本文關鍵詞：阿片μ受體對應激小鼠海馬CA1區(qū)LTP誘導的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：應激反應是一個復雜的生物化學級聯(lián)反應,它包括各種不同的化學物質(zhì)釋放,比如,兒茶酚胺類,阿片類,糖皮質(zhì)激素等,這些化學物質(zhì)的釋放能夠影響腦的結(jié)構和生理過程(比如記憶)等多個方面。其中記憶特別容易受到應激的損害,所以研究應激反應中的某個因素,可以為探索記憶過程受哪些物質(zhì)的影響提供有價值的線索。海馬是大腦記憶加工和存儲最重要的結(jié)構基礎,并受神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控。哺乳類動物的海馬是皮質(zhì)激素受體分布密度最高的腦區(qū)之一,也是應激激素作用的主要目標之一。研究表明,應激刺激可以使海馬結(jié)構和功能發(fā)生短暫性或永久性的改變,從而影響學習和記憶的加工處理過程。另一方面,內(nèi)源性阿片系統(tǒng)在學習記憶的加工和存儲過程中發(fā)揮了重要作用。動物體內(nèi)的阿片受體主要包括μ、δ及κ三種。其中μ受體對學習記憶的調(diào)控受到廣泛關注。研究表明,給予正常小鼠腹腔注射嗎啡(阿片μ受體的外源性激動劑)或海馬CA3區(qū)定位注射β-FNA(阿片μ受體的特異性拮抗劑),在行為學上均表現(xiàn)出對其學習記憶有損傷。同時,應激反應也涉及內(nèi)源性阿片系統(tǒng)。應激反應中,內(nèi)源性阿片肽水平、糖皮質(zhì)激素(CORT)水平和腦垂體激素水平之間有緊密的關系,且應激因素是激活大腦內(nèi)源性阿片系統(tǒng)的主要原因之一。因此,在應激損傷學習記憶的過程中是否有阿片μ受體參與的問題值得深入研究。記憶相關腦區(qū)突觸傳遞的長時程改變被認為是學習記憶的分子基礎。本研究采用成年小鼠在體電生理記錄的實驗方法,觀察高臺急性應激刺激對海馬CA1區(qū)興奮性突觸可塑性的影響,以及阿片μ受體在其中的作用。通過記錄電刺激海馬CA3區(qū)至CA1區(qū)的shaffer纖維引起的CA1區(qū)輻射層興奮性突觸后場電位(filed excitatory postsynaptic potentials, fEPSPs),并以其斜率(slope)變化作為CA3-CA1突觸傳遞強度的指標對麻醉小鼠海馬CA1區(qū)突觸可塑性進行觀察。主要結(jié)果如下：(1)高臺應激損傷海馬CA1區(qū)高頻刺激(HFS)誘導的突觸傳遞長時程增強(LTP)在對照組中,與基礎fEPSPs相比,HFS能夠誘導產(chǎn)生LTP。在高臺應激組中,與基礎fEPSPs相比,HFS不能誘導產(chǎn)生LTP。表明高臺應激可以損傷在體fEPSPs的LTP產(chǎn)生。(2)高臺應激通過激活糖皮質(zhì)激素受體損傷海馬CA1區(qū)LTP在RU-486(糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑)+高臺應激組中,與基礎fEPSPs相比,HFS能夠誘導產(chǎn)生LTP。結(jié)果表明,抑制糖皮質(zhì)激素受體可以使HFS在應激小鼠成功誘導產(chǎn)生在體fEPSPs的LTP。即,高臺應激通過糖皮質(zhì)激素受體的激活損傷HFS誘導LTP的產(chǎn)生。(3) CORT(糖皮質(zhì)激素)腹腔注射可以模擬高臺應激對LTP生成的損傷效應正常小鼠腹腔注射CORT (1 mg/kg) 30 min后,再進行在體電生理記錄,與基礎fEPSPs相比,HFS不能誘導產(chǎn)生LTP。結(jié)果表明,注射1 mg/kg的CORT和高臺應激30 min的作用效應相同,都可以損傷LTP。即,可以用CORT 1 mg/kg來模擬高臺應激。(4)特異性激活阿片μ受體損傷海馬CA1區(qū)LTP的生成在DAMGO(阿片μ受體的特異性激動劑)組中,與基礎fEPSPs相比,HFS不能誘導產(chǎn)生LTP。結(jié)果表明,激活阿片μ受體可以損傷正常小鼠在HFS后產(chǎn)生的LTP。(5)阿片μ受體參與高臺應激對LTP損傷在Nal(阿片μ受體抑制劑)+CORT組中,與基礎fEPSPs相比,HFS后能夠誘導產(chǎn)生LTP。結(jié)果表明,抑制阿片μ受體后,再激活糖皮質(zhì)激素受體,可以使正常小鼠在HFS后,成功誘導產(chǎn)生在體fEPSPs的LTP。即,在高臺應激損傷HFS誘導產(chǎn)生LTP的過程中,有糖皮質(zhì)激素受體和阿片μ受體的參與。綜合以上結(jié)果可知：高臺應激通過活化糖皮質(zhì)激素受體損傷海馬CA1區(qū)LTP的生成,而阿片μ受體在其中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。阿片μ受體的激活可能介導了急性應激對學習記憶的損傷過程。
【關鍵詞】：應激 阿片μ受體 海馬 突觸可塑性 長時程增強
【學位授予單位】：陜西師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：Q42
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 縮略詞表9-10
• 單位符號10-11
• 第一部分 文獻綜述11-27
• 1.1 阿片μ受體11-14
• 1.1.1 阿片樣物質(zhì)的分類11
• 1.1.2 阿片受體的發(fā)現(xiàn)11-12
• 1.1.3 阿片受體的種類12-13
• 1.1.4 阿片受體的激動劑和拮抗劑13
• 1.1.5 阿片受體和第二信使有關的分子機制13-14
• 1.1.6 阿片μ受體的結(jié)構及分布14
• 1.2 阿片μ受體配體14-17
• 1.2.1 阿片肽的發(fā)現(xiàn)歷程14-15
• 1.2.2 阿片μ受體配體發(fā)現(xiàn)15
• 1.2.3 阿片μ受體配體的前體15-16
• 1.2.4 阿片樣物質(zhì)的功能16
• 1.2.5 阿片μ受體與學習記憶的研究進展16-17
• 1.3 海馬與學習記憶的關系17-21
• 1.3.1 海馬的結(jié)構與功能17-19
• 1.3.2 長時程增強與海馬學習記憶的關系19-21
• 1.4 應激和學習記憶21-23
• 1.4.1 應激21-22
• 1.4.2 應激與海馬學習記憶的研究進展22-23
• 1.5 阿片μ受體與應激的研究進展23-24
• 1.6 選題目的和研究目標24-27
• 第二部分 研究方法與內(nèi)容27-33
• 2.1 實驗材料27-28
• 2.1.1 實驗動物27
• 2.1.2 實驗試劑27
• 2.1.3 實驗儀器與設備27-28
• 2.2 實驗方法28-32
• 2.2.1 實驗動物分組及處理28-29
• 2.2.2 電生理記錄29-32
• 2.2.3 組織學鑒定32
• 2.3 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計32-33
• 第三部分 實驗結(jié)果33-47
• 3.1 fEPSPs的誘導記錄33
• 3.2 高臺應激損傷海馬CA1區(qū)HFS誘導的LTP33-35
• 3.3 高臺應激通過激活糖皮質(zhì)激素受體損傷海馬CA1區(qū)HFS誘導的LTP35-38
• 3.3.1 抑制糖皮質(zhì)激素受體可以使應激小鼠的LTP恢復35-37
• 3.3.2 抑制糖皮質(zhì)激素受體不影響正常小鼠基礎突觸傳遞和LTP的生成37-38
• 3.4 CORT腹腔注射可以模擬高臺應激對LTP生成的損傷效應38-40
• 3.5 特異性激活阿片μ受體損傷海馬CA1區(qū)LTP的生成40-42
• 3.6 阿片μ受體參與高臺應激對LTP損傷42-47
• 3.6.1 阻斷阿片μ受體可阻止糖皮質(zhì)激素對LTP的損傷42-43
• 3.6.2 抑制阿片μ受體不影響正常小鼠基礎突觸傳遞和LTP的生成43-47
• 第四部分 討論47-51
• 4.1 高臺應激損傷海馬CA1區(qū)HFS誘導的LTP47
• 4.2 高臺應激通過激活糖皮質(zhì)激素受體損傷海馬CA1區(qū)LTP47-48
• 4.3 直接特異性激活μ阿片受體損傷海馬CA1區(qū)LTP的生成48-49
• 4.4 阿片μ受體參與高臺應激后LTP的損傷49
• 4.5 下一步工作展望49-51
• 第五部分 結(jié)論51-53
• 參考文獻53-63
• 致謝63-65
• 攻讀碩士學位期間的研究成果65

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張輝,隋鴻錦;海馬結(jié)構的細胞構筑[J];醫(yī)學綜述;2003年11期

  本文關鍵詞：阿片μ受體對應激小鼠海馬CA1區(qū)LTP誘導的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：313115