【摘要】：目的探討促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)減輕七氟醚麻醉誘發(fā)老齡大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用以及與Toll樣受體4(toll like receptor 4,TLR4)的關(guān)系。方法雄性SD大鼠,20月齡,體重550~750g,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為三組(n=9):對(duì)照組(C組),七氟醚處理組(S組)和EPO+七氟醚處理組(ES組)。S及ES組大鼠吸入4%七氟醚6h;C組僅吸入空氣-氧氣混合氣體;ES組大鼠在七氟醚處理后24、48和72h行尾緣靜脈注射EPO(5 000U/kg),C組和S組僅注射等量生理鹽水。采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠的認(rèn)知能力,采用TUNEL法評(píng)價(jià)大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡率,采用RT-PCR法測(cè)定海馬組織中TLR4mRNA表達(dá),采用JC-1免疫熒光染色法檢測(cè)海馬神經(jīng)細(xì)胞線粒體膜電位水平;采用免疫蛋白印跡法測(cè)定海馬組織中淀粉樣前體蛋白(APP)和β-淀粉樣肽(Aβ)蛋白表達(dá)。結(jié)果與C組比較,S組逃避潛伏期明顯延長(zhǎng),穿越平臺(tái)次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,神經(jīng)細(xì)胞凋亡率明顯增加,TLR4mRNA表達(dá)明顯下降,海馬神經(jīng)細(xì)胞線粒體膜電位水平明顯下降,APP和Aβ表達(dá)明顯增加(P0.05);與S組比較,ES組逃避潛伏期明顯縮短,穿越平臺(tái)次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,神經(jīng)細(xì)胞凋亡率明顯下降,TLR4 mRNA表達(dá)明顯升高,海馬神經(jīng)細(xì)胞線粒體膜電位水平上升,APP和Aβ表達(dá)明顯減少(P0.05)。結(jié)論促紅細(xì)胞生成素能夠減輕七氟醚誘發(fā)老齡大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,其機(jī)制可能與抑制TLR4 mRNA表達(dá),改善線粒體膜電位水平和抑制APP和Aβ蛋白活化相關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of erythropoietin (EPO) on the apoptosis of hippocampal neurons induced by sevoflurane anesthesia in aged rats and the relationship between erythropoietin and Toll like receptor 4 (toll like receptor 4 (TLR4). Methods male SD rats were 20 months old. The rats were randomly divided into three groups: control group (group C), sevoflurane treatment group (group S) and EPO sevoflurane treatment group (es group). S and es groups inhaled 4% sevoflurane for 6 hours. The caudal vein injection of EPO (5 000U/kg) in group C and group S was performed at 24 h 48 h and 72 h after sevoflurane treatment. The cognitive ability of rats was evaluated by Morris water maze test, the apoptosis rate of hippocampal neurons was evaluated by TUNEL method, and the expression of TLR4mRNA in hippocampus was measured by RT-PCR method. The level of mitochondrial membrane potential in hippocampal neurons was detected by JC-1 immunofluorescence staining, and the expression of amyloid precursor protein (APP) and 尾 -amyloid peptide (A 尾) protein in hippocampal tissue was detected by Western blot. Results compared with group C, the escape latency of group C was significantly prolonged, the number of times of crossing the platform was not significantly different, and the expression of TLR4 mRNA was significantly increased by the rate of neuronal apoptosis. The expression of app and A 尾 in hippocampal neurons decreased significantly (P 0.05), and the escape latency was significantly shorter in group S than in group S, and there was no significant difference in the number of times of crossing the platform between group S and group S, and the expression of app and A 尾 increased significantly (P 0.05). The expression of TLR4 mRNA was significantly increased and the expression of app and A 尾 were significantly decreased (P0.05). Conclusion Erythropoietin can attenuate the apoptosis of hippocampal neurons induced by sevoflurane in aged rats. The mechanism may be related to the inhibition of TLR4 mRNA expression, the improvement of mitochondrial membrane potential and the inhibition of APP and A 尾 protein activation.
【作者單位】： 河北省安國(guó)市醫(yī)院麻醉科;保定市第一醫(yī)院麻醉科;解放軍252醫(yī)院麻醉科;定州市婦幼保健院麻醉科;定州市人民醫(yī)院麻醉科;河北省安國(guó)市醫(yī)院檢驗(yàn)科;
【分類(lèi)號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：2162061