【摘要】：背景骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)為骨的全身性代謝疾病之一,其中常見(jiàn)的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(不伴隨引起骨質(zhì)疏松的其他功能紊亂狀態(tài)或疾病),包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP, I型)和老年性骨質(zhì)疏松癥(senile OP, II型)。隨老齡化社會(huì)的發(fā)展,骨質(zhì)疏松癥患者急劇增多,如何有效預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外的熱門話題。骨質(zhì)疏松癥的概念已經(jīng)提出百余年,經(jīng)過(guò)不斷的研究,并隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,學(xué)者對(duì)骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制的細(xì)胞水平和分子水平理解不斷更新,對(duì)其認(rèn)識(shí)日臻完善,啟發(fā)人們從細(xì)胞、分子水平甚至基因水平去對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行治療。骨質(zhì)疏松癥主要是單位體積內(nèi)骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞(以骨礦成分和骨基質(zhì)等比例不斷減少、骨小梁減少和紊亂、骨質(zhì)變薄、骨皮質(zhì)多孔和變薄等為特征),從而導(dǎo)致其強(qiáng)度降低、脆性增加、同時(shí)易骨折的代謝性、全身性疾病。臨床上對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療目前以藥物為主,作用機(jī)理主要是抑制骨吸收,阻止骨丟失,促進(jìn)骨形成,從而糾正骨轉(zhuǎn)換的異常,進(jìn)而改善骨質(zhì)量,降低骨折等并發(fā)癥的發(fā)生。雖然長(zhǎng)期用藥可以在很大程度上改善癥狀,但治療周期漫長(zhǎng),不能達(dá)到根治的目的,費(fèi)用不低且存在著一定的不良反應(yīng)。因此,新的治療方法的研究一直方興未艾,而骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制可理解為未分化的干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化的能力低下,導(dǎo)致在骨組織吸收后的骨重建、形成不足。由此,治療骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵或許是如何有效地補(bǔ)充成骨細(xì)胞,來(lái)抑制破骨細(xì)胞的骨吸收,從而重建骨代謝的平衡。脂肪組織中分離獲取的脂肪源干細(xì)胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)是間充質(zhì)干細(xì)胞的一種。隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,脂肪源干細(xì)胞的研究逐漸成為干細(xì)胞研究的熱點(diǎn)。相比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,ADSCs來(lái)源更廣泛,獲取更容易,給病人帶來(lái)的創(chuàng)傷和痛苦更小。脂肪源干細(xì)胞容易分離培養(yǎng)；能跨胚層分化,具有多向誘導(dǎo)分化潛能,在特定的環(huán)境下可向成骨、成軟骨、成脂、成生殖、成肌和成神經(jīng)等方向分化；具有低免疫原性、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)功能。脂肪源干細(xì)胞的這些特性為移植提供了更有利條件。通過(guò)增加機(jī)體內(nèi)未分化的ADSCs,促進(jìn)成骨分化,從而加強(qiáng)骨重建,可能會(huì)在骨質(zhì)疏松的治療領(lǐng)域起到相應(yīng)的作用。為了探討異體脂肪源干細(xì)胞移植對(duì)老年性骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療作用,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)微型計(jì)算機(jī)斷層成像(micro CT)、血清學(xué)等檢測(cè)方法來(lái)觀測(cè)脂肪源干細(xì)胞移植對(duì)自發(fā)老年性骨質(zhì)疏松模型小鼠(僅有的一種能證明增齡性骨脆性骨折的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SAMP6)體內(nèi)自由基、血清睪酮、骨鈣素、鈣、磷、堿性磷酸酶等代謝,以及骨密度、骨生物力學(xué)、骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)等方面的影響,從而綜合評(píng)價(jià)這一治療骨質(zhì)疏松的手段,為研究骨質(zhì)疏松癥探索新的思路。目的1、體外分離培養(yǎng)取自SD大鼠腹股溝皮下墊的ADSCs,并對(duì)其進(jìn)行多向分化潛能和表面標(biāo)志的鑒定；2、觀測(cè)脂肪源干細(xì)胞移植對(duì)自發(fā)老化性骨質(zhì)疏松小鼠SAMP6的血清睪酮(T)、骨鈣素(BGP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)等表達(dá)的影響,闡述脂肪源干細(xì)胞移植抗代謝性衰老的血清學(xué)意義；3、通過(guò)檢測(cè)小鼠血清鈣、磷、堿性磷酸酶,觀測(cè)ADSCs移植對(duì)自發(fā)老化性骨質(zhì)疏松小鼠SAMP6體內(nèi)的鈣磷代謝及骨形成的影響；4、通過(guò)micro CT檢測(cè)實(shí)驗(yàn)小鼠的骨密度和骨微結(jié)構(gòu),觀測(cè)ADSCs移植對(duì)自發(fā)老化性骨質(zhì)疏松小鼠SAMP6骨質(zhì)量和骨組織微環(huán)境的影響；5、通過(guò)三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)檢測(cè),觀察移植ADSCs對(duì)自發(fā)老化性骨質(zhì)疏松小鼠SAMP6骨強(qiáng)度及骨剛度的影響；6、通過(guò)骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)觀測(cè),評(píng)估移植ADSCs對(duì)自發(fā)老化性骨質(zhì)疏松小鼠SAMP6骨內(nèi)微環(huán)境的影響；7、為干細(xì)胞可以治療代謝性、退行性和衰老性疾病提供部分實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法1、于2月齡SD大鼠腹股溝皮下脂肪墊取材,以酶消化法來(lái)體外分離培養(yǎng)脂肪源干細(xì)胞。對(duì)5代脂肪源干細(xì)胞采用形態(tài)學(xué)及流式細(xì)胞術(shù)鑒定(表面抗原CD29、CD90、CD11b、CD49d、CD106和CD45)。第5代ADSCs通過(guò)采用定量PCR觀察ADSCs在維甲酸誘導(dǎo)下是否能表達(dá)生殖細(xì)胞相關(guān)基因Oct4、Dazl、 Nobox、Piwil,進(jìn)而判斷ADSCs是否具有向生殖細(xì)胞分化的潛能；并分別經(jīng)成骨誘導(dǎo)分化和成脂肪誘導(dǎo)分化后,進(jìn)行相應(yīng)的茜素紅和油紅O染色,進(jìn)而判斷所培養(yǎng)的細(xì)胞是否為具有多向分化潛能的脂肪源干細(xì)胞。2、20只6月齡雄性自發(fā)老化性骨質(zhì)疏松小鼠SAMP6、10只6月齡正常同源對(duì)照小鼠SAMR1,隨機(jī)分為SAMR1空白對(duì)照組(A組)、SAMP6骨質(zhì)疏松模型對(duì)照組(B組)、ADSCs移植治療組(C組),每組10只。3、ADSCs移植干預(yù)治療骨質(zhì)疏松模型SAMP6:收集原代培養(yǎng)傳至第3代的脂肪源干細(xì)胞,無(wú)菌生理鹽水重懸,制成濃度3×106 cells/mL細(xì)胞懸液。通過(guò)尾靜脈向每只治療組SAMP6注射脂肪源干細(xì)胞3×106個(gè)細(xì)胞,而每只模型對(duì)照組SAMP6、空白對(duì)照組注射1mL生理鹽水,4周后檢測(cè)。4、實(shí)驗(yàn)小鼠采用水合氯醛麻醉(微型計(jì)算機(jī)斷層成像檢測(cè)后),心臟取血,促凝管接取后在室溫下放置8h,離心15min,3000r/min,取上清制備血清,分裝后-70℃保存。血清睪酮(T)和骨鈣素(BGP)水平測(cè)定用放免法；用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,硝酸還原酶法測(cè)定血清NO,用硫代巴比妥酸(TBA)法測(cè)定血清丙二醛(MDA)含量。用全自動(dòng)生化分析儀分別利用偶氮砷III法、磷鉬酸比色法和速率法測(cè)定血清中鈣、磷及堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的含量。5、實(shí)驗(yàn)小鼠采用水合氯醛麻醉,利用micro CT測(cè)定腰椎、右側(cè)股骨和右側(cè)脛骨的三維骨形態(tài)計(jì)量參數(shù)。Micro CT掃描完成后,于距離生長(zhǎng)板遠(yuǎn)端1.0mm選取層厚3.0mm骨組織來(lái)對(duì)松質(zhì)骨的感興趣區(qū)域(region of interest, ROI)進(jìn)行三維重建。以micro CT自帶機(jī)載軟件定量分析獲取的重建圖像：骨密度(bone mineral density, BMD)、骨體積分?jǐn)?shù)(bone volume/total volume, BV/TV)、骨小梁數(shù)量(trabecular number, Tb.N)、骨小梁分離度(trabecular separation, Tb. Sp)、骨小梁厚度(trabecular thickness, Tb.Th)、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(structure model index, SMI)、各向異性度(degree of anisotropy, DOA)等。6、Micro CT檢測(cè)完成后進(jìn)行心臟取血并處死小鼠,取左側(cè)股骨進(jìn)行三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)(采用BOSE生物材料動(dòng)態(tài)力學(xué)試驗(yàn)機(jī))檢測(cè),股骨前面朝下,背面朝上,設(shè)定18mm為跨距,0.05mm/s為速率,記錄股骨受壓情況,測(cè)量壓斷時(shí)的最大載荷和剛度值。7、Micro CT檢測(cè)完成后,取處死的小鼠的右側(cè)脛骨上1/3,沿矢狀面剖開(kāi),先固定,酒精逐級(jí)脫水后,然后依次浸入(相應(yīng)配比的甲基丙烯酸甲酯、鄰苯二甲酸二丁酯、或含過(guò)氧化苯甲酰)浸液中包埋：浸液Ⅰ、浸液Ⅱ和浸液Ⅲ各2天,再以新鮮配制的浸液Ⅲ對(duì)其進(jìn)行包埋。完成后連續(xù)切取其6μm厚度的切片(使用Jung K重型切骨機(jī)),并分別進(jìn)行Gemisa組織學(xué)染色觀察及von Kossa類骨質(zhì)染色觀察。Lecia QWin彩色病理圖像多功能分析軟件來(lái)分析其生長(zhǎng)板下1mm至4mm范圍內(nèi)的選擇測(cè)量區(qū)域,進(jìn)行單位骨小梁破骨細(xì)胞數(shù)(OC.N)檢測(cè)等骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)分析(均采用國(guó)際通用的公式進(jìn)行計(jì)算)。8、采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,方差齊時(shí),多樣本均數(shù)比較均采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD法；方差不齊時(shí),多樣本均數(shù)比較均采用Welch法,兩兩比較采用Dunnett's T3方法,P0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果1、光學(xué)顯微鏡觀察顯示,原代培養(yǎng)的ADSCs在24小時(shí)后大部分可貼壁,細(xì)胞呈梭形、多邊形、圓形等。細(xì)胞長(zhǎng)勢(shì)良好,6天后按照1：3的比例傳代,之后每3天傳代一次。傳至第5代的細(xì)胞形態(tài)均一,多呈紡錘形或多角形。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CD90、CD29呈強(qiáng)陽(yáng)性,CD106呈弱陽(yáng)性,而CD49d、CD45和CDllb呈陰性。在ADSCs成脂誘導(dǎo)培養(yǎng)14天后,油紅O染色可顯示細(xì)胞漿內(nèi)橙紅色的特異性脂滴；成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)21天后,茜素紅染色可顯示呈粉紅色的特異性的礦化結(jié)節(jié)；定量PCR結(jié)果顯示,經(jīng)維甲酸誘導(dǎo)后ADSCs能表達(dá)生殖相關(guān)Oct4、Daz1、Nobox、Piwil四個(gè)基因,說(shuō)明體外培養(yǎng)的ADSCs可以向成脂、成骨、成生殖方向誘導(dǎo)分化。2、SAMR1空白對(duì)照組、SAMP6模型對(duì)照組、ADSCs移植治療組之間的血清睪酮含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2816.581,P0.001),與SAMR1空白對(duì)照組比較,SAMP6模型對(duì)照組小鼠血清睪酮水平有所降低(P0.001),提示老年骨質(zhì)疏松小鼠模型已復(fù)制成功；與SAMP6模型對(duì)照組比較,4周治療后,ADSCs治療組小鼠血清睪酮有所提高(P0.001)。方差分析結(jié)果顯示三組小鼠血清骨鈣素(BGP)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=104.017,P0.001),SAMP6模型對(duì)照組小鼠血清BGP水平明顯高于SAMR1空白對(duì)照組,差異具顯著性(P0.001)；經(jīng)4周治療后,ADSCs移植治療組血清BGP水平較SAMP6模型組有所下降(P0.001)。同時(shí)各組整體比較血清Ca (F=105.029,P0.001)、P (F=30.858,P0.001)及ALP (F=9.446,P0.05)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SAMP6模型對(duì)照組與SAMR1空白對(duì)照組比較,血清Ca和ALP(P0.05)水平明顯降低,血清P水平(P0.05)則明顯上升。與SAMP6模型對(duì)照組比較,ADSCs治療組可顯著提高血清Ca和ALP水平,但均低于空白對(duì)照組(P0.05)；ADSCs治療組血清P水平則明顯低于模型組(P0.01)。并且方差分析結(jié)果顯示三組的血清SOD (F=235.044,P0.001)、血清NO水平(F=286.880,P0.001)、血清MDA水平(F=54.327,P0.001)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SAMP6模型對(duì)照組與SAMR1空白對(duì)照組比較,血清MDA水平顯著性升高(P0.001),而血清SOD (P0.001)、血清NO(P0.001)均顯著性降低,提示骨質(zhì)疏松小鼠模型復(fù)制成功。相比SAMP6模型對(duì)照組,細(xì)胞移植治療后骨質(zhì)疏松小鼠SOD活性(P0.001)、血清NO水平(P0.001)有所提高,降低MDA水平(P0.001)。3、SAMR1空白對(duì)照組、SAMP6模型對(duì)照組、ADSCs移植治療組之間的骨強(qiáng)度(F=18.013,P0.001)、骨剛度(F=35.133,P0.001)、腰椎骨密度(F=38.220,P0.001)、股骨骨密度(F=70.312,P0.001)、骨小梁數(shù)量(F=131.291,P0.001)、相對(duì)體積(F=85.962,P0.001)和厚度(F=13.159,P0.001)、骨小梁分離度(F=69.714,P0.001)、結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(SMI) (F=600.711,P0.001),各向異性度(DOA) (F=36.804,P0.001)、單位骨小梁的破骨細(xì)胞數(shù)(F=456.168,P0.001)顯示比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相比SAMR1空白對(duì)照組小鼠,SAMP6模型對(duì)照組小鼠骨強(qiáng)度(P0.001)、骨剛度(P0.001)、腰椎骨密度(P0.001)、股骨骨密度(P0.001)均顯著性降低,而骨小梁變細(xì)、變薄且排列紊亂,骨小梁連續(xù)性差且間距增大,出現(xiàn)斷裂、陷窩；骨小梁數(shù)量(P0.001)、相對(duì)體積(P0.001)、厚度(P0.001),及結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(P0.001)均顯著降低,而各向異性度(P0.05)、骨小梁分離度(P0.001)增高,單位骨小梁的破骨細(xì)胞數(shù)(P0.001)增多。ADSCs移植治療組與SAMP6模型對(duì)照組相比,其骨強(qiáng)度(P0.001)、骨剛度(P0.001)、腰椎骨密度(P0.001)、股骨骨密度(P0.001)均有升高,骨小梁的數(shù)量(P0.001)、相對(duì)體積(P0.001)、厚度(P0.001)明顯增加,而骨小梁分離度(P0.05)、各向異性度(P0.05)有所降低,結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(SMI)(P0.05)有所增加,單位骨小梁破骨細(xì)胞數(shù)減少(P0.05)。結(jié)論1、腹股溝皮下脂肪組織分離、培養(yǎng)增殖的脂肪源干細(xì)胞呈長(zhǎng)梭形、多角形,可形成細(xì)胞集落。在ADSCs成脂方向誘導(dǎo)分化14d后,油紅O染色細(xì)胞胞漿內(nèi)可顯示特異性的脂滴；成骨方向誘導(dǎo)分化21d后,茜素紅染色可顯示呈粉紅色的特異性礦化結(jié)節(jié)；定量PCR結(jié)果顯示,經(jīng)維甲酸誘導(dǎo)后ADSCs能表達(dá)生殖相關(guān)Daz1、Oct4、Nobox、Piwil四個(gè)基因；該細(xì)胞經(jīng)定向誘導(dǎo)后體外可以向成生殖、成骨、成脂肪分化,與間充質(zhì)干細(xì)胞多向分化的功能一致。細(xì)胞表面標(biāo)記物檢測(cè)中,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ADSCs的表面標(biāo)志物CD90、CD29呈強(qiáng)陽(yáng)性,CD106呈弱陽(yáng)性,而CD49d、CD45和CDllb呈陰性。2、通過(guò)移植脂肪源干細(xì)胞可顯著升高骨質(zhì)疏松小鼠體內(nèi)血清睪酮含量、骨鈣素水平,可有效改善體內(nèi)鈣、磷代謝,為臨床上骨質(zhì)疏松癥的研究和治療提供了一種新的研究思路和方法;3、尾靜脈移植脂肪源干細(xì)胞后,可顯著升高骨質(zhì)疏松小鼠體內(nèi)血清SOD含量和NO水平,而且有效降低血清丙二醛(MDA)含量。4、尾靜脈移植脂肪源干細(xì)胞后,Micro CT檢測(cè)結(jié)合骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)分析(印證可互相補(bǔ)充且高度相關(guān)),可見(jiàn)骨質(zhì)疏松小鼠骨密度、骨強(qiáng)度和骨剛度均明顯增加；骨小梁數(shù)量增多且變厚、變粗,骨小梁間的連接性改善,陷窩明顯減少；骨小梁的數(shù)量、相對(duì)體積和厚度明顯增加,同時(shí)骨小梁分離度顯著降低,各向異性度有所降低,結(jié)構(gòu)模型指數(shù)有所增加,單位骨小梁的破骨細(xì)胞數(shù)減少。綜上所述,移植異體脂肪源干細(xì)胞對(duì)自發(fā)老化骨質(zhì)疏松小鼠可有效改善其骨微環(huán)境,改善骨小梁結(jié)構(gòu),促進(jìn)骨礦化、骨形成,減少骨吸收,增加骨量,提高骨質(zhì)量,并增強(qiáng)骨強(qiáng)度,改善骨生物力學(xué)性能從而降低骨折的發(fā)生率。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步提示脂肪源干細(xì)胞移植將或能從根本上改善骨質(zhì)疏松癥病情,直接或間接促進(jìn)骨組織的形成,因此,這種防治方法具有極大的潛在可能性。
【圖文】：

圖１－２流式細(xì)胞分析檢測(cè)ＡＤＳＣｓ表面抗原ＣＤ２９、ＣＤ９０呈陽(yáng)性表達(dá)，低表達(dá)ＣＤ１０６；逡逑不表達(dá)邋ＣＤ４９ｄ、ＣＤ４５、ＣＤＵｂ逡逑Ｆｉｇ．邋１－２邋Ｓｕｒｆａｃｅ邋ａｎｔｉｇｅｎｓ邋ｏｆ邋ＡＤＳＣｓ邋ｄｅ化ｃｔｅｄ邋ｂｙ邋ｆｌｏｗ邋ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ邋（ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋ｆｏｒ邋ＣＤ巧、ＣＤ９０，逡逑ｌｏｗ邋ＣＤ１０６；邋ｎ巧ａｔｉｖｅ邋ｆｏｒ邋ＣＤ４９ｄ，ＣＤ４５，邋ＣＤｌ邋ｌｂ）逡逑

（Ａ）邋Ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ邋ｗａｓ邋ｒｅｖｅａｌｅｄ邋ｕｓｉｎTB邋ＡＺＲ邋ｓｈｉｎｉｎｇ邋（４０0ｘ）；逡逑（Ｂ）邋Ｂｌａｎｋ邋ＣＯ打ｔｒｏｌ：邋ＡＤＳＣｓ邋ｃｕｌｔｕｒｅｄ邋ｉｎ邋ＣＯ打ｔｒｏｌ邋ｍｅｄｉｕｍ邋口０0ｘ）．逡逑ｍｍ逡逑圖１－４邋ＡＤＳＣｓ成脂肪誘導(dǎo)油紅０染色逡逑Ｆｉｇ．邋１－４邋Ｏｉｌ邋民邋ｅｄ－０邋Ｓｅｉｎｉｎｇ邋ｏｆ邋Ａｄｉｐｏｇｅｎｉｃ邋ｉｎｄｕｃｔｉｏ邋打邋ｏｆ邋ＡＤＳＣｓ：逡逑（Ａ）邋Ｌｉｐｉｄ邋ｖｅｓｉｃｌｅｓ邋ｓｔａｉｎｅｄ邋ｗ化邋Ｏｉｌ邋民ｅｄ－０邋（４０0ｘ）；逡逑巧）Ｂｌａｎｋ邋ＣＯ打ｔｒｏｌ：邋ＡＤＳＣｓ邋ｃｕｌｔｕｒｅｄ邋ｉｎ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｍｅｉｉｉｕｍ邋口０0ｘ）．逡逑３４逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R580

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2 陳錦平;;骨質(zhì)疏松癥[A];慢性病健康教育能力培訓(xùn)暨糖尿病教育論壇資料匯編[C];2008年

3 鄒小娟;戴紅;;中藥治療骨質(zhì)疏松癥的研究概況[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 劉國(guó)輝;成德亮;楊述華;;骨質(zhì)疏松相關(guān)因素分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 陳瑾瑜;彭永德;游利;;骨質(zhì)疏松管理模式初探[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 晁愛(ài)軍;;骨質(zhì)疏松的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 尹大慶;榮國(guó)威;吳海寧;趙新華;;骨質(zhì)疏松門診女性958例臨床分析[A];全國(guó)老年骨質(zhì)疏松專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

8 張瑩;高治國(guó);王雪萍;;大慶地區(qū)社區(qū)骨質(zhì)疏松癥的防治[A];全國(guó)老年骨質(zhì)疏松專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

9 凌浩進(jìn);;中西結(jié)合對(duì)骨質(zhì)疏松癥診治與預(yù)防的摘要[A];全國(guó)老年骨質(zhì)疏松專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

10 喻恒鋒;;骨質(zhì)疏松癥幾種治療手段搭配療效比較[A];全國(guó)老年骨質(zhì)疏松專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 通訊員 應(yīng)述輝邋涂曉晨 記者 李艷梅;骨質(zhì)疏松癥正成為流行病[N];長(zhǎng)江日?qǐng)?bào);2007年

2 中國(guó)骨質(zhì)疏松基金會(huì)秘書長(zhǎng) 趙燕玲;骨質(zhì)疏松一分鐘小測(cè)試[N];健康時(shí)報(bào);2007年

3 主任醫(yī)師 孫清廉;導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2007年

4 趙靖;補(bǔ)鈣＋運(yùn)動(dòng) 有效預(yù)防骨質(zhì)疏松[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2007年

5 記者 于麗珊邋通訊員 霍冉;中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松功效受關(guān)注[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

6 李敏;簡(jiǎn)單運(yùn)動(dòng)治療骨質(zhì)疏松[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

7 牛雨;小心！骨質(zhì)疏松就在身邊[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

8 崔玉艷 佳學(xué);亂吃補(bǔ)鈣產(chǎn)品反而易得骨質(zhì)疏松[N];江蘇科技報(bào);2008年

9 記者 張東風(fēng);專家呼吁：關(guān)注中老年人骨質(zhì)疏松防治[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

10 市一醫(yī)院骨科 李軍;骨質(zhì)疏松的預(yù)防與治療[N];保定日?qǐng)?bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李忻憶;離子束分析技術(shù)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的研究及在其他領(lǐng)域中的應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 安奇君;抑制Evi1基因表達(dá)促進(jìn)BMSCs成骨分化治療骨質(zhì)疏松癥的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 周銳;維生素D在成骨細(xì)胞骨分化中的分子機(jī)制及骨質(zhì)疏松與動(dòng)脈鈣化相關(guān)性的臨床研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 孫曉迪;雌激素替代治療對(duì)去勢(shì)聯(lián)合廢用性骨質(zhì)疏松的影響[D];山東大學(xué);2015年

5 黃旭;間歇式高頻率低載荷機(jī)械振動(dòng)治療骨質(zhì)疏松的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究與短期臨床觀察[D];吉林大學(xué);2016年

6 姜波;基于數(shù)據(jù)挖掘的倪康裕老師治療創(chuàng)傷后廢用性骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)驗(yàn)研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 司志華;神經(jīng)肌肉促進(jìn)術(shù)對(duì)腦梗死大鼠運(yùn)動(dòng)功能、骨質(zhì)疏松和護(hù)骨素的影響[D];山東大學(xué);2016年

8 胡航;孕期咖啡因暴露所致成年子代骨質(zhì)疏松易感的宮內(nèi)編程機(jī)制[D];武漢大學(xué);2015年

9 羅朵生;調(diào)肝啟樞化濁法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥代謝組學(xué)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 吳穹;DKK1合成多肽對(duì)治療骨質(zhì)疏松癥和成骨作用的研究[D];南京大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 徐鹿鹿;骨密度異常人群骨質(zhì)疏松癥相關(guān)知識(shí)知曉情況的調(diào)查[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

2 張燕妮;單中心MHD患者骨質(zhì)疏松患病情況、危險(xiǎn)因素調(diào)查及骨折和跌倒風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

3 王小華;老年人骨質(zhì)疏松的影響因素分析[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 張沖;石家莊市在校女大學(xué)生綜合骨評(píng)價(jià)值現(xiàn)況調(diào)查及影響因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 林葳;成年豬椎體類骨質(zhì)疏松性生物力學(xué)模型的快速建立[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 王婧;老年慢性心力衰竭患者骨質(zhì)疏松的臨床分析[D];石河子大學(xué);2015年

7 王雪潔;2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的影響因素分析及超聲診斷的應(yīng)用價(jià)值[D];石河子大學(xué);2015年

8 余光書;補(bǔ)腎健脾方對(duì)骨質(zhì)疏松性髖部骨折術(shù)后肌力與骨量的影響[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 李明;慢性風(fēng)濕免疫病兒童骨質(zhì)疏松癥的臨床分析暨危險(xiǎn)因素探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

10 祁宇軒;磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像技術(shù)在骨質(zhì)疏松診斷中的應(yīng)用價(jià)值[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：2539530