【摘要】：目的：血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）的黏附和遷移是多種血管重塑性疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后再狹窄等的重要細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)。平滑肌22alpha（smoothmuscle22alpha，SM22α）是actin結(jié)合蛋白，是VSMC分化早期的標(biāo)志物之一。具有調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、血管炎癥、抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用。然而SM22α與VSMC黏附和遷移的關(guān)系尚不清楚，本實(shí)驗(yàn)利用SM22α敲除小鼠建立頸總動(dòng)脈內(nèi)皮損傷模型，探討SM22α與VSMC黏附和遷移的相關(guān)性。 方法：隨機(jī)選取SM22α敲除（Sm22α-/-）小鼠和同窩野生型（Sm22α+/+）小鼠，雄性，8~12周，每組6~8只。異氟烷吸入式麻醉，行單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎，設(shè)為損傷組；對(duì)側(cè)頸總動(dòng)脈設(shè)為假手術(shù)組。損傷組分別于結(jié)扎術(shù)后1天、3天、7天取材，隨后包埋、切片、染色。HE染色法觀察兩種小鼠頸總動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化，免疫組織化學(xué)染色法分別檢測(cè)細(xì)胞黏附和遷移相關(guān)分子的表達(dá)，包括細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管細(xì)胞粘附分子-1（vascular adhesion molecule-1，VCAM-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-2，MMP-9）、骨橋蛋白（osteopontin，OPN）和整合素β3（integrin β3）。 結(jié)果: 1損傷誘導(dǎo)Sm22α-/-小鼠的血管內(nèi)膜增生明顯，伴有ICAM-1、VCAM-1表達(dá)增強(qiáng) 損傷后第7天，Sm22α-/-小鼠頸總動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及結(jié)構(gòu)紊亂程度明顯高于野生型。Sm22α+/+小鼠中，假手術(shù)組血管未檢測(cè)到ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)；損傷后第1天，可見(jiàn)ICAM-1和VCAM-1少量表達(dá)；第3天，ICAM-1和VCAM-1表達(dá)升高；第7天，ICAM-1和VCAM-1表達(dá)達(dá)高峰；與Sm22α+/+小鼠相比，損傷后第7天，ICAM-1和VCAM-1表達(dá)分別增加1.56倍和2.04倍，具有顯著性差異（P＜0.05）。與內(nèi)膜損傷程度一致。 2損傷誘導(dǎo)Sm22α-/-小鼠血管MMP-2、MMP-9表達(dá)增強(qiáng) Sm22α+/+小鼠中，假手術(shù)組血管偶見(jiàn)MMP-2陽(yáng)性顆粒，但未檢測(cè)到MMP-9的表達(dá)；損傷后第1天MMP-2和MMP-9均有微量表達(dá)；第3天MMP-2和MMP-9的表達(dá)升高；第7天達(dá)高峰。與Sm22α+/+小鼠相比，Sm22α-/-小鼠頸總動(dòng)脈損傷后第7天，MMP-2和MMP-9的表達(dá)分別增加4.38倍和8.89倍，具有顯著性差異（P＜0.05）。 3損傷誘導(dǎo)Sm22α-/-小鼠血管OPN、整合素β3表達(dá)增強(qiáng) Sm22α+/+小鼠假手術(shù)組血管未檢測(cè)到OPN和整合素β3表達(dá)，損傷后第1天有微量OPN和整合素β3表達(dá)；第3天OPN表達(dá)升高，而整合素β3表達(dá)達(dá)高峰；第7天，OPN表達(dá)達(dá)高峰，整合素β3表達(dá)下降。與Sm22α+/+小鼠相比，Sm22α-/-小鼠頸總動(dòng)脈損傷后第7天，OPN表達(dá)增加1.16倍，整合素β3于損傷后第3天表達(dá)增加0.96倍，具有顯著性差異（P＜0.05）。 結(jié)論: 1損傷誘導(dǎo)的Sm22α-/-小鼠頸總動(dòng)脈血管細(xì)胞黏附及遷移相關(guān)分子表達(dá)活性明顯高于野生型小鼠。 2SM22α缺失促進(jìn)血管細(xì)胞黏附和遷移。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R543

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2575863