發(fā)布時(shí)間：2020-05-21 18:56

【摘要】：目的:程序性壞死是一種新近提出的不依賴(lài)caspase活性的細(xì)胞死亡方式,研究證實(shí)多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生均有其參與。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)吸入七氟醚建立大鼠認(rèn)知功能障礙模型,探討程序性壞死在七氟醚誘導(dǎo)老齡大鼠認(rèn)知功能障礙中的作用。方法:清潔級(jí)雄性SD大鼠90只,18月齡,體重500~600 g,隨機(jī)分為3組(n=30):對(duì)照組(C組)、認(rèn)知功能障礙組(P組)和程序性壞死抑制劑necrostatin-1組(P+N組)。P組和P+N組吸入2%的七氟醚5 h,P+N組于麻醉前5 min尾靜脈注射necrostatin-1 3.5 mg/kg,P組尾靜脈注射等量的二甲基亞砜,C組尾靜脈注射等量的生理鹽水。麻醉前1 d、麻醉后1 d和7 d時(shí),每組隨機(jī)選取10只大鼠行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠取海馬組織,采用Western blot法測(cè)定受體相互作用蛋白1(RIP1)和受體相互作用蛋白3(RIP3)的表達(dá)水平,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胞漿鈣離子濃度,采用HE染色法在光學(xué)顯微鏡下觀察海馬組織病理學(xué)改變。結(jié)果:1.Morris水迷宮結(jié)果:麻醉前1 d時(shí),三組大鼠逃避潛伏期和穿越原平臺(tái)次數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與麻醉前1 d比較,P組和P+N組大鼠麻醉后1和7 d時(shí)逃避潛伏期延長(zhǎng),穿越原平臺(tái)次數(shù)減少(P0.05)。與C組比較,P組和P+N組大鼠麻醉后1和7 d時(shí)逃避潛伏期延長(zhǎng),穿越原平臺(tái)次數(shù)減少(P0.05)。與P組比較,P+N組大鼠麻醉后1和7 d時(shí)逃避潛伏期縮短,穿越原平臺(tái)次數(shù)增加(P0.05)。2.Western blot結(jié)果:麻醉前1 d時(shí),三組大鼠海馬組織RIP1和RIP3蛋白表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與麻醉前1 d相比,P組和P+N組大鼠麻醉后1和7 d時(shí)RIP1和RIP3蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05)。與C組比較,P組和P+N組大鼠麻醉后1和7 d時(shí)RIP1和RIP3蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05)。與P組比較,P+N組大鼠麻醉后1和7 d時(shí)RIP1和RIP3蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05)。3.流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果:麻醉前1 d時(shí),三組大鼠海馬神經(jīng)元胞漿鈣離子濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與麻醉前1 d比較,P組和P+N組大鼠麻醉后1 d時(shí)胞漿鈣離子濃度升高(P0.05)。與C組比較,P組和P+N組大鼠麻醉后1 d時(shí)胞漿鈣離子濃度升高(P0.05)。與P組比較,P+N組大鼠麻醉后1 d時(shí)胞漿鈣離子濃度降低(P0.05)。麻醉后7 d時(shí),三組大鼠海馬神經(jīng)元胞漿鈣離子濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.HE染色結(jié)果:光鏡下觀察,麻醉前1 d時(shí),三組大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)基本正常。麻醉后1 d時(shí),P組和P+N組大鼠椎體細(xì)胞排列紊亂、松散,邊界模糊甚至消失,核固縮,P+N組損傷輕于P組。結(jié)論:程序性壞死部分參與了七氟醚誘導(dǎo)老齡大鼠認(rèn)知功能障礙的發(fā)生,其機(jī)制可能與七氟醚麻醉引起神經(jīng)元細(xì)胞鈣離子濃度升高有關(guān)。
【圖文】：

三組大鼠麻醉后1d時(shí)Morris水迷宮軌跡圖

三組大鼠各時(shí)間點(diǎn)逃避潛伏期Fig.2Theescapelatencyatdifferenttimepointsinthreegroups
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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1 羅思琴;方開(kāi)云;蔣向平;剛紹鵬;馬熠;彭林;何祥;;七氟醚麻醉對(duì)大鼠海馬α4乙酰膽堿受體表達(dá)的影響[J];中華麻醉學(xué)雜志;2018年02期

2 方松;余化霖;;Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中海馬相關(guān)空間學(xué)習(xí)記憶的研究進(jìn)展[J];國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志;2010年04期

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本文編號(hào)：2674751