【摘要】：背景與目的:人類編碼5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體（serotonin transporter,5-HTT）的基因SLC6A4多態(tài)性中研究較多的是5-HTTLPR和rs25531，根據(jù)二者對轉(zhuǎn)錄和表達(dá)5-HTT的影響可分為高、中、低表達(dá)三類基因型，已有研究表明5-HTT不同表達(dá)水平基因型與慢性疼痛綜合征的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在熱疼痛閾值及阿片藥物的鎮(zhèn)痛作用上也證實(shí)5-HTT低表達(dá)基因型具有更高的閾值與較好的鎮(zhèn)痛效果。為了更好地指導(dǎo)臨床的個(gè)性性化鎮(zhèn)痛用藥，本研究擬探討SLC6A4基因多態(tài)性（5-HTTLPR、rs25531）與術(shù)后病人切口疼痛個(gè)體差異性之間的相關(guān)性。 方法:擇期行經(jīng)腹子宮肌瘤剔除術(shù)或子宮切除術(shù)的患者80例，年齡30~55歲，ASA I~II級。采用統(tǒng)一的靜吸復(fù)合麻醉方案，Accufuser鎮(zhèn)痛泵（100ml，2ml/h）用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，并用VAS評估術(shù)后24小時(shí)疼痛等情況。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)（PCR-RFLP)和基因測序技術(shù)對SLC6A4基因多態(tài)性（5-HTTLPR、rs25531）進(jìn)行位點(diǎn)檢測。 結(jié)果:SLC6A4基因多態(tài)性中5-HTTLPR可得到5種基因型：LL、LS、SS、XLL、XLS，符合Hardy Weinberg遺傳平衡（P0.05）；rs25531經(jīng)測序共有三種基因型：AA、AG、GG，其突變頻率具有種族與地域差異性。本研究表明不同基因型間術(shù)后疼痛并無差異（P0.05），但與SLC6A4基因多態(tài)性的5-HTT中表達(dá)基因組相比，5-HTT低表達(dá)基因組于術(shù)后即刻和術(shù)后4小時(shí)VAS評分顯著性降低（P0.05），而術(shù)后2、8、24小時(shí)低表達(dá)組VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；兩組術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率也未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論:5-HTT低表達(dá)基因型的個(gè)體的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于中表達(dá)基因型的個(gè)體。SLC6A4基因多態(tài)性(5-HTTLPR、rs25531)很可能是影響術(shù)后切口疼痛個(gè)體差異性的重要基因突變位點(diǎn)。
【圖文】：

圖 1 5-HTTLPR 多態(tài)性 PCR 產(chǎn)物電泳圖1：DM100bp DNA Marker，2、6、7、9：LS 基因型，3、5：XLS 基因型，4、8：SS 基因型3.4 基因序列檢測【原理】 ABI 3730 型基因分析儀(即 DNA 測序儀)，采用毛細(xì)管電泳傳統(tǒng)的聚丙烯酰胺平板電泳，應(yīng)用該公司專利的四色熒光染料標(biāo)記的 記終止物法)，因此通過單引物 PCR 測序反應(yīng)，生成的 PCR 產(chǎn)物則是相基的 3''''末端為 4 種不同熒光染料的單鏈 DNA 混合物，使得四種熒光序 PCR 產(chǎn)物可在一根毛細(xì)管內(nèi)電泳，從而避免了泳道間遷移率差異的大提高了測序的精確度。由于分子大小不同，在毛細(xì)管電泳中的遷移率當(dāng)其通過毛細(xì)管讀數(shù)窗口段時(shí)，，激光檢測器窗口中的 CCD(chargedevice)攝影機(jī)檢測器就可對熒光分子逐個(gè)進(jìn)行檢測，激發(fā)的熒光經(jīng)光以區(qū)分代表不同堿基信息的不同顏色的熒光，并在 CCD 攝影機(jī)上同步成

20圖 2 rs25531A>G 等位基因測序波峰圖4.統(tǒng)計(jì)方法對所有數(shù)據(jù)使用 SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理準(zhǔn)差，用 x± s表示。SLC6A4 基因多態(tài)性（5-HTT因型分布錯(cuò)誤！未指定書簽。采用 檢驗(yàn)檢測是平衡[16]；采用多因素重復(fù)測量的方差分析檢測不同BMI、手術(shù)麻醉時(shí)間及其相互作用是否影響著術(shù)后量分析比較不同組別間各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的疼痛差異。P
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R614

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本文編號：2526317