【摘要】：子宮內(nèi)膜作為卵巢甾體激素調(diào)控的靶組織,其在性激素的周期性作用下發(fā)生著由增殖、分化到崩解、修復(fù)的周期性變化。任何一個(gè)環(huán)節(jié)的障礙將導(dǎo)致整個(gè)月經(jīng)周期發(fā)生病理性改變,這也使得月經(jīng)性疾病嚴(yán)重的影響著女性的生理和心理健康。規(guī)律的子宮內(nèi)膜周期性變化與卵泡的發(fā)育在生殖上具有重要意義。子宮內(nèi)膜的因素也是體外受精-胚胎移植技術(shù)(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)失敗的關(guān)鍵。整個(gè)子宮內(nèi)膜的變化規(guī)律體現(xiàn)了月經(jīng)的運(yùn)行機(jī)制,目前對(duì)月經(jīng)機(jī)制的研究還有諸多問(wèn)題懸而未解,模式動(dòng)物的缺少也使得研究的深入陷入了瓶頸。本課題組引入了小鼠月經(jīng)樣出血模型,研究月經(jīng)周期用藥的方法對(duì)子宮內(nèi)膜變化的干預(yù)情況。為臨床上治療包括子宮內(nèi)膜容受性降低、功能性子宮出血等疾病奠定理論基礎(chǔ)。針對(duì)小鼠月經(jīng)樣出血模型的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究包括子宮角的蛻膜化狀態(tài),血清中激素的變化,炎性因子的表達(dá),血管的變化,崩解相關(guān)的調(diào)控因子(Matrix Metallo Preteinases,MMP)表達(dá)的變化,以及核轉(zhuǎn)錄因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)等多種途徑參與了內(nèi)膜組織胞外基質(zhì)的降解,即子宮內(nèi)膜的剝脫、出血。本研究在成功復(fù)制小鼠月經(jīng)樣出血模型的基礎(chǔ)上首次用中藥進(jìn)行干預(yù),觀察周期用藥對(duì)子宮內(nèi)膜不同時(shí)期的影響。檢測(cè)子宮的外觀形態(tài)變化;子宮系數(shù);陰道細(xì)胞涂片檢測(cè)紅細(xì)胞變化;放射免疫法檢測(cè)血清中雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)水平的變化;免疫組化、蛋白免疫印跡法(Western blot)、實(shí)時(shí)定量熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-time polymerase Chain Reaction,Real-time PCR)法檢測(cè)子宮內(nèi)膜組織在增殖與分泌期的雌激素受體(estradiol receptorα,ER-α)、孕酮受體(progesterone receptor,PR),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受體(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR2)的變化;觀察月經(jīng)期即子宮內(nèi)膜的崩解期MMP3、MMP9以及NF-κB中P50與P65質(zhì)蛋白、核蛋白的表達(dá)變化。以子宮內(nèi)膜的不同時(shí)期為界,從組織、分子、基因水平研究調(diào)理肝腎周期用藥對(duì)子宮內(nèi)膜的作用機(jī)制。第一部分調(diào)理肝腎周期用藥的探討目的:研究調(diào)理肝腎周期用藥的理論基礎(chǔ),分期原則,組方原則以及本研究所用方劑、應(yīng)用方法的基源。方法:中醫(yī)學(xué)的月經(jīng)是“腎氣-天癸-沖任-胞宮”的機(jī)制與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)即下丘腦-垂體-卵巢軸(hypothalamus-pituitary-ovary axis,H-P-O axis)的調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的周期性變化是相對(duì)應(yīng)的。根據(jù)月經(jīng)周期性變化的特點(diǎn)對(duì)月經(jīng)性疾病的治療的意義在于能夠明確的調(diào)整子宮內(nèi)膜的狀態(tài),使其順應(yīng)增殖、分化、崩解和修復(fù)的周期性變化規(guī)律。這也是中醫(yī)的“因時(shí)制宜”以及辨病與辨證相結(jié)合原則的體現(xiàn)�！澳I主生殖,為先天之本”、“女子以肝為先天”與“女子以血為本”等理論在女性的生理、生殖上均起著關(guān)鍵的作用,調(diào)理肝腎法即以“期”為原則,通過(guò)辨病、辨證、辨時(shí)用藥體現(xiàn)“調(diào)經(jīng)可以妊子,調(diào)經(jīng)可以卻疾”的臨床意義。結(jié)論:依據(jù)月經(jīng)周期性變化的特點(diǎn)提出了調(diào)理肝腎周期用藥,對(duì)月經(jīng)性疾病的治療具有重要的臨床與科研意義。第二部分調(diào)理肝腎周期用藥對(duì)月經(jīng)樣出血模型小鼠子宮形態(tài)學(xué)影響目的:觀察調(diào)理肝腎周期用藥對(duì)小鼠的子宮角外觀、子宮系數(shù)、子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)等影響,以探討周期用藥對(duì)子宮內(nèi)膜增殖、分泌、崩解的周期性變化影響。方法：1動(dòng)物分組與模型復(fù)制:200只SPF級(jí)雌性未孕C57BL/6J小鼠,8~10周齡,體重18~20g,隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham group)40只、對(duì)照組(Control group)80只、中藥組(TCM group)80只。除假手術(shù)組外的對(duì)照組與中藥組小鼠復(fù)制月經(jīng)樣出血模型,小鼠切除卵巢后進(jìn)行激素序貫處理:第1~3天09:30皮下注射100ng/d E2;第4~6天無(wú)處理;第7天將孕酮皮下埋植劑植入小鼠頸背部皮膚松弛處,同時(shí)皮下注射50ng/d的P和5ng/d的E2;第8~9天09:30皮下注射5ng/d E2;第9天11:30,小鼠麻醉下開(kāi)腹于左側(cè)宮腔注射20μL無(wú)菌花生油,用以誘導(dǎo)蛻膜化,右側(cè)做自身對(duì)照。49h后將小鼠頸背部的埋植劑取出,以此時(shí)間為0h時(shí)間點(diǎn)。假手術(shù)組僅開(kāi)腹、關(guān)腹,但不切除卵巢,且假手術(shù)組只對(duì)模型建立的成功與否檢驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)。2給藥方法:按調(diào)理肝腎周期用藥的原則,中藥組于第1~4天給灌胃補(bǔ)腎方,5~9天給灌胃調(diào)肝方,第9~12天給灌胃活血方,每天1次,給藥量每次0.2ml/10g。3取材點(diǎn)設(shè)計(jì):分別于激素處理的第4天處死小鼠,為T(mén)1點(diǎn);第9天處死為T(mén)2點(diǎn);在孕酮撤退的0h、8h、12h、16h、24h、32h處死小鼠。4指標(biāo)檢測(cè):觀察小鼠的一般情況、子宮角的外觀形態(tài)、陰道細(xì)胞學(xué)涂片、測(cè)量子宮系數(shù)、將子宮角橫切面進(jìn)行HE染色,觀察組織學(xué)變化。結(jié)果:(1)小鼠一般狀況:小鼠手術(shù)創(chuàng)面恢復(fù)良好,精神狀態(tài)佳,反應(yīng)靈敏,毛色有光澤,每日進(jìn)食、水量穩(wěn)定,激素給予前后小鼠體重穩(wěn)定。開(kāi)腹后,子宮角結(jié)扎處未見(jiàn)明顯的炎性反應(yīng),子宮角狀態(tài)良好。(2)子宮角外觀形態(tài):隨時(shí)間的變化,假手術(shù)小鼠的子宮角外觀未見(jiàn)明顯改變;對(duì)照組實(shí)驗(yàn)側(cè)在單純E2作用下的T1點(diǎn),肉眼下可見(jiàn)小鼠子宮角腫大,內(nèi)有液體充盈,外周血管密集、清晰可見(jiàn);在E2、P聯(lián)合作用下的T2點(diǎn),整個(gè)子宮體呈現(xiàn)紅色,而管腔未見(jiàn)明顯腫大;0h點(diǎn),實(shí)驗(yàn)側(cè)子宮角呈現(xiàn)淡紅色,管腔增粗腫大,8h點(diǎn)與0h相比,變化不明顯,到16h實(shí)驗(yàn)側(cè)子宮角顏色加深呈暗紅色,管腔明顯增粗腫脹,24 h到32h,實(shí)驗(yàn)側(cè)子宮角充血的顏色現(xiàn)暗紫色,管腔腫脹的程度減低。與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)相比,中藥組實(shí)驗(yàn)側(cè)子宮角呈現(xiàn)相似的變化趨勢(shì),但在時(shí)間點(diǎn)的變化上與對(duì)照組有明顯差異,0h的變化與對(duì)照組的8h相似,12h管腔腫脹的程度最明顯,且整個(gè)出血過(guò)程明顯縮短,32h點(diǎn)實(shí)驗(yàn)側(cè)子宮角明顯呈現(xiàn)修復(fù)的改變。(3)陰道細(xì)胞涂片情況:隨時(shí)間變化,假手術(shù)組未檢出紅細(xì)胞;0、8h對(duì)照組沒(méi)有檢測(cè)到紅細(xì)胞,從12h陽(yáng)性小鼠的比率增加,24h達(dá)87.5%,32h為88.9%,涂片的紅細(xì)胞數(shù)量24h最高;中藥組在0h即有紅細(xì)胞存在,16h、24h到達(dá)87.5%、77.8%,32h明顯下降,涂片的紅細(xì)胞數(shù)量16h為最高點(diǎn),與對(duì)照組比較子宮內(nèi)膜崩解的速度明顯增加,時(shí)程也明顯縮短。(4)子宮系數(shù)變化:與假手術(shù)組同時(shí)間點(diǎn)比較,對(duì)照組在T1-T2點(diǎn)兩側(cè)子宮系數(shù)均顯著性增加(P0.05),蛻膜化后0h-32h左側(cè)(實(shí)驗(yàn)側(cè))子宮系數(shù)顯著性增加(P0.05),右側(cè)(對(duì)照側(cè))子宮系數(shù)無(wú)明顯差異(P0.05);在蛻膜化后0h-32h的各個(gè)時(shí)間點(diǎn),對(duì)照組與中藥組左側(cè)比右側(cè)明顯增加(P0.05);對(duì)照組在16h到最高值,中藥組的最高值在12h;與對(duì)照組比較,中藥組左側(cè)子宮系數(shù)在T1-12h顯著增加(P0.05),在32h則明顯減小(P0.05)。(5)子宮組織形態(tài)學(xué)變化:隨時(shí)間的變化,假手術(shù)組小鼠子宮角在整個(gè)過(guò)程中上皮完整,功能層細(xì)胞排列緊密,間質(zhì)細(xì)胞無(wú)明顯變化,說(shuō)明未發(fā)生蛻膜化樣改變。在E2作用下T1點(diǎn),子宮內(nèi)膜呈單層上皮結(jié)構(gòu),核質(zhì)較高,細(xì)胞核呈橢圓狀,基質(zhì)疏松。而在E2、P聯(lián)合作用下的T2點(diǎn),內(nèi)膜呈假?gòu)?fù)層改變,見(jiàn)分泌細(xì)胞,與模組性比較,中藥組小鼠的子宮內(nèi)膜變化更明顯。孕酮撤退后,在0h子宮腔由于間質(zhì)細(xì)胞蛻膜化內(nèi)膜增厚使宮腔狹窄,細(xì)胞肥大,胞漿紅染;8h則近宮腔處間質(zhì)蛻膜細(xì)胞體積縮小,胞質(zhì)致密、嗜酸性染色增強(qiáng),核固縮,染色質(zhì)致密;12h到16h,間質(zhì)中有白細(xì)胞浸潤(rùn),蛻膜化間質(zhì)壞死并伴有出血;24 h到32h,脫落的間質(zhì)細(xì)胞呈壞死變化,較多白細(xì)胞浸潤(rùn),大量的壞死組織涌現(xiàn),子宮內(nèi)膜崩解脫落。中藥組實(shí)驗(yàn)側(cè)的子宮組織變化趨勢(shì)與對(duì)照組相似,但在時(shí)間點(diǎn)的變化上與對(duì)照組有明顯差異,0h的變化與對(duì)照組的8h相似,且胞漿大量紅染,12h的出血量最多,16h崩解的內(nèi)膜與基底層的界限清晰,32h則呈現(xiàn)腔上皮有乳頭狀增生,內(nèi)膜層有明顯的修復(fù)變化。(6)子宮內(nèi)膜崩解時(shí)程變化:與對(duì)照組比較,中藥組小鼠子宮各參數(shù)表現(xiàn)出與對(duì)照組相似的變化趨勢(shì),但中藥組的峰值比對(duì)照組提前了4 h,且32h時(shí)間點(diǎn)觀察到有明顯的內(nèi)膜修復(fù)特征,說(shuō)明活血方能夠明顯的縮短子宮內(nèi)膜的崩解時(shí)程。結(jié)論:周期用藥中補(bǔ)腎方能夠明顯促進(jìn)子宮內(nèi)膜在增殖期的增殖變化;調(diào)肝方能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜向分泌期的轉(zhuǎn)化;活血方能夠加速子宮內(nèi)膜的剝脫,并明顯縮短崩解時(shí)程。第三部分調(diào)理肝腎周期用藥對(duì)其增殖期、分泌期子宮內(nèi)膜E2、P、VEGF及其受體的影響目的:通過(guò)觀察激素(E2、P)、受體(ER-α、PR)以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF/VEGFR2)的變化研究周期用藥中補(bǔ)腎方、調(diào)肝方對(duì)子宮內(nèi)膜增值與分化作用的相關(guān)性。方法:動(dòng)物分組、模型復(fù)制同第二部分,給藥為補(bǔ)腎方與調(diào)肝方。采用放射免疫法測(cè)定血清中E2、P的含量,免疫組化、蛋白免疫印跡法(Western blot)與Real-time PCR方法檢測(cè)子宮組織ER-α、PR、VEGF/VEGFR2蛋白與m RNA的表達(dá)。結(jié)果:(1)血清中E2、P的含量比較:與假手術(shù)比較,對(duì)照組血清中E2、P的含量均顯著性升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組比較,中藥組血清中E2、P的含量增加,但沒(méi)有顯著性差異(P0.05)。(2)免疫組化檢測(cè)ER-α、PR、VEGF/VEGFR2表達(dá)的變化:ER-α的陽(yáng)性信號(hào)位于間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中:在T1點(diǎn)只間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)有弱表達(dá),T2點(diǎn)在腺上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng);PR的陽(yáng)性信號(hào)在T1點(diǎn)間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)、核中有較弱表達(dá),T2點(diǎn)在上皮細(xì)胞有表達(dá);VEGF的陽(yáng)性信號(hào)于腺上皮、腔上皮間質(zhì)細(xì)胞表達(dá),在T1點(diǎn)與T2點(diǎn)均較強(qiáng);VEGFR2的陽(yáng)性信號(hào)于T1點(diǎn)腺上皮有表達(dá),T2點(diǎn)在腺上皮、腔上皮間質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)。與對(duì)照組比較,中藥組的表達(dá)范圍與強(qiáng)度均明顯增強(qiáng)。(3)Western blot檢測(cè)ER-α、PR、VEGF/VEGFR2蛋白表達(dá)比較:對(duì)照組ER-α的蛋白表達(dá)T2點(diǎn)低于T1點(diǎn);PR與VEGF的蛋白表達(dá)T2點(diǎn)顯著高于T1點(diǎn)(P0.05);VEGFR2的蛋白表達(dá)T2點(diǎn)顯著低于T1點(diǎn)(P0.05);與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較,中藥組的表達(dá)均顯著上調(diào)(P0.05)。(4)Real-time PCR檢測(cè)ER-α、PR、VEGF/VEGFR2 m RNA的比較:與假手術(shù)組比較,對(duì)照組子宮組織中ER-αm RNA、PR m RNA、VEGF/VEGFR2 m RNA的表達(dá)均呈顯著性增強(qiáng)(P0.05)。對(duì)照組ER-αm RNA的表達(dá)T2點(diǎn)低于T1點(diǎn);PR m RNA與VEGF m RNA表達(dá)T2點(diǎn)顯著高于T1點(diǎn);VEGFR2 m RNA的表達(dá)T2點(diǎn)顯著低于T1點(diǎn);與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較,中藥組的表達(dá)均顯著上調(diào)(P0.05)。結(jié)論:補(bǔ)腎方、調(diào)肝方分別調(diào)節(jié)了子宮內(nèi)膜增殖期、分泌期的狀態(tài)和功能,其機(jī)制并不是單純的增加血清激素的含量,而可能是上調(diào)了組織中ER-α、PR與VEGF/VEGFR2的表達(dá)。第四部分調(diào)理肝腎周期用藥中活血方對(duì)月經(jīng)期崩解因子MMP3、MMP9表達(dá)時(shí)相的影響目的:通過(guò)觀察MMP3與MMP9的表達(dá)時(shí)相變化,探討周期用藥中活血方對(duì)子宮內(nèi)膜崩解時(shí)程影響的作用機(jī)制。方法:動(dòng)物分組、模型復(fù)制同第二部分,給藥為活血方。采用免疫組化、Western blot與Real-time PCR方法檢測(cè)子宮組織MMP3、MMP9蛋白與m RNA的表達(dá)。結(jié)果:(1)免疫組化檢測(cè)MMP3、MMP9表達(dá)比較:孕酮撤退后,隨時(shí)間變化對(duì)照組與中藥組小鼠子宮組織MMP3、MMP9有陽(yáng)性表達(dá)。MMP3在蛻膜化的胞外基質(zhì)、基底層的基質(zhì)細(xì)胞以及腺上皮均有明顯的陽(yáng)性信號(hào)表達(dá),隨時(shí)間的延長(zhǎng),蛻膜化基質(zhì)細(xì)胞的外延,陽(yáng)性信號(hào)漸強(qiáng),表達(dá)峰值在16h;在24h與32h,子宮內(nèi)膜出現(xiàn)大面積的剝脫,陽(yáng)性信號(hào)在脫落的內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的胞外基質(zhì)也有表達(dá)。MMP9的陽(yáng)性信號(hào)主要定位在蛻膜化的間質(zhì)細(xì)胞,在孕酮撤退的0h,表達(dá)較弱,隨時(shí)間延長(zhǎng),表達(dá)的強(qiáng)度漸強(qiáng);在16h,子宮內(nèi)膜大部分崩解,在蛻膜化區(qū)域與基底層均有較強(qiáng)的陽(yáng)性信號(hào)表達(dá)。與對(duì)照組的同時(shí)間點(diǎn)比較,中藥組的表達(dá)范圍與強(qiáng)度在0h-16h明顯增強(qiáng),12h時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)最強(qiáng),隨之表達(dá)的強(qiáng)度漸弱,32h明顯減弱。(2)Western blot檢測(cè)MMP3、MMP9表達(dá)的比較:與0h比較,對(duì)照組MMP3蛋白的表達(dá)在8h-16h明顯上調(diào)(P0.05),32h顯著下調(diào)(P0.05),16h到達(dá)峰值;與0h比較,中藥組在8h-16h明顯上調(diào)(P0.05),32h顯著下調(diào)(P0.05),12h到達(dá)峰值。與0h比較,MMP9蛋白的表達(dá)在8h-32h明顯上調(diào)(P0.01),16h到達(dá)峰值;與0h比較,中藥組在8h-16h明顯上調(diào)(P0.01),32h顯著下調(diào)(P0.01),12h到達(dá)峰值。表明MMP參與子宮內(nèi)膜崩解脫落、出血。中藥則是表達(dá)的時(shí)間提前4h,并有一個(gè)明顯的回落過(guò)程,加速了內(nèi)膜的崩解。(3)Real-time PCR檢測(cè)MMP3 m RNA、MMP9 m RNA表達(dá)的比較:對(duì)照組8h-32h的表達(dá)量明顯高于0h(P0.05),在24h到達(dá)峰值;與對(duì)照組的同時(shí)間點(diǎn)比較,中藥組的表達(dá)量在0h-16h顯著高于對(duì)照組(P0.05),最高值點(diǎn)在12h,32h時(shí)間點(diǎn)則明顯低于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論:活血方在子宮內(nèi)膜崩解前期(12h)使MMP3、MMP9的表達(dá)明顯上調(diào),表達(dá)的峰值提前;而在崩解后期與修復(fù)早期(24h-32h),則又使其表達(dá)下調(diào),從而縮短了子宮內(nèi)膜的崩解時(shí)程。第五部分調(diào)理肝腎周期用藥中活血方對(duì)月經(jīng)期信號(hào)通路NF-κB表達(dá)的目的:通過(guò)觀察NF-κB中p50與p65核蛋白的表達(dá)變化,探討周期用藥中活血方對(duì)NF-κB通路活化與阻斷的調(diào)控機(jī)制。方法:動(dòng)物分組、模型復(fù)制同第二部分,給藥為活血方。采用免疫組化、Western blot檢測(cè)子宮組織P50與P65核蛋白與質(zhì)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)免疫組化檢測(cè)P50、P65表達(dá)的比較:對(duì)照組在孕酮撤退的0h,P50與P65均定位在蛻膜化區(qū)域間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞漿內(nèi),到16h二者則定位在細(xì)胞核內(nèi),說(shuō)明在0h,NF-κB的信號(hào)通路處于未激活狀態(tài),16h即被激活;中藥組的0h二者在蛻膜化區(qū)域間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)即有表達(dá),8h又定位在細(xì)胞漿,12h細(xì)胞核表達(dá)較強(qiáng),24h則僅在細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá),說(shuō)明NF-κB的信號(hào)通路開(kāi)始被激活,隨后又一個(gè)緩沖,后又處于較強(qiáng)的激活狀態(tài),最后又及時(shí)關(guān)閉。(2)Western blot檢測(cè)P50、P65表達(dá)的比較:孕酮撤退后,P50核蛋白:對(duì)照組在8h-32h的表達(dá)明顯高于0h(P0.01);中藥組P50的核蛋白在0h即有一個(gè)高表達(dá),12h比0h顯著性上調(diào)(P0.05),而在24h與32h點(diǎn)則顯著降低(P0.01);P65的核蛋白:對(duì)照組在12h、16h表達(dá)比0h顯著上調(diào)(P0.05),其余點(diǎn)變化不大;中藥組在0h有一個(gè)高表達(dá),與0h比較,在8h,24h降低(P0.05),32h表達(dá)則顯著降低(P0.01)。結(jié)論:活血方通過(guò)調(diào)節(jié)P50與P65入核與出核,達(dá)到迅速激活或阻斷信號(hào)通路NF-κB的作用,進(jìn)而使子宮內(nèi)膜能夠快速、完全的脫落并利于內(nèi)膜的修復(fù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R271
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2 岳曉燕,周應(yīng)芳,劉運(yùn)明;子宮內(nèi)膜去除術(shù)的應(yīng)用現(xiàn)狀與發(fā)展[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2001年09期
3 王建明;子宮內(nèi)膜高度增生誤診一例報(bào)告[J];臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志;2001年S1期
4 王海燕,陳貴安;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體在月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜中的表達(dá)[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2002年12期
5 謝梅青;子宮內(nèi)膜間隙連接通訊研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2002年05期
6 韓薇薇 ,戴志卓;內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥婦女外周血和子宮內(nèi)膜淋巴細(xì)胞亞群成分的特點(diǎn)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);2002年01期
7 顧麗君;微波子宮內(nèi)膜去除術(shù)的研究與進(jìn)展[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2003年01期
8 葉明珠,林影;子宮內(nèi)膜胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)的基因表達(dá)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);2003年05期
9 李文惠,儀孝信,高峰,張?chǎng)?腹壁子宮內(nèi)膜瘤的診斷與治療[J];中國(guó)綜合臨床;2004年07期
10 林善平,方芳,張平安;病理確診子宮內(nèi)膜廣泛性多樣化生一例[J];臨床誤診誤治;2005年08期
相關(guān)會(huì)議論文 前10條
1 王麗娜;;子宮內(nèi)膜血流與子宮內(nèi)膜容受性[A];婦科內(nèi)分泌與輔助生殖論壇論文集[C];2011年
2 陳貴安;王海燕;;子宮內(nèi)膜出血機(jī)理及修復(fù)[A];高泌乳素血癥和功能失調(diào)性子宮出血專(zhuān)題研討會(huì)論文集[C];2007年
3 辛廖冰;范盈盈;;絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚的臨床與病理分析[A];2012年浙江省婦產(chǎn)科學(xué)及圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨《婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病規(guī)范化治療新進(jìn)展》及《圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)追蹤》學(xué)習(xí)班論文集[C];2012年
4 林俊;阮菲;;子宮內(nèi)膜去除術(shù)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)鏡會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年
5 田文儒;何劍斌;叢霞;曹榮峰;姜忠玲;宋學(xué)雄;;產(chǎn)后奶牛子宮內(nèi)膜的掃描電鏡觀察[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2003年
6 尹素芳;陳曉娜;陳曉光;;取子宮內(nèi)膜組織190例病理性診斷研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年
7 周亮;王榮;李蓉;;妊娠和妊娠失敗患者在超排周期第10天子宮內(nèi)膜差異基因表達(dá)譜[A];第一屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)、中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)生殖生物學(xué)分會(huì)聯(lián)合年會(huì)論文匯編[C];2007年
8 馬彩輝;李予;王文軍;麥美琪;楊冬梓;陳向紅;張清學(xué);古少君;;體外受精-胚胎移植失敗者子宮內(nèi)膜整合素β3與細(xì)胞問(wèn)隙連接蛋白43表達(dá)的研究[A];第二屆全國(guó)不育癥研討會(huì)論文匯編[C];2007年
9 張靜;劉莉;;絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚天然孕酮治療67例臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國(guó)絕經(jīng)學(xué)術(shù)會(huì)議暨絕經(jīng)相關(guān)問(wèn)題學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年
10 楊開(kāi)選;徐煉;萬(wàn)宇;宋波;何英;葉綠;吳秀麗;楊帆;孫亮;;418例子宮內(nèi)膜良性疾病會(huì)診結(jié)果的病理分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2007年學(xué)術(shù)年會(huì)暨第九屆全國(guó)病理大會(huì)論文匯編[C];2007年
相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條
1 馮瑤邋記者 楊麗佳;子宮內(nèi)膜“搬家”到肺獲復(fù)原[N];健康報(bào);2007年
2 海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科 王藹明 王明凱;子宮內(nèi)膜也會(huì)沙化[N];健康報(bào);2013年
3 庚萬(wàn)煬;當(dāng)心：子宮內(nèi)膜亂跑[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年
4 徐飛;子宮內(nèi)膜不安分 “游走”全身惹禍端[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年
5 上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院 中醫(yī)科 吳昆倉(cāng) 主任醫(yī)師;子宮內(nèi)膜增厚的形成與控制[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2008年
6 韋立功 覃江萍;微波子宮內(nèi)膜消除術(shù)治療月經(jīng)過(guò)多[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年
7 本報(bào)記者 王建影;子宮內(nèi)膜為何在子宮外瘋長(zhǎng)[N];保健時(shí)報(bào);2004年
8 趙藍(lán)韻;“長(zhǎng)腿”的子宮內(nèi)膜[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年
9 滕成梅;子宮內(nèi)膜“亂走”怎么辦[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年
10 遼寧省婦嬰醫(yī)院 楊際春;具有轉(zhuǎn)移和種植能力 子宮內(nèi)膜組織會(huì)游走[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 陽(yáng)艷軍;子宮內(nèi)膜異位癥人體組織學(xué)模型構(gòu)建及內(nèi)異癥和非內(nèi)異癥患者子宮內(nèi)膜粘附特點(diǎn)分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年
2 路軍麗;連續(xù)聯(lián)合雌、孕激素補(bǔ)充治療中子宮內(nèi)膜的改變及監(jiān)測(cè)的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年
3 趙靜;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療薄型子宮內(nèi)膜的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2013年
4 潘曉玉;Claudin-3和claudin-4在子宮內(nèi)膜惡性轉(zhuǎn)化中的意義[D];山東大學(xué);2007年
5 盧永超;SK3在早期胚胎發(fā)育、子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及子宮內(nèi)膜癌發(fā)病中的作用研究[D];浙江大學(xué);2011年
6 叢青;子宮內(nèi)膜異位癥和絨癌的相關(guān)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年
7 王佳;細(xì)胞間隙連接通訊與子宮內(nèi)膜異位種植[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年
8 單鐵英;人子宮內(nèi)膜的體外構(gòu)建及Ang-(1-7)和AngⅡ?qū)ψ訉m內(nèi)膜細(xì)胞和子宮內(nèi)膜組織的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年
9 孫燕;無(wú)排卵型功能性子宮出血患者子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的分子研究[D];華中科技大學(xué);2006年
10 張?chǎng)┍?小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞方向分化的體外研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 丁曉靜;子宮內(nèi)膜干細(xì)胞的研究進(jìn)展[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年
2 秦定霞;雙酚A對(duì)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制探討[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年
3 付志紅;降鈣素在子宮內(nèi)膜的表達(dá)調(diào)控及其參與著床作用機(jī)制的研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2001年
4 張盛苗;孕激素刺激試驗(yàn)和陰道超聲對(duì)絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜疾病的篩查[D];青島大學(xué);2002年
5 陳誠(chéng);異黃酮改構(gòu)化合物對(duì)子宮內(nèi)膜組織的生物學(xué)效應(yīng)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年
6 戎鳳敏;活血化瘀法干預(yù)逆轉(zhuǎn)子宮內(nèi)膜癌前病變形態(tài)學(xué)研究[D];陜西中醫(yī)學(xué)院;2014年
7 張巖;Galectin-3在子宮內(nèi)膜病變中表達(dá)的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年
8 高明霞;粒細(xì)胞集落刺激因子改善子宮內(nèi)膜狀況的臨床及機(jī)理研究[D];蘭州大學(xué);2013年
9 彭丹;宮腔鏡子宮內(nèi)膜微創(chuàng)術(shù)對(duì)子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)因子表達(dá)的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年
10 周爽;經(jīng)陰道三維超聲對(duì)絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜良惡性病變的診斷價(jià)值[D];復(fù)旦大學(xué);2010年
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本文編號(hào)：
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