本文關(guān)鍵詞：GLP-1受體激動劑對高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠棕色脂肪的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分GLP-1受體激動劑對高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠棕色脂肪功能的影響目的胰高糖素樣肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)受體激動劑對棕色脂肪組織功能的影響尚不明確。本研究旨在觀察GLP-1受體激動劑對高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠體內(nèi)棕色脂肪功能及其特異性標(biāo)志物表達(dá)的影響。方法54只220-260g雄性SD大鼠予以高脂飼料喂養(yǎng)12周誘導(dǎo)肥胖模型,篩選造模成功大鼠后隨機(jī)分為6組：高劑量艾塞納肽(Exenatide)組(H-EXE組)、低劑量艾塞納肽組(L-EXE組)、高劑量艾塞納肽+GLP-1受體拮抗劑Exendin9-39amide組(H-EXE+EX9組)、低劑量艾塞納肽+GLP-1受體拮抗劑Exendin9-39amide組(L-EXE+EX9組)、二甲雙胍組(MET組)、肥胖對照組(HF組),同時設(shè)立配對普食組(NF組),予以相應(yīng)藥物干預(yù)10周,肥胖對照組、普食對照組予以等量生理鹽水干預(yù)。藥物干預(yù)第10周麻醉大鼠,行CT檢測,比較各組間大鼠肩胛區(qū)棕色脂肪組織CT值；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時,處死大鼠,留取大鼠棕色脂肪組織,使用熒光定量PCR、Western Blot檢測各組解偶聯(lián)蛋白1(uncoupling protein 1, UCP1)、細(xì)胞死亡介導(dǎo)的DNA碎片因子樣受體a (cell death-inducing DFFA (DNA fragmentation factor a)-like effector a, CIDEA)、過氧化物酶增殖物激活受體γ共激活因子1 α (peroxisome proliferators-activated receptor Y coactive 1 a, PGC1-α)的表達(dá)水平,采用單因素方差分析進(jìn)行多組間均數(shù)比較。結(jié)果1.與對照組相比較,H-EXE組與L-EXE組的UCP1、PGC1-α蛋白表達(dá)量升高(P0.05), UCP-1的mRNA水平也有所升高(P0.05)；而H-EXE組與L-EXE組的CIDEA蛋白表達(dá)量有所下降(P0.05)。在使用了Exendin 9-39 amide之后,H-EXE組與L-EXE組的UCP1、PGC1-α蛋白水平及UCP1的基因水平均有所下降,而CIDEA蛋白水平有所上升；2.與對照組相比較,H-EXE組的血清鳶尾素水平明顯升高(P0.05),而使用了Exendin 9-39 amide其水平有所下降；3.在CT圖像上,H-EXE組與L-EXE組大鼠BAT的CT值較對照組明顯增大(P0.05),在使用Exendin 9-39 amide之后,上述兩組CT值有所減小。結(jié)論使用了GLP-1受體激動劑干預(yù)后棕色脂肪中功能相關(guān)性標(biāo)志物的蛋白、基因表達(dá)增加,促進(jìn)棕色脂肪功能增強(qiáng),并且高劑量GLP-1的效果更明顯。第二部分GLP-1受體激動劑對高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠棕色脂肪含量及分化的影響目的觀察GLP-1受體激動劑對高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠棕色脂肪含量及其相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)的影響。方法54只220-260g雄性SD大鼠予以高脂飼料喂養(yǎng)12周誘導(dǎo)肥胖模型,篩選造模成功大鼠后隨機(jī)分為6組：高劑量艾塞納肽(Exenatide)組(H-EXE組)、低劑量艾塞納肽組(L-EXE組)、高劑量艾塞納肽+抑制劑Exendin9-39amide組(H-EXE+EX9組)、低劑量艾塞納肽+抑制劑Exendin9-39amide組(L-EXE+EX9組)、二甲雙胍組(MET組)、肥胖對照組(HF組),同時設(shè)立配對普食組(NF組)予以相應(yīng)藥物干預(yù)10周,肥胖對照組、普食對照組予以等量生理鹽水干預(yù)。藥物干預(yù)第10周麻醉大鼠,行CT檢測,計(jì)算大鼠肩胛區(qū)棕色脂肪組織面積及體積；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時,處死大鼠,留取大鼠棕色脂肪組織,使用熒光定量PCR、Western Blot檢測各組過氧化物酶增殖物激活受體γ (peroxisome proliferators-activated receptor-γ, PPARγ)、PR包含域16區(qū)(PRD1-BF1-RIZ1 homologous domain containing 16, PRDM16)的表達(dá)水平,采用單因素方差分析進(jìn)行多組間均數(shù)比較。結(jié)果1.與對照組相比較,H-EXE組與L-EXE組的PPARγ、PRDM16的蛋白表達(dá)量明顯升高(P0.05),同時PRDM16的基因表達(dá)水平也明顯提高(P0.05),在使用了Exendin9-39amide之后,相應(yīng)蛋白和基因表達(dá)水平下降；2.在CT圖像中,H-EXE組大鼠肩胛區(qū)BAT面積、體積較對照組明顯增大(P0.05),在使用了Exendin9-39amide之后,其面積、體積有所減小。結(jié)論使用了GLP-1受體激動干預(yù)后棕色脂肪中分化表達(dá)標(biāo)志物的蛋白和基因表達(dá)水平增高,從而促進(jìn)更多脂肪前體細(xì)胞向棕色脂肪細(xì)胞分化,提高棕色脂肪含量,并且高劑量GLP-1效果更明顯。
【關(guān)鍵詞】：胰高糖素樣肽-1 棕色脂肪 解偶聯(lián)蛋白1 過氧化物酶增殖物激活受體γ共激活因子1α 細(xì)胞死亡介導(dǎo)的DNA碎片因子樣受體a 胰高糖素樣肽-1 棕色脂肪 過氧化物酶增殖物激活受體γ PR包含域16區(qū)
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R589.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 第一部分 GLP-1受體激動荊對高脂誘導(dǎo)肥胖大^慵諫芊竟δ艿撓跋，
  
  本文編號：267257
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