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聯(lián)合應(yīng)用紅霉素、青霉素及布地奈德預(yù)防兔氣管狹窄的初步研究

發(fā)布時間:2018-06-04 09:03

  本文選題:紅霉素 + 青霉素 ; 參考:《廣西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文


【摘要】:目的:建立兔氣管損傷后氣管狹窄的模型,并通過比較各組氣管狹窄率、病理改變,檢測TGF-β1 mRNA、Col-I、Col-III的表達(dá),初步探討聯(lián)合應(yīng)用紅霉素、青霉素及布地奈德預(yù)防兔氣管損傷后氣管狹窄的效果及可能的機(jī)制。方法:36只家兔(雌雄不限),體重2.5kg-3.0kg。隨機(jī)分為陰性對照組、模型對照組、青霉素組、布地奈德組、紅霉素組、紅霉素聯(lián)合青霉素+布地奈德組(聯(lián)合用藥組),每組6只,每組均在全身麻醉下行氣管切開,陰性對照組氣管切開后直接縫合氣管(不給予氣管刷擦),其余各組均行氣管切開后,予硬質(zhì)尼龍均勻用力來回刷擦20次氣管內(nèi)膜各壁刷刮除氣管黏膜后間斷縫合氣管。紅霉素采用灌胃法給藥,13.6mg/kg,每日2次;青霉素采用肌注給藥,4.35萬單位/kg,每日2次;布地奈德采用霧化吸入給藥,0.05mg/kg,每日2次。均于術(shù)前7天開始給藥至術(shù)后10天。術(shù)后10天處死兔子,收集氣管組織,HE染色后光學(xué)顯微鏡下,觀察測量氣管狹窄率及氣管組織病理學(xué)改變;qRT-PCR法檢測各組氣管組織TGF-β1 mRNA的相對表達(dá)量;免疫組織化學(xué)法檢測各組氣管組織中Col-I、Col-III的表達(dá)情況。結(jié)果:⑴管腔狹窄率比較:聯(lián)合用藥組管腔狹窄率為(28.17±3.38)%,顯著低于模型對照組(53.95±7.09)%、青霉素組(44.78±4.03)%、布地奈德組(49.90±5.47)%、紅霉素組(35.11±4.50)%,(t值分別為9.29、5.98、7.83和2.50,均P0.05)。⑵組織病理學(xué)比較:陰性對照組的黏膜、黏膜下層和外層清晰可見,黏膜下層纖維結(jié)締組織疏松,見少量淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞,未見小血管增生;模型對照組可見大量炎癥細(xì)胞浸潤、成纖維細(xì)胞增殖及大量新生小血管;聯(lián)合用藥組見少量炎癥細(xì)胞浸潤,未見明顯成纖維細(xì)胞、小血管增生。⑶氣管組織中TGF-β1 mRNA的相對表達(dá)量:聯(lián)合用藥組TGF-β1 mRNA相對表達(dá)量顯著低于模型對照組、青霉素組、布地奈德組、紅霉素組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);布地奈德組TGF-β1 mRNA的相對表達(dá)量與模型對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。⑷氣管組織中Col-I、Col-III的表達(dá):Col-I、Col-III主要表達(dá)于黏膜下層細(xì)胞外基質(zhì)中;聯(lián)合用藥組Col-I、Col-III平均光密度值顯著低于模型對照組、青霉素組、布地奈德組、紅霉素組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);布地奈德組Col-I、Col-III平均光密度值與模型對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:⑴.單獨(dú)應(yīng)用紅霉素、青霉素、布地奈德霧化吸入并不能明顯減輕兔氣管損傷后的氣管狹窄。(2).聯(lián)合應(yīng)用紅霉素、青霉素、布地奈德可能通過抗炎、抗感染,下調(diào)TGF-β1 mRNA、Col-I、Col-III的表達(dá),有效減輕兔氣管損傷后的氣管狹窄,可考慮應(yīng)用于防治氣管損傷后氣管狹窄。
[Abstract]:Objective: to establish a rabbit model of trachea stenosis after trachea injury, and to detect the expression of TGF- 尾 1 mRNA-Col-I Col-III by comparing the rate and pathological changes of trachea stenosis in each group, and to explore the application of erythromycin combined with TGF- 尾 1 mRNA-Col-III. Effect of penicillin and budesonide on prevention of trachea stenosis after tracheal injury in rabbits and its possible mechanism. Methods Thirty six rabbits (male and female, weight 2.5kg-3.0 kg) were used. They were randomly divided into negative control group, model control group, penicillin group, budesonide group and erythromycin combined with penicillin budesonide group. In the negative control group, the trachea was sutured directly after tracheotomy (no trachea brushes were given, and the other groups were treated by tracheotomy, then the endotracheal membrane was scraped and scraped for 20 times with the hard nylon evenly applied back and forth, and the trachea was sutured intermittently after scraping the trachea mucosa. Erythromycin was given 13.6 mg / kg twice a day, penicillin 43500 unit / kg twice daily and budesonide 0.05 mg / kg twice a day. The drug was administered 7 days before operation and 10 days after operation. The rabbits were killed 10 days after operation. The tracheal stenosis rate and the histopathological changes of trachea were observed under optical microscope after HE staining. The relative expression of TGF- 尾 1 mRNA in trachea was detected by qRT-PCR. The expression of Col-Ig Col-III in trachea was detected by immunohistochemical method. Results comparison of the stenosis rate of 1: 1 lumen: the stenosis rate of the combined drug group was 28.17 鹵3.38, which was significantly lower than that of the model control group (53.95 鹵7.09), penicillin group (44.78 鹵4.03g), budesonide group (49.90 鹵5.47) and erythromycin group (35.11 鹵4.50), respectively. The histopathological comparison was P0.05.2 for the negative control group. The submucosa and outer layer were clearly visible, the submucosal fibrous connective tissue was loose, a small amount of lymphocytes, fibroblasts, and no small vessel hyperplasia were seen, while in the model control group, a large number of inflammatory cells were infiltrated. The proliferation of fibroblasts and a large number of small vessels were observed in the combination group, and a small amount of inflammatory cells were infiltrated in the combined treatment group, but no obvious fibroblasts were found in the combination group. The relative expression of TGF- 尾 1 mRNA in tracheal tissue of small vascular hyperplasia was significantly lower in combination group than that in model control group, penicillin group, budesonide group, erythromycin group, penicillin group, budesonide group and erythromycin group. The relative expression of TGF- 尾 1 mRNA in budesonide group was not significantly different from that in model control group. The average optical density of Col-Ion Col-III in combination group was significantly lower than that in model control group, penicillin group, budesonide group and erythromycin group (all P 0.05), and the average optical density of Col-Ignide Col-III in budesonide group was significantly lower than that in model control group. The difference was not statistically significant (P 0.05). Conclusion 1. Aerosol inhalation of erythromycin penicillin and budesonide alone could not significantly reduce tracheal stenosis after trachea injury in rabbits. In combination with erythromycin, penicillin and budesonide, the expression of TGF- 尾 1 mRNA-Col-III may be down-regulated by anti-inflammation and anti-infection, which can effectively reduce tracheal stenosis after trachea injury in rabbits. It can be used to prevent and treat tracheal stenosis after trachea injury.
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R56

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本文編號:1976796

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