發(fā)布時(shí)間：2020-02-19 05:34

【摘要】：目的:潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是發(fā)生在結(jié)腸和直腸的一種慢性炎癥性腸病,目前其研究的病因尚不是非常清楚。本實(shí)驗(yàn)的主要目的對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠運(yùn)用雙紅秦榆湯進(jìn)行治療,并觀察UC大鼠在用藥前后的各方面情況和狀態(tài)、各階段結(jié)腸粘膜組織的病理學(xué)變化、疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)、各組大鼠血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)含量以及結(jié)腸粘膜組織中核因子-KB的表達(dá)水平,以此來研究雙紅秦榆湯在治療UC過程中的作用機(jī)制,為將來UC的臨床治療和應(yīng)用提供更充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:在河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心選購(gòu)60只清潔級(jí)雄性大鼠,其體重在180g-250g之間,并將它們隨機(jī)分為6組,分別為正常對(duì)照組(NK)、模型組(M)、美沙拉嗪西藥組(MSG)、雙紅秦榆湯高劑量組(HG)、中劑量組(MG)、低劑量組(LG),各組10只。適應(yīng)性豢養(yǎng)1周后,NK組繼續(xù)常規(guī)飼養(yǎng),其余各組大鼠以2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trini-trobenzene esulfonic acid,TNBS)/乙醇聯(lián)合造模法制造UC大鼠模型。造模后,觀察4天,隨機(jī)抽取5只大鼠(正常組除外),觀察其精神狀態(tài)萎靡,給于適當(dāng)刺激,觀察其大便帶有膿血,說明造模成功。開始進(jìn)行藥物治療,MSG組用美沙拉嗪混懸液進(jìn)行灌胃治療,HG、MG和LG組分別用高、中、低濃度的雙紅秦榆湯進(jìn)行灌胃治療,而NK組及M組持續(xù)進(jìn)行常規(guī)豢養(yǎng),不給于任何治療措施。持續(xù)灌胃1周,觀察每個(gè)時(shí)間段中大鼠的飲食飲水狀態(tài)、體重、毛發(fā)光彩及色澤、精力狀態(tài)、大便性狀等一般情況的變化,并給以DAI評(píng)分。灌胃給藥一周后,每組大鼠禁食不禁水一天,采用麻醉取血法檢測(cè)每組大鼠血液中IL-1β的含量,采血后及時(shí)快速剖腹,截取大鼠結(jié)腸中肉眼觀察潰瘍病變明顯部位作為標(biāo)本,檢測(cè)粘膜組織中核因子-KB的表達(dá)水平。結(jié)果:1大鼠的一般情況觀察及DAI評(píng)分NK組大鼠精力狀態(tài)良好,毛色亮澤,攝食攝水活躍,大小便正常且規(guī)律,體重逐漸增長(zhǎng)。而其余5組大鼠造模后都不同程度的出現(xiàn)了精神萎靡,攝食攝水減少,毛發(fā)疏松,色澤暗啞無光澤,活動(dòng)量減少,反應(yīng)遲緩,不同程度的消瘦,大便質(zhì)稀,甚至有粘液膿血便。M組隨著天數(shù)的增長(zhǎng)一般情況進(jìn)一步惡化,嚴(yán)重的大鼠肛周可見肉眼血便,體重等均有不同水平的下降。而其余4組灌胃給藥后,UC大鼠的精神狀態(tài)、皮毛色澤、活動(dòng)狀態(tài)、體重、大便情況等均有所改善。DAI評(píng)分結(jié)果顯示:HG組(0.410±0.283)、MG組(0.889±0.367)、LG組(1.323±0.251)和MSG組(0.908±0.290)均比M組(2.479±0.244)低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HG組和MSG組、MG組、LG組對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MG組和LG組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MSG組與MG組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2結(jié)腸粘膜組織病理學(xué)觀察CG組大鼠為正常對(duì)照組,結(jié)腸粘膜表面光滑,腺體構(gòu)造規(guī)整。M組大鼠粘膜組織出現(xiàn)退變壞死,大量的炎細(xì)胞浸潤(rùn),腺體構(gòu)造紊亂,環(huán)形皺襞消失,腺體破壞嚴(yán)重,充血、水腫明顯,潰瘍數(shù)目多。HG組粘膜表面可見大量的新生腺體,偶有愈合期小潰瘍;MG組、MSG組、LG組粘膜潰瘍較多,有被破壞的腺體結(jié)構(gòu),偶見新生腺體,粘膜充血、水腫,有明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。3 IL-1β含量及核因子-KB含量的測(cè)定IL-1β含量比較:NK組(0.109±0.005)、HG組(0.139±0.006)、MG組(0.171±0.007)、LG組(0.172±0.009)和MSG組(0.152±0.007)含量均低于M組(0.226±0.028),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MSG組和HG組、MG組、LG組對(duì)比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);NK組與MSG組、HG組、MG組、LG組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HG組和LG組對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MG組和LG組對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。核因子-KB含量比較:NK組(0.030±0.011)、HG組(0.052±0.010)、MG組(0.117±0.007)、LG組(0.140±0.007)、MSG組(0.080±0.011)均低于M組(0.179±0.024),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HG組、MG組、LG組和MSG組對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MSG組、HG組、MG組、LG組和NK組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HG組、MG組和LG組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1雙紅秦榆湯能夠有效地改善UC大鼠的精神狀態(tài)、毛發(fā)色澤、活動(dòng)狀態(tài)、體重、大便等一般情況;能有效地修復(fù)受損結(jié)腸粘膜,減輕充血水腫,促進(jìn)其潰瘍面的愈合,可以降低DAI評(píng)分,其效果與該方有一定的量-效關(guān)系。2雙紅秦榆湯有效地改善了UC大鼠的一般情況,促進(jìn)受損結(jié)腸粘膜修復(fù),其作用機(jī)制可能是降低促炎因子IL-1β水平,降低核因子-KB的表達(dá)水平,從而有效地抑制炎性細(xì)胞,起到修復(fù)受損結(jié)腸粘膜的作用,更好地減輕炎癥、促進(jìn)結(jié)腸潰瘍面的愈合。
【圖文】：

HG組的結(jié)腸粘膜組織

NK組的結(jié)腸粘膜組織
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2580926