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地衣芽胞桿菌對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎相關(guān)肝臟病變的療效及機(jī)制影響

發(fā)布時(shí)間:2017-04-10 15:29

  本文關(guān)鍵詞:地衣芽胞桿菌對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎相關(guān)肝臟病變的療效及機(jī)制影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)一詞專指病因及發(fā)病機(jī)制未明的炎癥性腸道疾病(idiopathic inflammatory bowel disease),它主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn’s disease,CD)。目前認(rèn)為其發(fā)病可能是遺傳、免疫、腸黏膜屏障功能失調(diào)、飲食、精神等多因素綜合作用所致。IBD的主要病變雖然位于腸道,但與之相關(guān)的各種腸外表現(xiàn)也并非少見,肝膽疾病被認(rèn)為是最常見的腸外表現(xiàn)之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)IBD時(shí),腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致黏膜通透性增高,腸道屏障受損,細(xì)菌易位且內(nèi)毒素產(chǎn)生增多,通過(guò)門脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝。內(nèi)毒素為主要致病物質(zhì),它可觸發(fā)炎性細(xì)胞因子(如TNF、IL-1、IL-6等)和輔助刺激分子大量釋放,對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生直接損害,最終導(dǎo)致肝膽疾病的發(fā)生。地衣芽孢桿菌活菌膠囊屬需氧益生菌制劑,進(jìn)入腸道后通過(guò)消耗氧氣制造厭氧環(huán)境,促進(jìn)正常厭氧菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等繁殖,同時(shí)抑制腐敗菌的生長(zhǎng)繁殖,減少細(xì)菌內(nèi)毒素的產(chǎn)生;且可降低腸道p H,酸性環(huán)境促進(jìn)氨及內(nèi)毒素排泄,利于肝功能好轉(zhuǎn)。因此,本實(shí)驗(yàn)對(duì)地衣芽孢桿菌治療實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎相關(guān)肝臟病變的機(jī)制及療效情況進(jìn)行了初步研究。將45只BALB/c小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、DSS組、DSS+地衣芽胞桿菌組,每組15只。以無(wú)菌蒸餾水配置3%DSS溶液為唯一飲用水供DSS組及DSS+地衣芽胞桿菌組小鼠自由飲用10d,正常對(duì)照組飲用蒸餾水。地衣芽孢桿菌108CFU/ml于造模第1天起進(jìn)行灌胃給藥,其余兩組予生理鹽水灌胃以作對(duì)照(0.2ml/10g,1次/日)。在造模及給藥10天后,麻醉小鼠去眼球取血,收集結(jié)腸及肝臟組織。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中對(duì)各組小鼠進(jìn)行疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分(Disease activity index,DAI),并進(jìn)行結(jié)腸長(zhǎng)度測(cè)量、結(jié)腸大體形態(tài)觀察及病理組織學(xué)評(píng)估(histological index,HI)。運(yùn)用蘇木素-伊紅染色(hematoxylin and eosin stain,HE stain)進(jìn)行結(jié)腸及肝臟組織病理檢測(cè),全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(endotoxin)、肝組織勻漿中TNF-α、IL-6含量水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示通過(guò)應(yīng)用地衣芽孢桿菌對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠進(jìn)行治療,DSS組、DSS+地衣芽胞桿菌組DAI評(píng)分、HI評(píng)分,血清ALT、AST、D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素均較正常對(duì)照組明顯升高(P0.05),并且肝組織勻漿中TNF-α、IL-6含量顯著升高(P0.05)。而DSS+地衣芽胞桿菌組與DSS+地衣芽胞桿菌組相比較DAI評(píng)分,血清ALT、AST、D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素均降低(P0.05);肝組織勻漿中TNF-α、IL-6含量顯著降低(P0.05)。本項(xiàng)研究證實(shí)地衣芽孢桿菌對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎及相關(guān)肝膽病變具有治療作用,提示其可能是通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群,促進(jìn)腸黏膜屏障功能恢復(fù),減少細(xì)菌移位、內(nèi)毒素的生成和入血以及炎性因子的產(chǎn)生,從而減輕內(nèi)毒素和炎性因子對(duì)肝臟的損傷作用。地衣芽胞桿菌有利于促進(jìn)腸黏膜屏障功能的恢復(fù),使其在抗結(jié)腸炎作用的同時(shí)改善了肝功能,下調(diào)了炎癥因子的表達(dá),促進(jìn)免疫功能恢復(fù),更有利于UC的綜合治療,為識(shí)別UC的腸外表現(xiàn),進(jìn)行早期、有效的治療,進(jìn)一步控制UC的疾病進(jìn)展及改善預(yù)后提供新的思路.
【關(guān)鍵詞】:炎癥性腸病 肝膽疾病 地衣芽孢桿菌 內(nèi)毒素 肝腸軸 葡聚糖硫酸鈉
【學(xué)位授予單位】:河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R574.62
【目錄】:
  • 中文摘要5-8
  • 英文摘要8-11
  • 英文縮寫11-13
  • 前言13-14
  • 材料與方法14-19
  • 結(jié)果19-23
  • 附圖23-28
  • 附表28-30
  • 討論30-34
  • 結(jié)論34-35
  • 參考文獻(xiàn)35-41
  • 綜述 炎癥性腸病相關(guān)肝膽疾病的機(jī)制探討41-53
  • 參考文獻(xiàn)49-53
  • 致謝53-54
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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  本文關(guān)鍵詞:地衣芽胞桿菌對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎相關(guān)肝臟病變的療效及機(jī)制影響,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):297017

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