本文關(guān)鍵詞：功夫菊酯干擾雌激素的神經(jīng)保護(hù)作用影響小鼠海馬功能的體內(nèi)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景功夫菊酯是一種常見的Ⅱ型擬除蟲菊酯農(nóng)藥,因其低毒、高效、低殘留等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用,近年來有關(guān)功夫菊酯的危害日益引起社會的關(guān)注。以往關(guān)于功夫菊酯神經(jīng)毒性的研究主要集中于鈉離子通道,這種作用機(jī)制可以較好解釋功夫菊酯急性毒性作用,但不能很好地解釋其較長時期的毒性,尤其是神經(jīng)發(fā)育毒性。本課題組早期發(fā)現(xiàn),出生后早期暴功夫戊菊酯會影響小鼠的神經(jīng)行為發(fā)育及學(xué)習(xí)記憶。也有研究表明,青春期暴露功夫菊酯會損害認(rèn)知功能和行為發(fā)育,并且對雌鼠的損害更嚴(yán)重。已知雌激素在中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是海馬結(jié)構(gòu)和功能發(fā)育成熟方面具有重要的作用,而功夫菊酯具有雌激素干擾特性。功夫菊酯很可能通過干擾雌激素作用而影響海馬發(fā)育。研究目的探討功夫菊酯的雌激素干擾特性在突觸發(fā)育中的作用。研究方法出生后28天(PND28)的健康雌性ICR小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)和卵巢切除(OVX)兩大組12小組:假手術(shù)組分為對照(Sham)、功夫菊酯(LCT,3.0μg/g)、來曲唑(Let,芳香化酶抑制劑,1.0μg/g)及LCT(3.0μg/g)+Let(1.0μg/g)共4個處理組,OVX組分為對照(OVX)、雌激素(E2,10.0μg/g)、LCT、Let、E2+LCT、E2+Let、LCT+Let、E2+LCT+Let共8個處理組,每組10只,經(jīng)腹腔注射給藥,連續(xù)2天,末次給藥24小時后各組半數(shù)動物進(jìn)行行為學(xué)測試(曠場和Morris水迷宮),余下動物麻醉取腦做冰凍切片,用免疫熒光組織化學(xué)技術(shù)檢測突觸后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD 95)。結(jié)果行為學(xué)測試發(fā)現(xiàn),OVX明顯延長小鼠在曠場第一格潛伏期和水迷宮登臺潛伏期(與Sham組相比,P0.05);補(bǔ)充E2可增加在曠場中跨越的總格數(shù),縮短水迷宮登臺潛伏期(OVX+E2組與OVX組比較,P0.05);但LCT可影響補(bǔ)充E2產(chǎn)生的效應(yīng),表現(xiàn)為總格數(shù)和站立次數(shù)明顯減少,登臺潛伏期略有延長(OVX+E2+LCT組與OVX+E2組比較,P0.05);LCT可延長Sham小鼠登臺潛伏期(LCT組與Sham+LCT組比較,P0.05),但可縮短OVX小鼠第一格潛伏期及登臺潛伏期(LCT組與Sham+LCT比較,P0.05);在循環(huán)雌激素存在時,LCT可延長小鼠在中央格的時間(Sham+LCT與Sham組比,P0.05;OVX+E2+LCT組與OVX+LCT組比,皆P0.05);在有循環(huán)E2而大腦局部E2合成被阻斷的條件下,LCT可延長小鼠在曠場第一格潛伏期,減少跨越總格數(shù)、站立次數(shù)(Sham+LCT+Let組與Sham+Let組比較,P0.05)。免疫熒光組織化學(xué)檢測發(fā)現(xiàn),OVX可明顯降低海馬CA1、CA3和DG區(qū)PSD95表達(dá)(OVX組與Sham組比較,P0.05),而E2和LCT均能抑制OVX的這種效應(yīng)(OVX+E2組與OVX組比較,OVX+LCT組與OVX組比較,皆P0.05);存在循環(huán)E2條件下,LCT卻下調(diào)PSD95表達(dá)(Sham+LCT組與Sham組比較,OVX+E2+LCT組與OVX+E2組比較,皆P0.05);若阻斷局部E2合成,LCT可下調(diào)CA3區(qū)PSD95表達(dá)(OVX+E2+LCT+Let組與OVX+E2+Let組比較,P0.05);去除循環(huán)和局部合成E2條件下,LCT可上調(diào)DG區(qū)PSD95表達(dá)(OVX+LCT+Let組與OVX+Let組比較,P0.05)。結(jié)論在體內(nèi)雌激素極低或被清除的條件下,功夫菊酯可模擬雌激素對海馬突觸發(fā)育的促進(jìn)作用;但循環(huán)雌激素存在時,功夫菊酯可干擾雌激素的效應(yīng),抑制海馬突觸發(fā)育。這很可能是功夫菊酯神經(jīng)發(fā)育毒性的重要作用機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：功夫菊酯 突觸 雌激素
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 前言10-11
• 2 材料與方法11-15
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料11-12
• 2.2 動物的處理及樣品制備12-13
• 2.3 實(shí)驗(yàn)程序步驟13-15
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)處理15
• 3 結(jié)果15-24
• 3.1 實(shí)驗(yàn)動物的一般狀況15
• 3.2 青春期暴露雌激素和/或功夫菊酯對小鼠自主探索能力及行為的影響15-17
• 3.3 青春期暴露雌激素和/或功夫菊酯對小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的影響。1317-19
• 3.4 青春期暴露雌激素和/或功夫菊酯對小鼠在Morris水迷宮中空間記憶能力的影響19-21
• 3.5 青春期暴露雌激素和/或功夫菊酯對小鼠海馬突觸發(fā)育狀況的影響。21-24
• 4 討論24-26
• 5 結(jié)論26-28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 個人簡歷32-33
• 致謝33-34
• 綜述34-43
• 參考文獻(xiàn)39-43

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：266866