【摘要】：目的隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì),老年人相關(guān)疾病呈增多趨勢(shì)。骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)與骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)是老年人中最常見(jiàn)的骨與關(guān)節(jié)疾患,近年來(lái)人們對(duì)OA與OP之間的關(guān)系進(jìn)行了大量的臨床調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。但是各種研究的結(jié)果報(bào)道不盡一致,目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對(duì)OA與OP之間的關(guān)系尚未形成統(tǒng)一的觀點(diǎn)。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)已經(jīng)成為研究OA與OP之間關(guān)系的有效方法,手術(shù)是造成OA動(dòng)物模型的常用手段,但是手術(shù)引起的關(guān)節(jié)破壞與絕經(jīng)后引起的OA并不完全相同。卵巢切除大鼠是最常用來(lái)模擬絕經(jīng)后OP的動(dòng)物模型,最近的研究指出成熟大鼠(5個(gè)月以后)卵巢切除后可以被用來(lái)制作非創(chuàng)傷性絕經(jīng)后OA模型。盡管我們已經(jīng)知道雌激素對(duì)骨和軟骨有著雙重保護(hù)作用,但是OP繼發(fā)的OA是否是由于體內(nèi)雌激素缺乏引起的,目前尚不清楚。本課題通過(guò)研究去勢(shì)后SD大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨的病理變化,探討骨質(zhì)疏松與關(guān)節(jié)軟骨退變之間的關(guān)系。 方法24只六月齡SD (Sprague-Dawley)雌性大鼠隨機(jī)分為兩組,一組為假手術(shù)組(SHAM),一組為去勢(shì)組(OVX), OVX組大鼠用5%水合氯醛(7ml/kg)腹腔注射麻醉后經(jīng)腹側(cè)手術(shù)入路行雙側(cè)卵巢切除手術(shù),SHAM組經(jīng)相同入路切除雙側(cè)卵巢周?chē)攘康闹窘M織。3個(gè)月后建立骨質(zhì)疏松模型。兩組分別于術(shù)后4、8、12周三個(gè)時(shí)間點(diǎn)各處死4只大鼠,切取大鼠股骨遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)面軟骨,剔除周?chē)g帶、半月板及軟組織,肉眼下大體觀察關(guān)節(jié)軟骨的外觀,后將股骨外髁去除只保留內(nèi)髁并置于福爾馬林液固定,EDTA液脫鈣,石蠟包埋,垂直軟骨關(guān)節(jié)面行5um病理切片,并行蘇木素-伊紅(HE)及番紅O染色,鏡下觀察股骨內(nèi)髁關(guān)節(jié)軟骨的組織形態(tài)學(xué)變化,雙盲法參照Mankin評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)軟骨退變程度進(jìn)行分期,顯微鏡下人工測(cè)量關(guān)節(jié)軟骨的厚度、軟骨細(xì)胞和軟骨下骨小梁的數(shù)目,比較兩組大鼠在Mankin評(píng)分、關(guān)節(jié)軟骨厚度、軟骨細(xì)胞和軟骨下骨小梁的稀疏程度之間的差異。 結(jié)果1.術(shù)后12周,運(yùn)用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x(DEXA)內(nèi)置小動(dòng)物軟件分別測(cè)量?jī)山M大鼠骨密度(BMD),結(jié)果顯示OVX組大鼠股骨、脛骨骨密度分別為0.126±0.018g/cm2、0.115±0.012g/cm2, SHAM組大鼠股骨、脛骨骨密度分別為0.187±0.011g/cm2、0.146±0.011g/cm2,;與SHAM組比較,OVX組大鼠股骨及脛骨骨密度顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.OVX組術(shù)后12周與1周時(shí)進(jìn)行比較,體質(zhì)量明顯增加(P0.01),SHAM組體質(zhì)量隨時(shí)間沒(méi)有明顯變化。 3.大體觀察：4周、8周時(shí),OVX組與SHAM組大鼠的股骨髁可見(jiàn)關(guān)節(jié)面清楚,平整光滑,有光澤,關(guān)節(jié)軟骨無(wú)破壞,軟骨表面無(wú)潰瘍及縱行裂隙形成,關(guān)節(jié)邊緣無(wú)骨贅形成,兩組大鼠的關(guān)節(jié)軟骨未見(jiàn)明顯差異；12周時(shí)SHAM組大鼠膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)面光滑,有光澤,關(guān)節(jié)軟骨無(wú)破壞,OVX組關(guān)節(jié)軟骨面顏色變暗,失去光澤,軟骨變薄,顯示出軟骨下骨的顏色,表面粗糙欠平整,有纖維絮狀物生成,軟骨表面局部有潰瘍形成。 4.鏡下觀察：HE及番紅O染色顯示4周時(shí)OVX組與SHAM組的軟骨厚度、軟骨細(xì)胞數(shù)量相近,關(guān)節(jié)面平整,潮線完整連續(xù),軟骨基質(zhì)著色及軟骨下骨小梁數(shù)目無(wú)明顯差異；8周時(shí)OVX組大鼠與SHAM組大鼠相比股骨內(nèi)髁關(guān)節(jié)面有局部破壞,不光滑,潮線欠完整連續(xù),軟骨細(xì)胞數(shù)量略有減少,軟骨下骨小梁稀疏,關(guān)節(jié)軟骨厚度變薄,軟骨Mankin評(píng)分增加；12周時(shí),OVX組大鼠與SHAM組大鼠相比軟骨細(xì)胞數(shù)量明顯減少,關(guān)節(jié)面不光滑有剝脫,潮線明顯不連續(xù),軟骨下骨小梁明顯減少,關(guān)節(jié)軟骨厚度明顯變薄,Mankin評(píng)分顯著高于SHAM組。 結(jié)論1.去勢(shì)大鼠隨著體內(nèi)雌激素水平的降低,股骨及脛骨骨密度也為之下降,成功的復(fù)制了絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥模型。 2.大鼠去勢(shì)后隨著骨密度的降低,出現(xiàn)了股骨內(nèi)髁負(fù)重區(qū)軟骨的逐漸破壞,表明骨質(zhì)疏松能夠引起正常軟骨的退變,可能對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生起推動(dòng)作用。 3.大鼠去勢(shì)后其膝關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨在相同的時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)了各自的改變,并呈現(xiàn)相同的變化趨勢(shì),由此說(shuō)明關(guān)節(jié)軟骨與軟骨下骨均參與OA的發(fā)生,并且兩者之間可能存在一定的的交互關(guān)系。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R580;R684.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 劉曉青,崔燎,吳鐵;雙側(cè)卵巢切除大鼠不同時(shí)間段骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)的觀察[J];中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志;2005年04期

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本文編號(hào)：2430458