【摘要】：背景糖尿病是一種代謝性疾病,以高血糖癥為主要表現(xiàn)。2004年,中國(guó)已經(jīng)成為僅次于印度的世界上發(fā)病人數(shù)最多的國(guó)家,糖尿病患者約4,000萬(wàn),超過(guò)美國(guó)和歐洲的總和。我國(guó)糖尿病人群的主體是2型糖尿病患者,占全部糖尿病患者人數(shù)90%以上。GLP-1受體激動(dòng)劑是新型的抗糖尿病藥物,GLP-1的分泌與腸道菌群呈一定程度的相關(guān)性。腸道菌群是當(dāng)前研究的熱點(diǎn),已證實(shí)其與多種代謝異常相關(guān),包括肥胖和糖尿病。很多研究表明糖尿病、腸道菌群、GLP-1、短鏈脂肪酸、膳食纖維之間密切相關(guān),但其中的機(jī)制和因果關(guān)系尚未完全清楚。研究目的1.研究利拉魯肽對(duì)糖尿病大鼠腸道菌群多樣性的影響；2.研究利拉魯肽對(duì)糖尿病大鼠糞便短鏈脂肪酸的作用；3.研究糖尿病大鼠血糖、體重、腸道菌群與GLP-1類(lèi)似物(利拉魯肽)之間的關(guān)系。研究方法1.造模：高脂喂養(yǎng)8周齡雄性SD大鼠,4周后腹腔注射四氧嘧啶,選取隨機(jī)血糖大于16.7mmol/L的大鼠,隨機(jī)分組建立糖尿病大鼠模型；2.給藥：將大鼠分為空白組,模型組、低劑量組、高劑量組,分別給予生理鹽水和利拉魯肽,每周監(jiān)測(cè)血糖和體重等指標(biāo)；3.給藥10周后行OGTT試驗(yàn);4.第16周麻醉,留取標(biāo)本并處死;5.氣相色譜分析檢測(cè)大鼠糞便短鏈脂肪酸；6. MiSeq 16s-rDNA檢測(cè)大鼠糞便菌群。研究結(jié)果1.利拉魯肽能在一定程度上影響腸道菌群的豐度,糖尿病大鼠使用利拉魯肽進(jìn)一步降低了菌群的豐度；2.利拉魯肽增加了糖尿病大鼠糞便短鏈脂肪酸的含量；3.發(fā)現(xiàn)模型組糞便標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)一種含量較多的抗糖肽細(xì)菌,學(xué)名Ruminococcus gauvreauii,與空白組、低劑量組、高劑量組均存在顯著差異。結(jié)論利拉魯肽與糖尿病大鼠腸道菌群的豐度呈負(fù)相關(guān)性、與菌群代謝產(chǎn)物(短鏈脂肪酸)呈正相關(guān)。這樣的結(jié)果可能是由利拉魯肽對(duì)胃腸道功能的影響相關(guān)。一種抗糖肽菌Ruminococcus gauvreauii在ALX糖尿病大鼠模型腸道菌群中的比例增高,在使用利拉魯肽的組比例有所減低,正常大鼠的空白組中未檢出,或許與GLP-1的作用相關(guān)。
[Abstract]:Background Diabetes is a metabolic disease, mainly characterized by hyperglycemia. In 2004, China became the world's largest number of patients after India, with about 40 million diabetics, more than the United States and Europe combined. The main body of diabetes mellitus in China is type 2 diabetes mellitus, accounting for more than 90% of all diabetic patients. GLP-1 receptor agonist is a new type of antidiabetic drug, and the secretion of GLP-1 is related to intestinal flora to a certain extent. Intestinal flora is the focus of current research, which has been confirmed to be related to a variety of metabolic abnormalities, including obesity and diabetes. Many studies have shown that diabetes, intestinal flora, GLP-1, short chain fatty acids and dietary fiber are closely related, but the mechanism and causality are not fully understood. The purpose of the study is 1. To study the effect of Lilaruin on intestinal flora diversity in diabetic rats. To study the effect of Lilaruin on short chain fatty acids in feces of diabetic rats. To study the relationship between blood glucose, body weight, intestinal flora and GLP-1 analogues in diabetic rats. Research method 1. Model: 8-week-old male SD rats were fed with high fat, and alloxan was injected intraperitoneally 4 weeks later. Rats with random blood glucose greater than 16.7mmol/L were randomly divided into two groups to establish diabetic rat model. Administration: the rats were divided into blank group, model group, low dose group and high dose group, respectively. OGTT test was performed 10 weeks after administration. At the 16th week of anesthesia, specimens were taken and executed. Determination of short chain fatty acids in rat feces by gas chromatography. The fecal flora of rats was detected by MiSeq 16s-rDNA. The results of the study are as follows: 1. Lilarubicin can affect the abundance of intestinal flora to a certain extent, and the abundance of intestinal flora is further reduced by using Lilaruin in diabetic rats. Lilarubicin increased the content of short chain fatty acids in feces of diabetic rats. It was found that a high content of anti-glycopeptide bacteria was found in the fecal specimens of the model group. The scientific name Ruminococcus gauvreauii, was significantly different from that of the blank group, the low dose group and the high dose group. Conclusion Lilarubicin is negatively correlated with the abundance of intestinal flora in diabetic rats and positively correlated with the metabolites of flora (short chain fatty acids). Such results may be associated with the effect of Lilaruin on gastrointestinal function. The proportion of an antiglycopeptide Ruminococcus gauvreauii in the intestinal flora of ALX diabetic rats was increased, but decreased in the group treated with Lilarupeptide, but not detected in the blank group of normal rats, which may be related to the effect of GLP-1.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 范麗梅;張立會(huì);崔松花;崔滿華;;特異性下調(diào)GRP78基因表達(dá)對(duì)卵巢癌細(xì)胞耐藥性的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年02期

2 吳捷;鄒大進(jìn);;自噬對(duì)維持胰島B細(xì)胞正常功能的作用[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年12期

3 趙鵬;史忠;周坤;苑愛(ài)軍;聶鑫;;頸交感干離斷對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年22期

4 曹潔;楊朝霞;沈薇;姚隆;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在軟脂酸鈉誘導(dǎo)的脂肪變性L02肝細(xì)胞凋亡中的作用[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2011年18期

5 張晶;孫傳政;文浩杰;郭朱明;曾木圣;蔣玉娥;何曉光;;Tribbles相關(guān)蛋白3及磷酸化絲氨酸/蘇氨酸激酶在舌體鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義[J];中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科;2012年02期

6 王念;毛先晴;王沈;張丞;鄒豐;歐陽(yáng)靜萍;;黃芪多糖減輕2型糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和增加胰島素敏感性的實(shí)驗(yàn)研究[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2007年04期

7 陳丹玲;楊立勇;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島β細(xì)胞功能[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年01期

8 吳曉聰;黃巧冰;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島素抵抗和糖尿病發(fā)生的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學(xué);2011年06期

9 朱敏;劉倩琦;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J];國(guó)際兒科學(xué)雜志;2007年05期

10 王海燕,李長(zhǎng)貴,董硯虎;葡萄糖激酶活性與糖尿病的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè));2000年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前4條

1 王寧;馬雪;孟靜茹;賈敏;胡靜;周穎;羅曉星;;GLP-1受體激動(dòng)劑促進(jìn)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖與成骨分化[A];2013年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十三屆中國(guó)藥師周論文集[C];2013年

2 馬雪;孟靜茹;王寧;賈敏;羅曉星;;GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)老齡大鼠骨質(zhì)疏松的防治作用[A];2013年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十三屆中國(guó)藥師周論文集[C];2013年

3 Shao-hua Zhao;Hai-qing Gao;Xiang Ji;Yan Wang;Xiang-ju Liu;Bei-an You;Xiao-pei Cui;Jie Qiu;;Effect of ouabain on myocardial ultrastructure and cytoskeleton during the development of ventricular hypertrophy[A];山東省醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次老年醫(yī)學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)論文匯編[C];2012年

4 周群芳;Allen Clermont;Edward P.Feener;江桂斌;;血漿激肽釋放酶對(duì)多肽YY的調(diào)控效應(yīng)研究[A];第八屆全國(guó)分析毒理學(xué)大會(huì)暨中國(guó)毒理學(xué)會(huì)分析毒理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第五屆會(huì)員代表大會(huì)論文摘要集[C];2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 高春林;高糖、高游離脂肪酸、UCP4影響脂肪細(xì)胞胰島素敏感性的線粒體機(jī)制分析[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

2 葉俊麗;HSP70介導(dǎo)細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)及扇貝多肽的神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2010年

3 范麗梅;GRP78在卵巢癌中的表達(dá)及其對(duì)卵巢癌細(xì)胞順鉑耐藥的影響[D];吉林大學(xué);2011年

4 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

5 曾蓉;饑餓誘導(dǎo)的自噬在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中的特點(diǎn)及冬凌草甲素作用的機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年

6 李佳川;基于本草知識(shí)的酒蒸黃連“止消渴”系統(tǒng)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 劉率男;PPARα激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病不同發(fā)展階段實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型胰島β細(xì)胞功能的影響及其機(jī)理研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

8 馮若;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制[D];鄭州大學(xué);2011年

9 孫楠;突變型（前）胰島素原在β細(xì)胞功能衰竭中的作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

10 郭莉霞;京尼平苷調(diào)節(jié)INS-1細(xì)胞胰島素分泌的分子機(jī)制研究[D];重慶大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：2482793