發(fā)布時間：2019-03-20 09:34

【摘要】：目的： 潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis,UC）又稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種病因不明的直腸和結(jié)腸慢性炎癥疾病。其臨床特征是結(jié)腸粘膜慢性炎癥伴上皮層潰瘍，病情輕重不等多反復(fù)發(fā)作。主要表現(xiàn)為腹瀉、便血、粘液便、發(fā)熱、貧血等，可并發(fā)中毒性腸擴(kuò)張、腸出血、腸穿孔�，F(xiàn)代研究表明細(xì)胞因子在潰瘍性結(jié)腸炎局部炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中起重要作用，白介素促炎性細(xì)胞因子是公認(rèn)的能介導(dǎo)UC發(fā)病的細(xì)胞因子，在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中起重要作用。轉(zhuǎn)化生長因子是一多肽類生長因子，是能夠調(diào)節(jié)免疫，創(chuàng)傷修復(fù)，維持粘膜完整性的一類重要介質(zhì)。本實驗宗旨為在建立潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型上，研究中藥湯劑清腸愈瘍湯對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠治療前后一般生理狀態(tài)變化，血清及腸粘膜組織中促炎性細(xì)胞因子IL-1β及轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β的變化，以初步探討中藥湯劑清腸愈瘍湯治療潰瘍性結(jié)腸炎可能的作用機(jī)制。 材料與方法： 1.實驗動物 SPF級SD雄性大鼠，鼠齡11~12周，體重(200±2)g，共40只（遼寧長生生物技術(shù)有限公司）。 2.實驗方法 （1）實驗動物分組及處理 40只SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表分為五組：正常空白組、模型對照組、清腸愈瘍湯治療組、香連丸治療組、美沙拉秦治療組。用藥量按動物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)表換算，換算得出清腸組灌胃量為0.72g/ml，香連組為0.05g/ml，美沙組為0.02g/ml。模型組大鼠等量生理鹽水每日灌胃，空白組正常喂養(yǎng)。 （2）潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的制備 除空白組以外的大鼠造模前禁食24小時，水合氯醛肌肉注射麻醉。麻醉后用大鼠灌胃針頭從肛門推入TNBS溶液，捏緊肛門平放5分鐘即可，制備后常規(guī)飼養(yǎng)。 （3）指標(biāo)檢測 (a)在第1天、第4天、第8天、第12天對各組大鼠進(jìn)行疾病活動指數(shù)評分（DAI）。 (b) ELISA法檢測各組大鼠血清中細(xì)胞因子IL-1β、TGF-β表達(dá)水平。 (c) ELISA法檢測各組大鼠腸組織中細(xì)胞因子IL-1β、TGF-β表達(dá)水平。 結(jié)果： 1.一般情況及DAI評分： 正常組8只大鼠在實驗進(jìn)程13天內(nèi)反應(yīng)靈活、食欲旺盛、無腹瀉血便，體質(zhì)量逐漸增加。余下模型組與三組治療組在灌胃的第1天進(jìn)行疾病活動指數(shù)評分（DAI），模型組、美沙組、香連組、清腸組的DAI評分與正常組比較有顯著差異（P0.01），模型組與三個治療組間無明顯差異（P0.05），三個治療組間無明顯差異（P0.05），各組大鼠均有不同程度精神萎靡、懶動、肉眼血絲便、體質(zhì)量下降。第4天開始，三個治療組的DAI評分與模型組比較有明顯差異(P0.05)，治療組內(nèi)大鼠懶動、腹瀉便血、體質(zhì)量下降等癥狀較輕。治療第8天，三個治療組大鼠癥狀較模型組病情明顯好轉(zhuǎn)、大鼠精神狀態(tài)較好、體質(zhì)量增加、腹瀉便血癥狀減輕、食量增加，DAI評分較模型組明顯下降，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。治療第12天，三個治療組大鼠精神狀態(tài)佳、活動度增加、飲食量增加、無肉眼血絲便、體質(zhì)量增加，DAI評分較模型組明顯下降，，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），且清腸組癥狀改善優(yōu)于美沙組與香連組，但三者間尚無明顯差異（P0.05）。 2.組織損傷學(xué)情況： 肉眼觀察：空白組：結(jié)腸粘膜光整，紋理清晰，無炎性滲出及水腫。模型對照組部分大鼠結(jié)腸粘膜炎癥明顯，結(jié)直腸腸壁可以觀察到明顯水腫與充血，與周圍組織粘連。結(jié)腸粘膜表面凹凸不平，出現(xiàn)不同程度糜爛、潰瘍、增厚水腫，病變主要在遠(yuǎn)端結(jié)直腸。美沙組：結(jié)腸粘膜炎癥比較模型組有所減輕，有輕微炎性滲出，部分水腫增生。香連組：部分大鼠結(jié)腸壁增厚，結(jié)腸粘膜炎癥對比模型組較輕，無明顯水腫，有炎性滲出。清腸組：結(jié)腸粘膜炎癥比較模型組減輕，結(jié)腸粘膜表面無出血水腫，無潰瘍，有輕微炎性滲出。 光鏡下病理形態(tài)：模型對照組炎癥反應(yīng)明顯，不同程度腺體結(jié)構(gòu)消失，腸粘膜上皮細(xì)胞呈現(xiàn)大面積潰瘍，大量炎性細(xì)胞浸潤。美沙組腺體排列仍不規(guī)則，有少量小面積潰瘍，炎性細(xì)胞浸潤。香連組肌層完整，腺體排列不規(guī)則，可見散在潰瘍。清腸組治療結(jié)腸病變改善明顯，各層較完整，腺體排列較規(guī)則，有少量小面積潰瘍。 3.各組血清中IL-1β、TGF-β的表達(dá)： 模型組大鼠IL-1β明顯升高，TGF-β明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），提示各治療組造模成功。各治療組間比較對IL-1β影響：清腸組、美沙組與模型組均有顯著性差異（P0.05），兩組間差異不明顯（P0.05），香連組與模型組無明顯差異（P0.05），表明清腸組與美沙組作用相似，均能抑制促炎性細(xì)胞因子IL-1β的表達(dá)，但其兩組間療效無明顯差異，香連組療效不明顯。各治療組間比較對TGF-β影響：各治療組與模型組均有差異（P0.05），表明各治療組均有療效。美沙組與香連組、清腸組間差異不明顯（P0.05）。 4.各組腸組織中IL-1β、TGF-β的表達(dá)： 模型組與正常組比較：模型組大鼠腸組織中IL-1β明顯升高，TGF-β明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），提示造模成功。各治療組間比較對IL-1β影響：各治療組與模型組均有顯著性差異（P0.05），美沙組與香連組、清腸組間比較差異不明顯（P0.05），清腸組與香連組間比較有差異（P0.05）提示各組均能抑制促炎性細(xì)胞因子IL-1β的表達(dá)，均有治療效果。清腸組療效優(yōu)于香連組，美沙組療效與清腸組、香連組療效差異不明顯。各治療組間比較對TGF-β影響：各治療組與模型組均有差異（P0.05），表明各組均有治療作用。香連組、清腸組組間無明顯差異（P0.05），兩組TGF-β表達(dá)均高于美沙組。提示香連組、清腸組兩組的治療效果均優(yōu)于美沙組，香連組與清腸組間的療效則無明顯差異（P0.05）。 結(jié)論： TNBS潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型中促炎性細(xì)胞因子IL-1β、轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β表達(dá)發(fā)生顯著改變，提示清腸愈瘍湯能改善TNBS所致的潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型，可能通過下調(diào)IL-1β水平，上調(diào)TGF-β水平而起作用。減輕腸內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能，從而達(dá)到治療與預(yù)防的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2444088