【摘要】：背景:氯胺酮是臨床上常用的小兒全麻藥,大多研究表明,動(dòng)物在大腦發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期暴露于氯胺酮會(huì)引起廣泛的神經(jīng)退行性變以及后期發(fā)育過(guò)程中的認(rèn)知功能障礙。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),氯胺酮可能通過(guò)抑制海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表達(dá)引起再認(rèn)記憶的損傷,而外源性單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(monosialotetrahexosylganglioside,GM1)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有明顯的修復(fù)作用,且能促進(jìn)BDNF的合成和釋放,因此,我們推測(cè)GM1能夠通過(guò)增加BDNF的分泌減輕氯胺酮對(duì)發(fā)育期大腦的神經(jīng)毒性。目的:探究外源性GM1對(duì)氯胺酮所致的發(fā)育期大腦神經(jīng)損傷的影響及機(jī)制。方法:選取出生后5天(P5)SPF級(jí)SD大鼠,雌雄各半,隨機(jī)分為對(duì)照組(Control)、氯胺酮組(Ketamine)、GM1組、氯胺酮+GM1組(Ketamine+GM1)、氯胺酮+GM1+IgY組(Ketamine+GM1+IgY)、氯胺酮+GM1+BDNF中和抗體組(Ketamine+GM1+anti-BDNF)。通過(guò)對(duì)P7大鼠進(jìn)行氯胺酮麻醉構(gòu)建新生大鼠麻醉模型。Control組P5-P7每天腹腔注射與GM1等體積的生理鹽水,P7腹腔注射與Ketamine等體積的生理鹽水;Ketamine組P5-P7每天腹腔注射與GM1等體積的生理鹽水,P7腹腔注射氯胺酮20 mg/kg,每隔90 min重復(fù)給予,共注射5次,麻醉持續(xù)6 h;GM1組P5-P7每天腹腔一次性注射GM1 30 mg/kg,共進(jìn)行三天,每次注射間隔24 h,P7腹腔注射與Ketamine等體積的生理鹽水;Ketamine+GM1組P5-P7每天腹腔注射GM1(方法同前),P7進(jìn)行氯胺酮麻醉(方法同前),P7腹腔注射GM1需在氯胺酮麻醉結(jié)束后1 h進(jìn)行;Ketamine+GM1+IgY組P5-P7在每天給完GM1后滴鼻給予IgY(與anti-BDNF等體積);Ketamine+GM1+anti-BDNF組P5-P7在每天給完GM1后滴鼻給予anti-BDNF 100 ug/kg。各組大鼠取1/3于P32-P37進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn),檢測(cè)行為學(xué)改變。各組大鼠另2/3于麻醉后24 h取腦進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。TUNEL細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒檢測(cè)海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)目,Western blot檢測(cè)海馬cleaved-caspase 3、BDNF、p-AKT、p-ERK的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.接受氯胺酮處理的P7大鼠認(rèn)知功能產(chǎn)生損傷,海馬DG區(qū)有大量神經(jīng)細(xì)胞凋亡,應(yīng)用外源性GM1可以改善氯胺酮引起的認(rèn)知功能損傷,減少氯胺酮引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡;2.GM1能夠促進(jìn)新生大鼠海馬BDNF、p-AKT、p-ERK蛋白的表達(dá);3.anti-BDNF抑制了GM1對(duì)氯胺酮所致認(rèn)知功能損傷的改善作用,也抑制了GM1對(duì)氯胺酮所致神經(jīng)細(xì)胞凋亡的減少作用;4.anti-BDNF抑制了新生大鼠海馬BDNF、p-AKT、p-ERK蛋白的表達(dá)。結(jié)論:外源性GM1通過(guò)增加BDNF的表達(dá)水平減輕氯胺酮對(duì)發(fā)育期大腦的損傷作用。
【圖文】：

實(shí)驗(yàn)流程圖

圖 2 P7 大鼠血氧飽和度與血?dú)夥治鼋Y(jié)果3.1.2 GM1 改善氯胺酮引起的認(rèn)知功能損傷水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在定位航行實(shí)驗(yàn)中，，Ketamine 組大鼠后三天即 P34-P36每天的平均逃避潛伏期明顯長(zhǎng)于 Control 組（P㩳0.01 或 0.001）；而 GM1 組和
【學(xué)位授予單位】：湖北醫(yī)藥學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R726.1

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本文編號(hào)：2673742