本文關(guān)鍵詞：硫化氫減輕阿爾茨海默病小鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病(AD)小鼠,觀察外源性硫化氫(H2S)對(duì)AD小鼠學(xué)習(xí)記憶功能減退的影響,并探索其可能的作用機(jī)制。方法:將9月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠30只隨機(jī)均分為兩組:APP/PS1組(APP/PS1+NS),APP/PS1給藥組(APP/PS1+Na HS);同性別同月齡野生型(WT)小鼠20只隨機(jī)均分為兩組:正常組(WT+NS),正常給藥組(WT+Na HS)。APP/PS1給藥組、正常給藥組每日一次腹腔注射硫氫化鈉(Na HS,一種H2S供體)2.8 mg/kg,正常組、APP/PS1組腹腔注射等體積生理鹽水(NS),連續(xù)3個(gè)月。Morris水迷宮檢測小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。行為學(xué)檢測結(jié)束后,麻醉小鼠,取材,硫磺素-S染色法檢測小鼠海馬和皮質(zhì)區(qū)老年斑;尼氏染色法檢測小鼠海馬神經(jīng)元存活情況;Western blot法檢測小鼠海馬和大腦皮質(zhì)H2S合成酶:胱硫醚β合成酶(CBS)和3-巰基丙酮酸硫基轉(zhuǎn)移酶(3MST)蛋白表達(dá);β-淀粉樣蛋白(Aβ)生成途徑的主要蛋白:β淀粉樣前體蛋白(APP)、β位點(diǎn)APP剪切酶1(BACE1)的表達(dá)及Aβ1-40、Aβ1-42含量;細(xì)胞內(nèi)主要抗氧化應(yīng)激蛋白:核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)、血紅素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST)的表達(dá)。結(jié)果:1.APP/PS1組較正常組小鼠逃避潛伏期(escape latency)明顯延長,穿越目標(biāo)象限次數(shù)(目標(biāo)停留時(shí)間百分比)顯著減少;海馬和大腦皮質(zhì)區(qū)老年斑大量形成且融合成團(tuán);海馬CA3和DG區(qū)細(xì)胞出現(xiàn)深染固縮現(xiàn)象且尼氏體數(shù)量減少;海馬和大腦皮質(zhì)組織中H2S合成酶:3MST、CBS蛋白表達(dá)水平顯著降低;Aβ生成途徑的主要蛋白:APP、BACE1表達(dá)及Aβ1-40、Aβ1-42含量明顯增加;細(xì)胞內(nèi)主要抗氧化應(yīng)激蛋白Nrf2、HO-1、GST表達(dá)明顯減少。2.正常給藥組較正常組小鼠上述指標(biāo)沒有明顯差異。3.APP/PS1給藥組較APP/PS1組逃避潛伏期明顯縮短,穿越目標(biāo)象限次數(shù)明顯增多;海馬和大腦皮質(zhì)區(qū)老年斑數(shù)量明顯減少且多為小體積;海馬CA3和DG區(qū)細(xì)胞深染固縮現(xiàn)象減少且尼氏體數(shù)目增多;海馬和大腦皮質(zhì)中3MST、CBS蛋白表達(dá)水平顯著升高;Aβ生成途徑的主要蛋白:APP、BACE1表達(dá)及Aβ1-40、Aβ1-42含量明顯降低;細(xì)胞內(nèi)主要抗氧化應(yīng)激蛋白Nrf2、HO-1、GST表達(dá)明顯增加。結(jié)論:在本實(shí)驗(yàn)條件下,H2S減輕阿爾茨海默病小鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用和減少老年斑的數(shù)量及阻遏存活神經(jīng)元數(shù)量減少,其機(jī)制可能與抑制APP-Aβ產(chǎn)生途徑、上調(diào)H2S生成和誘導(dǎo)Nrf2信號(hào)通路有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白 3-巰基丙酮酸硫基轉(zhuǎn)移酶 核因子-E2相關(guān)因子-2
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-33
• 綜述：硫化氫抗阿爾茨海默病研究進(jìn)展33-44
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 致謝44-45
• 作者簡介45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉祥琴;劉小琦;蔣萍;黃華;晏勇;;阿爾茨海默病和血管性癡呆患者血漿硫化氫與同型半胱氨酸水平的變化及意義[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2008年32期

  本文關(guān)鍵詞：硫化氫減輕阿爾茨海默病小鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：316385