【摘要】：目的:探討奈比洛爾對(duì)腎性高血壓大鼠腎臟的保護(hù)作用及其與非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸(ADMA)的關(guān)系,為腎性高血壓的治療提供新思路。方法:選取體重150g雄性wistar大鼠,用內(nèi)徑0.2mm銀夾夾閉左腎動(dòng)脈,制備兩腎一夾(2K1C)腎性高血壓大鼠模型。術(shù)后4周用尾袖套法進(jìn)行無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量,若收縮壓(SBP)大于160mmHg認(rèn)為模型成功。同等體重健康大鼠僅分離左腎動(dòng)脈,但是不夾閉腎動(dòng)脈,作為偽手術(shù)對(duì)照組(i.g蒸餾水)。2K1C大鼠隨機(jī)分成4組(n=6):(1)2K1C腎性高血壓模型組(i.g蒸餾水);(2)2K1C+奈比洛爾組(i.g 10mg/day);(3)2K1C+阿替洛爾組(i.g 80mg/day);(4)2K1C+卡托普利組(i.g 20mg/day),給藥8周。術(shù)前和術(shù)后不同時(shí)間段測(cè)量SBP并收集24小時(shí)尿液,用以檢測(cè)尿液中N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿肌酐(Ucr)、β2-微球蛋白(β2-MG)、微量白蛋白(mALB)和尿蛋白排泄量并計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),大鼠麻醉后經(jīng)腹主動(dòng)脈采血,用以檢測(cè)血漿一氧化氮(NO)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血漿腎素活力(PRA)、血管緊張素II(AngII)和非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸(ADMA)濃度;并快速分離左右腎臟,用于觀(guān)察腎臟結(jié)構(gòu)以及western blotting實(shí)驗(yàn);HE染色觀(guān)察腎臟結(jié)構(gòu);PAS染色觀(guān)察腎小球系膜增生;Masson及α-SMA免疫熒光觀(guān)察腎臟纖維化;KIM-1、nephrin免疫熒光觀(guān)察腎小管和足細(xì)胞的損傷;透射電鏡觀(guān)察腎小球?yàn)V過(guò)屏障完整性,足細(xì)胞形態(tài)及基底膜厚度;蛋白印跡法測(cè)iNOS,eNOS,nNOS,DDAH1和2,PRMT1蛋白的表達(dá)。結(jié)果:與偽手術(shù)組比較,2k1c模型組腎動(dòng)脈狹窄術(shù)后1周sbp開(kāi)始升高,在第4周達(dá)到高值,并穩(wěn)定持續(xù)至術(shù)后12周,高達(dá)183.22±2.64mmhg。奈比洛爾、阿替洛爾和卡托普利均可逐漸降低2k1c大鼠sbp。2k1c大鼠的尿液體積和飲水量在術(shù)后1周急劇升高,2周達(dá)到峰值,尿肌酐在術(shù)后4周內(nèi)明顯低于偽手術(shù)組(p0.05),這種差異逐漸縮小,到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),此三項(xiàng)改變?cè)趦山M之間無(wú)顯著性差異。與偽手術(shù)組比較,2k1c組尿蛋白排泄量在術(shù)后持續(xù)穩(wěn)定升高至術(shù)后12周,奈比洛爾和卡托普利均可降低2k1c大鼠尿蛋白,奈比洛爾效果較卡托普利顯著(p0.05)。2k1c組大鼠血漿、左腎組織中angii和pra與偽手術(shù)組比較有上升趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但右腎組織中的angii的含量明顯高于偽手術(shù)組,三藥都能降低右腎angii水平。he染色觀(guān)察到2k1c組大鼠腎小球代償性肥大,pas染色和masson染色及α-sma熒光染色顯示腎小球系膜增生、腎小球和間質(zhì)纖維化程度明顯增加;透射電鏡提示2k1c大鼠腎小球?yàn)V過(guò)屏障基底膜厚度明顯高于偽手術(shù)組,足細(xì)胞足突廣泛融合,nephrin免疫熒光顯示足細(xì)胞nephrin表達(dá)減少,上述改變尤以右側(cè)腎臟顯著。除阿替洛爾外,奈比洛爾和卡托普利均可不同程度改善2k1c大鼠上述改變,尤以奈比洛爾顯著(p0.05)。2k1c組大鼠尿液β2-mg/ucr,malb/ucr,nag的濃度和腎小管kim-1表達(dá)明顯增加,給予奈比洛爾能夠有效降低β2-mg/ucr,malb/ucr,nag濃度和kim-1的表達(dá)。并且奈比洛爾能夠降低scr和bun的水平,提高ccr(p0.05)。雖然2k1c與偽手術(shù)組血漿no無(wú)明顯差異,但2k1c組大鼠左腎nnos和左右兩腎enos表達(dá)明顯低于偽手術(shù)組,左腎inos表達(dá)則明顯高于偽手術(shù)組,奈比洛爾能夠增加2k1c大鼠血漿no水平,上調(diào)右腎nnos和enos表達(dá),下調(diào)左腎inos的表達(dá)。另一方面,2k1c組血漿adma增高,雖然兩側(cè)腎臟ddah1表達(dá)無(wú)顯著性差異,但prmt1表達(dá)顯著增加,且左腎ddah2表達(dá)顯著降低(p0.05)。奈比洛爾,阿替洛爾,卡托普利雖然不同程度影響prmt1,ddah1,2表達(dá),但僅奈比洛爾降低2k1c大鼠血漿adma水平。結(jié)論:奈比洛爾可顯著改善2K1C腎性高血壓大鼠腎功能損傷和結(jié)構(gòu)變化,此作用可能與其調(diào)節(jié)PRMT/ADMA/DDAH代謝軸有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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1 羅舉;張國(guó)剛;;蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶與相關(guān)疾病[J];國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志;2011年05期

2 唐曉紅;張艷玲;王瑩瑩;;腎性高血壓的診治[J];現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué);2011年05期

3 楊維娜;于琳華;;Nephrin與腎臟疾病[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2007年05期

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本文編號(hào)：2439881