【摘要】：重度子癇前期(severe preeclampsia s PE)是一種多系統(tǒng)疾病,以高血壓、蛋白尿和多系統(tǒng)受損為主要特征,是導致孕產(chǎn)婦和新生兒死亡率增加的主要原因之一,根據(jù)發(fā)病的時間,臨床分型分為2種,分別為早發(fā)型重度子癇前期(34周)和晚發(fā)型重度子癇前期(≥34周),具體的發(fā)病機制至今未明,大多數(shù)學者認為與胎盤滋養(yǎng)細胞浸入過淺有關。賴氨酸特異性去甲基化酶(Lysine(K)-specific demethylase 5C KDM5C)是一種致癌基因,可以誘導多種腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)化蛋白-7(Bone morphogenetic protein-7 BMP7)屬于轉(zhuǎn)化生長因子超家族的一員,主要調(diào)節(jié)成骨的形成和發(fā)育。骨轉(zhuǎn)移蛋白受體II(Bone morphogenetic protein receptor II BMPRII)是能與BMP7特異性結合的受體。有學者研究發(fā)現(xiàn)在肝癌細胞中KDM5C可以通過抑制BMP7的表達從而導致肝癌細胞的遠處增殖和轉(zhuǎn)移,而腫瘤細胞與胎盤滋養(yǎng)細胞的生物學行為相似,浸潤程度不同,KDM5C-BMP7信號通路是否參與了重度子癇前期的發(fā)病尚未見報道。目的本次研究通過檢測胎盤組織中KDM5C,BMP7及其BMPRII的表達,初步探討KDM5C-BMP7信號通路是否參與了重度子癇前期的發(fā)生。材料及方法1研究對象根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版的第八版《婦產(chǎn)科學》診斷標準,選取2014年9月-2016年1月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院產(chǎn)科住院的臨床診斷為早發(fā)型重度子癇前期、晚發(fā)型重度子癇前期患者的胎盤組織各30例為病例組,同期選取麻醉方式為硬膜外阻滯下麻醉的剖宮產(chǎn)分娩的正常相應孕周產(chǎn)婦的胎盤組織30例為正常對照組,經(jīng)患者及家屬知情同意并經(jīng)倫理委員會批準,納入的研究對象均為單胎妊娠,且排除慢性高血壓、糖尿病、心臟病、免疫系統(tǒng)疾病、多囊卵巢綜合征等合并癥。2方法在無菌操作下分別在胎盤娩出后15分鐘內(nèi)采集標本,注意避開鈣化、壞死區(qū),分別在胎盤母體面中間位置及四周位置取5塊全層組織,大小約2cm×2cm×1cm,生理鹽水沖洗組織塊上的血液,一部分放入甲醛中用于免疫組化研究,剩余部分封存于無菌凍存管中,立即放入液氮罐,然后轉(zhuǎn)移至-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?后期用于提取RNA和蛋白。應用免疫組化方法檢測三組胎盤組織中KDM5C、BMP7及BMPRII的蛋白定位;實時熒光定量PCR,Western blot技術檢測三組胎盤組織中KDM5C、BMP7及BMPRII的m RNA及蛋白的相對表達量有無差異,初步探討KDM5C-BMP7信號通路在重度子癇前期發(fā)病中的作用。3統(tǒng)計學處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。定量數(shù)據(jù)資料結果用(x|-)±s表示。定性數(shù)據(jù)資料比較采用X2檢驗。符合正態(tài)分布、方差齊的多個獨立樣本均數(shù)比較應用單因素方差分析,多組間多重比較應用最小顯著差(LSD)法,不符合正態(tài)分布或方差齊的用非參數(shù)檢驗。以α=0.05為檢驗水準。結果1三組孕產(chǎn)婦一般臨床資料的比較1.1無統(tǒng)計學差異的臨床數(shù)據(jù)三組產(chǎn)婦的年齡、孕時體重指數(shù)(BMI)、孕期增加體重、空腹血糖、妊娠次數(shù)相比,差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。1.2有統(tǒng)計學差異的臨床數(shù)據(jù)三組產(chǎn)婦分娩時的妊娠天數(shù)(天)、收縮壓、舒張壓、新生兒出生體重、出生1分鐘、5分鐘阿氏評分相對比,早發(fā)型重度子癇前期組的分娩孕周小于晚發(fā)型重度子癇前期組,晚發(fā)型重度子癇前期的分娩孕周又小于正常組;早發(fā)型重度子癇前期組的血壓較晚發(fā)型重度子癇前期組明顯增高,新生兒出生體重及出生后阿氏評分在早發(fā)型重度子癇前期組均顯著降低,三組相比差異均有統(tǒng)計學意義。這表明孕周越小,母嬰的并發(fā)癥和合并癥越嚴重,預后越差(P0.05)。2三組胎盤組織中KDM5C、BMP7及BMPRII m RNA的表達2.1三組胎盤組織中KDM5C m RNA的表達三組胎盤組織中均可檢測到KDM5C m RNA的表達,正常組KDM5C m RNA的相對表達量為2.19±0.34,晚發(fā)型重度子癇前期組為1.05±0.81,早發(fā)型重度子癇前期組為0.82±0.86,三組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.2三組胎盤組織中BMP7 m RNA的表達三組胎盤組織中均可檢測到BMP7 m RNA的表達,正常組BMP7 m RNA的相對表達量為0.54±0.25,晚發(fā)型重度子癇前期組的相對表達量為0.82±0.12,早發(fā)型重度子癇前期組的相對表達量為1.35±0.22,三組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.3三組胎盤組織BMPRII m RNA的表達三組胎盤組織中均可檢測到BMPRII m RNA的表達,正常組BMPRII m RNA的相對表達量為0.39±0.10,晚發(fā)型重度子癇前期組的相對表達量為0.55±0.11,早發(fā)型組的相對表達量為1.02±0.13,三組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3三組胎盤組織中KDM5C,BMP-7及BMPRII蛋白的表達定位三組胎盤組織中均可檢測到KDM5C、BMP7及BMPRII蛋白的表達,KDM5C蛋白主要表達于胎盤合體滋養(yǎng)細胞和絨毛外滋養(yǎng)細胞的細胞核及血管內(nèi)皮細胞上,在晚發(fā)型重度子癇前期組的陽性表達率小于正常組,早發(fā)型重度子癇前期組組的陽性表達率又小于晚發(fā)型重度子癇前期組,三組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);BMP7蛋白主要表達于胎盤合體滋養(yǎng)細胞和絨毛外滋養(yǎng)細胞的細胞質(zhì)上,BMPRII蛋白主要表達于胎盤合體滋養(yǎng)細胞和絨毛外滋養(yǎng)細胞的細胞膜上,與正常對照組相比,BMP7及BMPRII蛋白在晚發(fā)型重度子癇前期組的陽性表達率升高,而早發(fā)型重度子癇前期組又高于重度子癇前期早發(fā)型組,三組相比差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4三組胎盤組織中KDM5C,BMP-7及BMPRII蛋白的表達變化4.1三組胎盤組織中KDM5C蛋白的相對表達量Western blot結果顯示:KDM5C蛋白的相對表達量在正常組、晚發(fā)型重度子癇前期組、早發(fā)型重度子癇前期組分別為0.32±0.45、0.21±0.35、0.11±0.05,三組胎盤組織中KDM5C蛋白的相對表達量相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.2三組胎盤組織中BMP7蛋白的相對表達量BMP7蛋白的相對表達量在正常組、早發(fā)型重度子癇前期組、晚發(fā)型重度子癇前期組分別為0.05±0.07、0.08±0.09、0.11±0.25,三組胎盤組織中BMP7蛋白的相對表達量相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.3三組胎盤組織BMPRII蛋白的相對表達量BMPRII蛋白的相對表達量在正常組、早發(fā)型重度子癇前期組、晚發(fā)型重度子癇前期組分別為0.03±0.02、0.08±0.19、0.16±0.15,三組胎盤組織中KDM5C蛋白的相對表達量相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論在重度子癇前期胎盤組織中,KDM5C、BMP7和BMPRII的異常表達有可能參與了重度子癇前期的發(fā)生,且此作用在早發(fā)型重度子癇前期中表現(xiàn)的更加明顯。這有利于我們進一步認識并了解重度子癇前期的發(fā)病原因,為尋找新的分子標記物提供理論依據(jù)。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R714.244

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 孟濤;李輝;劉彤;潘莉莉;;脂聯(lián)素及氧化修飾低密度脂蛋白在子癇前期中的測定及意義[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2006年06期

2 桑翠琴;張震宇;王淑珍;劉浩;郭淑麗;;重度子癇前期/子癇合并急性呼吸窘迫綜合征的診斷與處理[J];中國醫(yī)刊;2006年10期

3 趙桂花;;重度子癇前期與子癇82例臨床分析[J];臨床醫(yī)藥實踐雜志;2007年01期

4 楊小頎;嚴妮子;;子癇前期與血鈣水平相關性研究[J];實用臨床醫(yī)學;2007年04期

5 楊小頎;嚴妮子;;子癇前期與血鈣水平相關性研究[J];四川生理科學雜志;2007年01期

6 陳茜;王澤華;;子癇前期的預測及預防[J];華中醫(yī)學雜志;2007年03期

7 朱倩;;對38例子癇前期(重)、子癇治愈的體會[J];實用預防醫(yī)學;2007年05期

8 梁英;周麗麗;甘娟;姜碧洋;楊承東;;重度子癇前期在產(chǎn)科ICU監(jiān)護救治的臨床分析[J];中國婦幼保健;2008年19期

9 詹衛(wèi)星;鄭九生;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性與重度子癇前期及腎功能損害的關系[J];江西醫(yī)藥;2008年08期

10 蔡穎;尹國武;姜鋒;李怡;閔保華;王s，

本文編號：2400763