【摘要】：目的：利用鐵過載沙鼠模型觀察鐵過載對(duì)胰島細(xì)胞凋亡及其功能的影響,以探索鐵過載誘導(dǎo)糖代謝紊亂的可能發(fā)病機(jī)制,為鐵過載誘導(dǎo)糖尿病的預(yù)防及治療提供必要的科學(xué)依據(jù)。方法：選取20只健康的8-10周齡的成年雌性蒙古沙鼠(由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)入),將其隨機(jī)均分為兩組即鐵過載模型組(IO組)和對(duì)照組(NC組)。前者腹腔注射右旋糖酐鐵200mg·kg-1·week-1,連續(xù)18周,而對(duì)照組每周同時(shí)注射等劑量的生理鹽水,連續(xù)18周,兩組除了干預(yù)措施外,其余條件均保持一致。每周固定時(shí)間監(jiān)測(cè)各組沙鼠體重和隨機(jī)血糖。建模期間每日需觀察沙鼠的精神狀態(tài)、體重、毛色及食欲等變化。建模成功后所有預(yù)處理沙鼠均禁食12小時(shí)后再測(cè)定體重,麻醉處死沙鼠后,摘取眼球采內(nèi)眥靜脈血檢測(cè)血清鐵蛋白、空腹血糖,并取各組沙鼠胰腺組織,制成石蠟切片,行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin HE)和普魯士藍(lán)鐵染色觀察胰腺形態(tài)學(xué)變化及胰腺鐵沉積情況,并用免疫組化的方法檢測(cè)胰島素在各組沙鼠胰腺中的表達(dá)。結(jié)果：1、建模結(jié)束時(shí),鐵過載組沙鼠生長(zhǎng)延遲,體重低于對(duì)照組(P0.01)。而血清鐵蛋白明顯高于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),確定鐵過載造模成功。2、鐵過載組胰腺組織行普魯士藍(lán)鐵染色可見胰腺外分泌腺及胰島細(xì)胞有明顯的普魯士藍(lán)顆粒沉積,而對(duì)照組則未發(fā)現(xiàn)。3、鐵過載組沙鼠胰島細(xì)胞團(tuán)的面積明顯小于對(duì)照組(P0.05),并且,在外分泌腺可見少量的細(xì)胞變性、出血及壞死或壞死前改變,而對(duì)照組沙鼠胰島未見形態(tài)學(xué)上的異常變化。4、鐵過載組血糖較干預(yù)前及對(duì)照組均有明顯增高的趨勢(shì)(P0.05)。免疫組化染色結(jié)果顯示胰島素表達(dá)于β細(xì)胞的胞漿中,并且,鐵過載組沙鼠胰島素染色明顯淺淡,胰島素陽(yáng)性信號(hào)明顯弱于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論：1、鐵過載組沙鼠血糖較對(duì)照組明顯增高,提示鐵過載可導(dǎo)致機(jī)體糖代謝紊亂的發(fā)生。2、鐵過載沙鼠病理組織鐵染色可發(fā)現(xiàn)胰腺組織中有部分鐵沉積。3、胰腺β細(xì)胞的凋亡,胰島素分泌功能下降有可能是鐵過載誘導(dǎo)糖尿病在晚期階段的主要機(jī)制,而減少或消除體內(nèi)鐵過載在一定程度上有望改善糖代謝紊亂。第二部分 重型β-地中海貧血鐵過載與糖尿病的關(guān)系研究目的：調(diào)查廣西地區(qū)重型β-地中海貧血(β-TM)鐵過載患者糖尿病的發(fā)生狀況,并探討其鐵過載與糖尿病的發(fā)生關(guān)系,擬為臨床上地貧合并糖尿病患者的治療提供依據(jù)。方法：納入對(duì)象為277例β-TM患者(男178,女99,2-25歲,中位年齡10歲)和80例與其年齡相匹配的健康兒童(男50,女30,3-20歲,中位年齡10歲),詳細(xì)記錄其病史,測(cè)量身高、體重,計(jì)算BMI。分別檢測(cè)其血清鐵蛋白(SF)、空腹血糖(FPG)和胰島素(FINS)水平,用HOMA公式計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(ISI)。并對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行比較和相關(guān)性分析。結(jié)果：1、實(shí)驗(yàn)組的FPG、FINS、SF、HOMA-IR各指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組(P均0.001),而ISI明顯低于對(duì)照組(P0.001)。2、本研究中共出現(xiàn)7例(2.53%)糖尿病,82例(29.60%)空腹血糖受損,103(37.18%)例患者出現(xiàn)身材矮小。另外,SF中位值為3977.5ng/ml,范圍558.6-14724ng/ml,重度鐵過載(SF2500ng/ml)的患者達(dá)69%。3、患者的年齡、輸血量與FPG、FINS、HOMA-IR均成正相關(guān)(r值分別為r=0.424, r=0.357, r=0.413; r=0.382, r= 0.396, r= 0.450,P均0.01)且糖尿病發(fā)病年齡均在10歲以上,年齡≥10歲與年齡10歲兩組中空腹血糖受損的發(fā)病率有顯著性差異(49.5%vs 18.5%,P=0.000)。4、SF與FPG、FINS、HOMA-IR均成正相關(guān)(r值分別為r=0.364,r=0.134,r=0.189,P均0.05)。7例糖尿病患者均發(fā)生在SF≥2500ng/ml組,且SF≥2500ng/ml組中空腹血糖受損的發(fā)病率明顯高于SF2500ng/ml組(36.1%vs11.7%,P=0.000)。結(jié)論：1、廣西β-TM患者鐵過載現(xiàn)象較為嚴(yán)重,且鐵過載與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)；2、年齡、輸血量以及鐵過載程度均與地貧患者合并糖尿病的發(fā)生密切相關(guān),鐵過載越嚴(yán)重,發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高,且10歲以上的患者更應(yīng)警惕糖代謝紊亂疾病的高風(fēng)險(xiǎn)；3、胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能受損可能是鐵過載早期階段誘發(fā)糖代謝紊亂的主要機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 游捷,林益川,竇萍,林哲章;血清鐵蛋白與胰島素抵抗的關(guān)系及在糖尿病控制中的意義[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年01期

2 李海玲;徐輝碧;高中洪;;微量元素鐵與蛋白質(zhì)酪氨酸硝化[J];化學(xué)進(jìn)展;2006年05期

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本文編號(hào)：2282202