心梗心肌的Kv4.2蛋白表達(dá)量顯著增大,盡管未完全回復(fù)到假手術(shù)組心肌水平,與先前在心梗心肌所觀察到的Ito電流改變一致。而JNK抑制并沒(méi)有明顯改變假手術(shù)組心肌的Kv4.2蛋白表達(dá)量。結(jié)論:心梗后心肌鉀通道重構(gòu)是氧化還原敏感的,可能通過(guò)持續(xù)性激活c-JNK信號(hào)通路促進(jìn)Ito重構(gòu)。本研究結(jié)果表明,在心梗心肌中,JNK活性顯著增高,降低Kv通道的電流密度;抑制JNK信號(hào)通路后可顯著改善Kv通道重構(gòu),這一過(guò)程可能被硫氧還原蛋白系統(tǒng)所調(diào)控。
【關(guān)鍵詞】:心肌梗死 c-JNK氨基末端激酶 硫氧還蛋白還原酶 鉀通道
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R542.22
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • 英文摘要6-8
  • 前言8
  • 材料與方法8-11
  • 結(jié)果11-13
  • 附圖13-16
  • 討論16-18
  • 結(jié)論18
  • 參考文獻(xiàn)18-22
  • 綜述 心房顫動(dòng)與心肌細(xì)胞氧化還原系統(tǒng)調(diào)控22-35
  • 參考文獻(xiàn)31-35
  • 致謝35-36
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷36

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王樂(lè);c-JNK信號(hào)通路對(duì)心梗后大鼠心肌鉀通道重構(gòu)的氧化還原調(diào)控機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年


  本文關(guān)鍵詞:c-JNK信號(hào)通路對(duì)心梗后大鼠心肌鉀通道重構(gòu)的氧化還原調(diào)控機(jī)制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):321496

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