【摘要】：結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的臨床常見慢性傳染病,我國(guó)為世界結(jié)核病高發(fā)地,目前受感染人數(shù)超過4億,其中約10%結(jié)核菌感染者將發(fā)展為結(jié)核病,該疾病可累及全身多個(gè)臟器,但80%發(fā)生在肺部。早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和全程服藥治療可治愈大多數(shù)結(jié)核病,但對(duì)于難治性結(jié)核菌感染患者常需要選擇合適的外科手術(shù)治療。維庫(kù)溴銨是臨床常見的非去極化肌松藥,具有起效時(shí)間短、肌松效果確切,對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響小等優(yōu)點(diǎn),其代謝所需酶主要在肝內(nèi)合成。由于目前常用抗結(jié)核藥多具有肝功能和(或)外周神經(jīng)、肌肉系統(tǒng)損害作用,或本身即可阻斷神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜乙酰膽堿受體(AchR),產(chǎn)生箭毒樣骨骼肌松馳作用,干擾肌松藥作用時(shí)效,此類患者圍術(shù)期如未及時(shí)進(jìn)行肌松監(jiān)測(cè),易造成術(shù)中肌松效應(yīng)不足或術(shù)后肌松殘余,增加其麻醉風(fēng)險(xiǎn)。建立結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨的劑量-反應(yīng)曲線,確定其95%有效劑量(ED95)值及藥效學(xué)參數(shù),對(duì)指導(dǎo)此類患者圍術(shù)期合理應(yīng)用該藥,進(jìn)而降低該藥的不良反應(yīng)發(fā)生率具有重要的臨床意義。本研究采取單次劑量法按體重給藥測(cè)定結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨的量效關(guān)系,確定其ED95值及常用藥效學(xué)參數(shù),并與普通患者進(jìn)行對(duì)比研究,為該類患者臨床合理應(yīng)用維庫(kù)溴銨提供參考。第一部分結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨量效關(guān)系的研究目的建立結(jié)核病及非結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨的劑量-反應(yīng)曲線,比較各自的量效關(guān)系及ED95值,為結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨臨床研究和應(yīng)用提供參考。方法擇期行全身麻醉手術(shù)160例,結(jié)核病(T組)及非結(jié)核病(N組)患者各80例,ASA Ⅰ-Ⅱ級(jí)。兩組患者依劑量不同使用隨機(jī)數(shù)字法各分為Ⅰ(20μg/kg)、Ⅱ (30μg/kg)、Ⅲ (40μ/kg)及Ⅳ (50μg/kg)4個(gè)亞組,每組20例。全麻誘導(dǎo)采用靜脈輸注咪達(dá)唑侖、芬太尼和丙泊酚,患者意識(shí)消失后采用GE Datex-Ohmeda S/5 ADU麻醉工作站神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)(NMT)模塊進(jìn)行肌松監(jiān)測(cè),以四個(gè)成串刺激(TOF)方式監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉阻滯(NMB)程度,靜脈注射試驗(yàn)劑量維庫(kù)溴銨后監(jiān)測(cè)第一個(gè)肌顫搐反應(yīng)(T1)最大抑制的百分率,并將其進(jìn)行概率單位轉(zhuǎn)換,單次維庫(kù)溴銨劑量進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,用直線回歸方法建立其劑量反應(yīng)回歸方程,計(jì)算兩組患者維庫(kù)溴銨ED50、ED75、ED90及ED95值,并記錄起效時(shí)間。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示�；颊咭话闱闆r、T1最大抑制值及起效時(shí)間組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用單因素方差分析。性別比較采用構(gòu)成比的χ2檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果患者一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P.0.05)；兩組T1最大抑制百分率隨維庫(kù)溴銨劑量增加而增大(T組F=130.253,P=0.000；N組F=101.586,P=0.000)；起效時(shí)間T組較長(zhǎng),其中TⅢ組與TⅠ、TⅡ、TⅣ及NⅢ組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為1.304、0.209、0.032、2.084,P值分別為0.003、0.045、0.010、0.001)。T組患者維庫(kù)溴銨ED50、ED75、ED90、ED95分別為26.6μg/kg、31.6μg/kg、 370.μg/kg、40.5μg/kg,N組患者維庫(kù)溴銨ED50、ED75、ED90、ED95分別為25.9μg/kg、 30.8μg/kg、36.1μg/kg、39.7μg/kg。結(jié)論結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨ED95為40.5μg/kg,與一般患者相近,單次注射劑量相當(dāng)于該藥1倍ED95時(shí)其起效時(shí)間延長(zhǎng)。第二部分不同性別結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨量效關(guān)系的對(duì)比研究目的建立不同性別結(jié)核病及非結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨的劑量-反應(yīng)曲線,比較各自的量效關(guān)系及ED95值,為不同性別結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨臨床研究和應(yīng)用提供參考。方法擇期行全身麻醉手術(shù)320例,結(jié)核病(T組)及非結(jié)核病(N組)患者各160例,ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)。兩組患者依性別不同按劑量使用隨機(jī)數(shù)字法各分為4個(gè)亞組,分別為T組男性、女性Ⅰ (20μg/kg)、Ⅱ (30μg/kg)、Ⅲ (40μg/kg)、 Ⅳ (50μg/kg)組和N組男性、女性上述分組,每組20例。全麻誘導(dǎo)采用靜脈輸注咪達(dá)唑侖、芬太尼和丙泊酚,患者意識(shí)消失后以TOF方式監(jiān)測(cè)NMB程度,靜脈注射試驗(yàn)劑量維庫(kù)溴銨后監(jiān)測(cè)T1最大抑制的百分率,并將其進(jìn)行概率單位轉(zhuǎn)換,單次維庫(kù)溴銨劑量進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,用直線回歸方法建立其劑量反應(yīng)回歸方程,計(jì)算各組患者維庫(kù)溴銨ED50、ED75、ED90及ED95值,并記錄起效時(shí)間。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示�；颊咭话闱闆r、T1最大抑制值及起效時(shí)間組間比較采用兩獨(dú)立樣本t驗(yàn),組內(nèi)比較采用單因素方差分析。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果患者一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各組患者T1最大抑制百分率隨劑量加而增大(T組男性F=153.954,P=0.000,女性F=99.382,P=0.000;N組男性F=137.254,P=0.000,女性F=92.960,P=0.000)；T組男性單次劑量為40μg/kg時(shí)起效時(shí)間較其它各亞組延長(zhǎng)(組內(nèi)F=9.014,P=0.000；T組間女性F=1.427,P=0.005；N組間男性F=1.751,P=0.000)。T組患者維庫(kù)溴銨EDso、ED75、ED90、ED95男性分別為27.6μg/kg、32.7μg/kg、38.3μg/kg、42.0μg/kg,女性分別為26.0μg/kg、31.0μg/kg、36.3μg/kg、39.9μg/kg;N組患者維庫(kù)溴銨ED50、ED75、ED90、ED95男性分別為26.3μg/kg、31.4μg/kg、36.9μg/kg、40.6μg/kg,女性分別為25.7μg/kg、30.8μg/kg、36.3μg/kg、40.0μg/kg。結(jié)論結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨ED95男性為42.0μg/kg,女性為39.9μ/kg,與一般患者相近,單次注射劑量相當(dāng)于該藥1倍ED95時(shí)男性患者起效時(shí)間明顯延長(zhǎng)。第三部分結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨藥效學(xué)的研究目的比較結(jié)核病及非結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨的藥效學(xué)差異。方法擇期行全身麻醉手術(shù)40例,結(jié)核病(T組)及非結(jié)核病(N組)患者各20例,ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)。全麻誘導(dǎo)采用靜脈輸注咪達(dá)唑侖、芬太尼及丙泊酚,患者意識(shí)消失后以TOF方式監(jiān)測(cè)NMB程度,靜脈注射維庫(kù)溴銨0.1mg/kg,當(dāng)T1下降至最低值并連續(xù)重復(fù)3次以上時(shí)行氣管插管,持續(xù)輸注丙泊酚維持麻醉。記錄起效時(shí)間、T1最大抑制程度、臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)、藥理作用時(shí)間及氣管插管條件和麻醉誘導(dǎo)前(t0)、給予肌松藥后5 min(t1)、15 min (t2)、30 min (t3)、 45 min (t4)、1h (t5)時(shí)的平均動(dòng)脈壓(MAP)和心率(HR)。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。患者一般資料、T1最大抑制、起效時(shí)間、臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)和藥理作用時(shí)間采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。不同時(shí)點(diǎn)MAP、HR比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析。性別比較采用構(gòu)成比的χ2檢驗(yàn),氣管插管條件采用兩樣本的秩和檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果患者一般情況、氣管插管條件、血流動(dòng)力學(xué)變化、T1最大抑制、起效時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)及藥理作用時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；T組患者維庫(kù)溴銨臨床作用時(shí)間較N組短(F=3.042,P=0.014)。結(jié)論結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨單次靜脈注射時(shí)T1最大抑制程度、起效時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)及藥理作用時(shí)間與一般患者相似,但其臨床作用時(shí)間較短,圍術(shù)期追加給藥的間隔時(shí)間宜適當(dāng)縮短。第四部分不同性別結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨藥效學(xué)的對(duì)比研究目的比較不同性別結(jié)核病及非結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨的藥效學(xué)差異。方法擇期行全身麻醉手術(shù)80例,結(jié)核病(T組)及非結(jié)核病(N組)患者各40例,ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)。兩組依性別不同分為結(jié)核病男性組(TM組)、女性組(TF組)及非結(jié)核病男性組(NM組)、女性組(NF組),每組20例。全麻誘導(dǎo)采用靜脈輸注咪達(dá)唑侖、芬太尼及丙泊酚,患者意識(shí)消失后以TOF方式監(jiān)測(cè)NMB程度,靜脈注射維庫(kù)溴銨0.1mg/kg,當(dāng)T1下降至最低值并連續(xù)重復(fù)3次以上時(shí)行氣管插管,持續(xù)輸注丙泊酚維持麻醉。記錄起效時(shí)間、T1最大抑制程度、臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)、藥理作用時(shí)間及氣管插管條件和麻醉誘導(dǎo)前后的MAP和HR。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示�；颊咭话阗Y料、T1最大抑制、起效時(shí)間、臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)和藥理作用時(shí)間采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。不同時(shí)點(diǎn)MAP、HR比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析。氣管插管條件采用兩樣本的秩和檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果患者一般情況、氣管插管條件、血流動(dòng)力學(xué)變化、T1最大抑制、起效時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)及藥理作用時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；T組患者維庫(kù)溴銨臨床作用時(shí)間較N組短(男性F=5.372,P=0.047；女性F=0.561,P=0.004),但男女比較無顯著差異(F=3.500,P=0.182)；N組女性臨床作用時(shí)間較男性長(zhǎng)(F=1.412,P=0.028)。結(jié)論結(jié)核病患者維庫(kù)溴銨單次靜脈注射時(shí)T1最大抑制程度、起效時(shí)間、臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)及藥理作用時(shí)間男女比較無顯著差異,該類患者圍術(shù)期使用該藥時(shí)可不考慮性別因素對(duì)阻滯時(shí)效的影響。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉明姬,吳昌彬,袁寶龍,加藤正人,橋本保彥;氨基糖苷類抗生素對(duì)兔神經(jīng)肌肉功能的抑制作用[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2003年06期

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本文編號(hào)：2320484