發(fā)布時間：2019-11-13 03:11

【摘要】：目的：采用生物化學、組織化學及病理學等手段和方法，觀察復方蛇龍膠囊對阿霉素所致大鼠腎損傷的保護作用及其降蛋白尿作用機制。 方法：健康雄性清潔級SD大鼠100只，體重（180-220）g，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機選取10只，作為空白對照組，余90只大鼠采用兩次小劑量尾靜脈注射阿霉素法復制腎損傷模型，造模成功后（除空白對照組）隨機分為模型對照組，陽性對照組，試驗組（復方蛇龍膠囊低、中、高劑量組）5組，以雷公藤多甙片為陽性對照藥，連續(xù)灌胃給藥6周，并觀察復方蛇龍膠囊對阿霉素所致大鼠腎損傷后大鼠一般狀況和24尿蛋白定量。末次給藥后留尿檢測大鼠尿微量白蛋白（mALB），尿α1-微球蛋白（α1-MG），尿酶N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）；各組大鼠麻醉后，腹主動脈采血，制備血清，化學比色法檢測血清中白蛋白（ALB）、甘油三酯（TG）、膽固醇（CHO）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等生化指標；分離腎組織，左側(cè)部分腎組織制備組織勻漿，ELISA法檢測腎組織中白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）；右側(cè)腎組織-80℃保存，用于免疫組織化學觀察血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、硫酸肝素蛋白多糖（HSPG）、腎病蛋白（Nephrin）的表達；光鏡和電鏡下觀察部分腎組織的一般形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)的變化。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果：給藥2周后，與空白組比較，模型組24小時尿蛋白定量顯著升高（P0.05），與模型組比較，各治療組蛋白尿有降低，差異沒有統(tǒng)計學意義（P0.05），給藥4、6周后，與模型比較，各治療組蛋白尿顯著降低（P0.05或P0.01）；與空白組比較，模型組大鼠尿液中α-MG、NAG和mALB顯著升高（P0.01），與模型組比較，陽性對照組和試驗中、高劑量組尿液中α-MG、NAG顯著降低，，各給藥組尿液中mALB顯著降低（P0.05或P0.01）。與空白組比較，模型組大鼠血清TG、CHO顯著升高，ALB顯著降低（P0.01）；與模型組比較，陽性對照組和復方蛇龍膠囊高劑量組血清中TG、CHO顯著降低，各給藥組血清中ALB顯著升高（P0.05或P0.01）。與空白組比較，模型組大鼠腎組織中IL-6、TGF-β1顯著升高（P0.01），與模型組比較，陽性對照組和試驗中、高劑量組腎組織中IL-6、TGF-β1顯著升高（P0.01）；與空白組比較，模型組大鼠腎組織中VEGF顯著升高，HSPG、Nephrin顯著降低（P0.01），與模型組比較，陽性對照組和試驗中、高劑量組腎組織中VEGF顯著降低，HSPG、Nephrin顯著升高（P0.01）。各組大鼠腎臟形態(tài)結(jié)構(gòu)學改變在光鏡下觀察，模型組大鼠系膜細胞增多，系膜基質(zhì)增生，腎小管擴張，電鏡下模型組大鼠基底膜增厚，系膜細胞增多，伴基質(zhì)增生，足突廣泛融合。試驗中、高劑量組與陽性組對腎損傷的形態(tài)結(jié)構(gòu)均有明顯保護作用。 結(jié)論：復方蛇龍膠囊降低尿蛋白可能的機制為通過降低腎組織IL-6、TGF-β1，抑制VEGF、增強HSPG、Nephrin表達，緩解免疫炎癥損傷，維護腎小球濾過屏障結(jié)構(gòu)和功能。
【學位授予單位】：山西省中醫(yī)藥研究院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2560102