【摘要】：目的:借助古代方劑數(shù)據(jù)庫和現(xiàn)代中醫(yī)臨床文獻,揭示過敏性鼻炎與相關(guān)中醫(yī)病癥古今證治規(guī)律,確定首選和常用的藥物與藥對;篩選出理法方藥有機結(jié)合的中藥小復方。通過動物實驗,驗證復方玉屏風顆粒對過敏性鼻炎模型動物的干預效應,為治療過敏性鼻炎小復方的優(yōu)化及作為候選藥物用于新藥研發(fā)奠定基礎。材料與方法:1過敏性鼻炎辨證規(guī)范化的研究通過考察權(quán)威文獻《中醫(yī)病證診斷療效標準》《中藥新藥臨床研究指導原則》以及不同版本統(tǒng)編教材《中醫(yī)耳鼻喉科學》,并利用CNKI、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫,結(jié)合臨床各家的辨證分類,揭示過敏性鼻炎辨證存在的嚴重問題并提出相應的解決方法。2復方玉屏風顆粒干預過敏性鼻炎的藥效學研究實驗將84只雄性wistar大鼠隨機分為7組,空白組、模型組、中陽對照組、西陽對照組、復方玉屏風顆粒低劑量組、復方玉屏風顆粒中劑量組、復方玉屏風顆粒高劑量組。分組后先對除空白組外的其他各組大鼠實施過敏性鼻炎模型造模。造模主要分三個階段——基礎致敏、強化致敏與激發(fā)階段。造模成功后,對各組的大鼠打噴嚏、流鼻涕抓搔鼻部的現(xiàn)象觀察30min,并記錄下來。之后對中陽對照組、西陽對照組、復方玉屏風顆粒高、中、低劑量組分別灌胃給藥,所有治療組連續(xù)給藥14d。在分組前、造模后與給藥結(jié)束后分別將大鼠稱重,計算出造模期間大鼠體重的改變(造模后體重-造模前體重)與治療期間大鼠體重的改變(給藥結(jié)束后體重-造模后體重)。給藥治療結(jié)束后,首先對每組大鼠打噴嚏、流鼻涕、抓搔鼻部等癥狀觀察30min并記錄。然后將大鼠禁食一夜,于隔日將大鼠處死,取材。所需主要標本主要為大鼠雙側(cè)鼻黏膜與大鼠血清。使用乙醚將大鼠麻醉后,用手術(shù)刀切開大鼠胸腔,將主動脈血管充分暴露,用采血針將大鼠血液采入離心管,靜置一段時間后高速離心,取上層血清備用。采血結(jié)束后,使用頸椎脫臼法處死大鼠,將鼻黏膜剝下后放入福爾馬林溶液中,浸泡24h制作石蠟切片。數(shù)據(jù)均采用spss 17.0處理,以?x±s表示,p0.05有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1揭示過敏性鼻炎辨證規(guī)范和臨床辨證存在問題和成因全面比較權(quán)威文獻對過敏性鼻炎建立的辨證標準,剔除重復后,實得肺虛感寒證、肺虛邪襲證、肺氣虛寒證、肺脾氣虛證、脾氣虛證、腎陽虧虛證、腎虛證、腎陰虛證和肺經(jīng)伏熱證9證。學術(shù)界又將本病辨證毫無節(jié)制地擴展到43種。而所辨諸證的癥狀構(gòu)成同樣紛繁復雜,混亂無序。過敏性鼻炎腎陽虧虛證所屬癥狀竟然高達57個,出現(xiàn)大量與疾病無關(guān)的虛擬癥狀。過敏性鼻炎辨證規(guī)范和臨床辨證存在問題的嚴重性,抵消了本病辨證診斷的客觀性和科學性。2藥效學實驗證明小復方的干預效應2.1復方玉屏風顆粒對模型大鼠行為學的影響在灌胃治療結(jié)束后,對各組大鼠的打噴嚏、搔鼻的情況分別觀察30min,并計數(shù)打噴嚏、搔鼻的次數(shù),滿足正態(tài)分布進行t檢驗,其中復方玉屏風低劑量組的噴嚏、搔鼻次數(shù)與模型組比較有差異,復方玉屏風中、高劑量組、辛芩顆粒組、氯雷他定組由與模型組比較有顯著差異,說明復方玉屏風中、高劑量組、辛芩顆粒組、氯雷他定組對改變AR模型大鼠行為學癥狀的治療效果較為顯著。2.2復方玉屏風顆粒對模型大鼠鼻黏膜組織形態(tài)學的影響由鼻黏膜石蠟切片可以看出,空白組鼻黏膜無腫脹,黏膜光滑,與空白組相比,模型組鼻黏膜較為腫脹,且有炎性浸潤。小復方低劑量組與模型組病理形態(tài)相去不遠,腫脹程度與水腫都較為嚴重。中劑量組則明顯好了很多,但是也伴有微細管破裂。高劑量組與對照組的鼻黏膜組織形態(tài)接近空白組,但是還有輕微的炎性浸潤。說明AR發(fā)病時,會因黏膜腫脹引起鼻塞不通等鼻部癥狀,而炎性反應也會引起鼻涕大量增多等相應癥狀。經(jīng)過治療會有不同程度的恢復,但并未完全與空白組相同。2.3復方玉屏風顆粒對模型大鼠血清IgE的影響實驗結(jié)果表明,空白組大鼠與模型組大鼠血清Ig E濃度有顯著差異,Ig E作為臨床血液檢測確定AR的一個重要指標,是由提呈細胞將過敏原提呈后,增加Th2細胞的分泌因子,從而誘導B細胞分化合成。故AR模型大鼠中的Ig E明顯高于空白組大鼠。經(jīng)過給藥治療后,氯雷他定組、復方玉屏風顆粒高、中、低劑量組的血清Ig E含量與模型組比較有差異,說明各治療組給藥后,均有不同程度降低大鼠血清Ig E含量的作用。雖然從數(shù)值來看,辛芩顆粒組中的血清Ig E含量比模型組要低,但經(jīng)統(tǒng)計軟件比較,并沒有統(tǒng)計學意義,說明辛芩顆粒對降低血清Ig E含量并無治療意義。2.4復方玉屏風顆粒對模型大鼠血清組胺的影響實驗結(jié)果表明,空白組與模型組大鼠的血清組胺含量有顯著的統(tǒng)計學差異,說明AR對機體血清組胺含量的改變有影響。組胺是血清免疫球蛋白Ig E,經(jīng)由血液循環(huán),與肥大細胞及嗜堿性粒細胞結(jié)合后,釋放的特異性炎癥因子。各治療組經(jīng)治療后,氯雷他定組、辛芩顆粒組、復方玉屏風顆粒高、中劑量組與模型組相較,均有非常顯著性差異。說明以上四組對通過抑制組胺分泌達到控制鼻部變應反應的治療效果顯著。玉屏風低劑量組與模型組有差異,與空白組比較也有統(tǒng)計學差異,提示低劑量的治療效果并不明顯,不能使模型大鼠血清組胺的含量降低至正常大鼠的水平,說明其治療效果不及高、中劑量組。2.5復方玉屏風顆粒對模型大鼠血清IL-4的影響空白組大鼠與模型組大鼠比較,血清IL-4含量有明顯的差異,證實了AR模型大鼠會因變應原的刺激,促使TH2細胞釋放IL-4等炎癥因子。統(tǒng)計結(jié)果顯示,氯雷他定組、辛芩顆粒組與復方玉屏風高、中劑量組對抑制大鼠血清IL-4的分泌具有治療作用,其中氯雷他定組、辛芩顆粒組與復方玉屏風高劑量組與模型組大鼠比較有顯著性差異,說明這三組的治療效果比較顯著。比較均值,氯雷他定組是降低IL-4療效最好的組別。結(jié)論:1過敏性鼻炎辨證失范非常嚴重,導致臨床辨證高度離散,喪失了規(guī)范化、標準化和客觀化,本病辨證論治經(jīng)驗也難以取法。鑒此,應當對通過全面考察甄別,剔除與本病無關(guān)的虛擬癥狀和借以抽象出來的虛擬證,進而建立完整、客觀、統(tǒng)一以及權(quán)威的過敏性鼻炎辨證標準。2藥效學實驗證明,通過文獻研究結(jié)合臨床篩選出的復方玉屏風顆粒,能夠降低模型大鼠在AR發(fā)病期時的鼻部癥狀,緩解發(fā)病時的痛苦;高劑量組的鼻黏膜腫脹程度減輕,生理形態(tài)接近空白組,說明復方顆粒在改變組織形態(tài)方面有良好的治療效果;發(fā)病時Th2細胞分泌的炎性介質(zhì)如血清Ig E、血清組胺、血清IL-4,經(jīng)治療后程度降低,接近空白組水平,說明小復方具有恢復Th1/Th2平衡的作用機制,有效降低炎性介質(zhì)的分泌,減弱對鼻黏膜及神經(jīng)的刺激,從而抑制過敏性鼻炎的發(fā)作。綜上說明復方玉屏風顆粒對過敏性鼻炎有治療作用,為今后歸納總結(jié)用藥規(guī)律并有機篩選小復方提供了實驗依據(jù)。
【學位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R276.1

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本文編號：2516181