【摘要】：獸醫(yī)臨床用于犬麻醉的藥物并不多。單一的麻醉藥達(dá)不到理想的麻醉效果,故臨床上常將兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后使用,以達(dá)到降低劑量、提高麻醉效果和安全性目的。然而,目前已有復(fù)合麻醉劑麻醉效果不甚理想,急需研制出一種麻醉效果確實(shí)、安全性高、使用方便的犬用麻醉劑。替來(lái)他明、賽拉嗪和咪達(dá)唑侖是小動(dòng)物臨床常用藥,能用于犬麻醉前用藥、誘導(dǎo)以及維持麻醉,但各藥單用時(shí),難以使動(dòng)物進(jìn)入理想的麻醉狀態(tài),且副作用較大。本研究旨將3種藥物合理配伍,以期為臨床提供一種安全有效的復(fù)合麻醉劑。在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,確定3種藥物的大致有效劑量。通過(guò)對(duì)小白鼠進(jìn)行正交試驗(yàn),正交決定性驗(yàn)證試驗(yàn)最終確定最佳組方值為替來(lái)他明(4 g.100 mL~(-1))、賽拉嗪(0.85 g.100 mL~(-1))和咪達(dá)唑侖(0.2 g.100 mL~(-1))。進(jìn)行了急性毒性、靜脈刺激性以及溶血性等安全性試驗(yàn),測(cè)定半數(shù)有效量、半數(shù)致死量和治療指數(shù)分別為108.12 mg.kg-1、27.38 mg.kg-1和3.95,對(duì)靜脈具有輕度刺激性,無(wú)溶血性,命名為新舒眠寧。新舒眠寧?kù)o注比格犬后,起效迅速平穩(wěn),誘導(dǎo)時(shí)間為21±5.10s,麻醉過(guò)程中,鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松效果良好,麻醉維持時(shí)間為29.36±7.21 min,蘇醒過(guò)程平穩(wěn)較快,蘇醒時(shí)間為35.28±6.85 min。整個(gè)麻醉過(guò)程中,未見(jiàn)明顯副作用。采用監(jiān)護(hù)儀對(duì)心率、呼吸頻率、體溫、血氧飽和度、血壓、呼氣末二氧化碳分壓等各項(xiàng)生理參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè),結(jié)果表明一些時(shí)間點(diǎn)的生理參數(shù)雖然差異顯著(P0.05)或極顯著(P0.01),但均在麻醉狀態(tài)下正常麻醉生理范圍內(nèi),并通過(guò)手術(shù)試驗(yàn)驗(yàn)證了新舒眠寧具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松效果,能滿足臨床手術(shù)麻醉要求。新舒眠寧?kù)o注比格犬后,在不同的時(shí)間點(diǎn)采血,測(cè)定血藥濃度,研究3種藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。試驗(yàn)建立了一種可同步測(cè)定犬血漿中3種藥物的LC-MS法,替來(lái)他明在100～5 000 ng范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r2=0.997 1),賽拉嗪在10～2 500 ng范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r2=0.998 7),咪達(dá)唑侖在10～2 500ng范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r2=0.9990)。3種藥物的主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)為:替來(lái)他明Vc=0.81±0.106 L.kg-1 T1/2α=3.54±0.65 min,T1/2β=68.089±18.767 min,AUC=184.016±35.677 μg.min.mL~(-1),CL(s)=0.022 4±0.004 28 L.min-1.kg-1;賽拉嗪 Vc=0.837±0.154 L.kg-1,T1/2α=4.12±1.52 min,T1/2β=47.34±13.66 min,AUC=20.065±2.602 μg.min.mL~(-1),CL(s)=0.030 3±0.004 03 L.min-1.kg'1 咪達(dá)唑侖 Vc=0.3±0.039 L.kg-1,T1/2α=3.29±0.16 min,T1/2β=45.08±4.15 min,AUC=14.944±0.681 μg.min.mL~(-1),CL(s)= 0.010 5±0.000 5 L.min-1.kg-1。結(jié)論:本研究成功研制出一種復(fù)合麻醉劑,命名為新舒眠寧。通過(guò)建立3種藥物液質(zhì)聯(lián)用測(cè)定法,初步研究了新舒眠寧藥代動(dòng)力學(xué),為臨床合理使用提供了依據(jù)。本復(fù)合麻醉劑可安全、有效地用于犬臨床麻醉。
[Abstract]:There are few veterinary drugs used in canine anesthesia. Single anesthetic can not achieve ideal anesthetic effect, so two or more kinds of drugs are often used simultaneously or successively in clinic in order to reduce the dose and improve the anesthetic effect and safety. However, the anesthetic effect of compound anesthetic is not satisfactory, so it is urgent to develop a canine anesthetic which is effective, safe and convenient to use. Teletamine, ceprazine and midazolam are common clinical drugs for small animals. They can be used in dogs before anesthesia, induce and maintain anaesthesia, but when used alone, it is difficult for animals to enter into ideal anaesthesia state and have great side effects. The aim of this study was to provide a safe and effective compound anesthetic for clinical use. On the basis of pretest, the approximate effective doses of three drugs were determined. By orthogonal experiment in mice, the orthogonal deterministic verification test determined the best group square value as teletamine (4 g. 100 mL~ (-1),). Ceprazine (0. 85 g. 100 mL~ (-1) and midazolam (0. 2 g. 100 mL~ (-1).) The safety tests of acute toxicity, venous irritation and hemolysis were carried out. The 50% effective dose, 50% lethal dose and treatment index were 108.12 mg.kg-1,27.38 mg.kg-1 and 3.95, respectively. No hemolytic, named Xinshumianning. The induction time was 21 鹵5.10 s. The analgesic, sedation and muscle relaxation effects were good during anesthesia. The maintenance time of anesthesia was 29.36 鹵7.21 min,. Recovery time was 35.28 鹵6.85 min.. There were no obvious side effects during the whole anesthesia. Heart rate, respiratory frequency, body temperature, blood oxygen saturation, blood pressure, end expiratory carbon dioxide partial pressure and other physiological parameters were monitored by monitor. The results showed that the physiological parameters of some time points were significantly different (P0.05) or extremely significant (P0.01), but all of them were in the range of normal anesthetic physiology under anaesthesia. Sedation and muscle relaxation can meet the requirements of clinical anesthesia. The blood samples were collected at different time points to determine the blood concentration and the pharmacokinetics of the three drugs in vivo. A LC-MS method for simultaneous determination of three drugs in canine plasma was established. The linear relationship of teletamine was good in the range of 100g / 5 000 ng (r _ 2 / 0.997 _ 1), and the linear relationship was good in the range of 10 ~ 2 500 ng (r _ (22) 0.998 ~ 7). The main kinetic parameters of midazolam were as follows: Vc=0.81 鹵0.106 L.kg-1 T1 / 2 偽 = 3.54 鹵0.65 min,T1/2 尾 = 68.089 鹵18.767 min,. AUC=184.016 鹵35.677 渭 g 路min 路mL ~ (-1), CL (s) = 0.022 4 鹵0.004 28 L 路min -1 路kg -1; Vc=0.837 鹵0.154 L 路kg ~ (-1) T _ 1 / 2 偽 = 4.12 鹵1.52 min,T1/2 尾 = 47.34 鹵13.66 min,AUC=20.065 鹵2.602 渭 g 路min ~ (-1). CL (s) = 0.030 3 鹵0.004 03 L.min-1.kg'1 midazolam Vc=0.3 鹵0.039 L 路kg -1 T1 / 2 偽 = 3.29 鹵0.16 min,T1/2 尾 = 45.08 鹵4.15 min,AUC=14.944 鹵0.681 渭 g 路min ~ (-1). CL (s) = 0.010 5 鹵0.000 5 L.min-1.kg-1. Conclusion: a new compound anesthetic was successfully developed and named as Xinshumianning. The pharmacokinetics of Xinshuanning was preliminarily studied by establishing three methods of liquid / mass spectrometry, which provided a basis for rational clinical use. The compound anesthetic can be used safely and effectively in canine clinical anesthesia.
【學(xué)位授予單位】：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：S859.791

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本文編號(hào)：2404086