本文選題：雄激素 + 腎臟��； 參考：《上海交通大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 通過給雌性卵巢切除自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneouslyhypertensiverats，SHR）肌肉注射生理劑量的丙酸睪酮，檢測腎臟和動脈的功能和結(jié)構(gòu)的改變，探討睪酮對SHR靶器官功能和結(jié)構(gòu)的影響。 方法： 將36只10周齡的雌性SHR和WKY大鼠(Wistar-Kyotorats)卵巢切除（Ovariectomized,OVX），并各自隨機(jī)分為3組：卵巢切除組（OVX）、苯甲酸雌二醇(Estradiolbenzoate，EB)補(bǔ)充組（OVX+EB）和丙酸睪酮（Testosteronepropionate，TP）干預(yù)組（OVX+TP），分別肌肉注射茶油(0.5ml/（kg.2d）)、生理劑量的苯甲酸雌二醇(0.25mg/（kg.2d）)和丙酸睪酮（3mg/（kg.2d）），OVX組作為空白對照，OVX+EB組作為陽性對照。在實驗初、第4周末和第8周末，尾動脈套囊法檢測大鼠主動脈收縮壓（Systolicbloodpressure，SBP）。在第8周末，代謝籠收集24小時尿液，ELISA法檢測尿微量白蛋白(Microalbuminuria，MAU)和尿肌酐濃度，計算蛋白肌酐比值（Albumincreatinineratio，ACR）。麻醉處死大鼠，ELISA法檢測血清睪酮，雌二醇及孕酮濃度。分離右腎，稱量，取胸主動脈，切片、HE染色觀察腎臟和胸主動脈結(jié)構(gòu)改變。DMT肌張力掃描系統(tǒng)檢測腸系膜動脈對乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach)或硝普鈉（Sodiumnitroprusside，SNP）的舒張作用。 結(jié)果： 1.和各組實驗初SBP相比，OVX及OVX+TP組SHR及WKY4周末和8周末SBP逐漸升高（P0.05），，OVX+EB組SBP改變不明顯（P0.05）。和對應(yīng)的OVX組8周末SBP相比，OVX+TPSHR及WKY大鼠SBP明顯均升高（P0.05），OVX+EBSHR及WKY大鼠SBP明顯降低（P0.05）； 2.與OVXSHR和OVX+TPWKY相比，OVX+TPSHR組MAU濃度和尿ACR均顯著升高（P0.01），而雄激素干預(yù)后WKY大鼠僅MAU濃度升高（P0.01），ACR無明顯改變（P0.05）。同時，和對應(yīng)的OVX大鼠相比,雄激素干預(yù)能顯著增加SHR及WKY大鼠腎臟重量(P0.05)及腎指數(shù)(P0.05)。OVX及OVX+TPSHR及WKY均出現(xiàn)不同程度腎小管損傷，OVX+TP組腎小管損傷較OVX組更嚴(yán)重，尤其是SHR； 3．補(bǔ)充雌激素能顯著改善卵巢切除WKY和SHR大鼠腸系膜動脈對Ach誘導(dǎo)的血管舒張。和SHR+OVX相比，SHR+OVX+TP組大鼠腸系膜動脈對Ach誘導(dǎo)的血管舒張明顯減弱，而WKY+OVX+TP和WKY+OVX間的差別則相對較小。而各組大鼠對SNP的反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明睪酮可以減弱WKY和SHR大鼠內(nèi)皮依賴性舒張，且以對SHR的影響更顯著。睪酮干預(yù)可以促進(jìn)SHR和WKY大鼠平滑肌增生肥大，SHR變化更明顯，但各組均無明顯病理損傷改變。 結(jié)論： 1.生理劑量的睪酮促進(jìn)卵巢切除SHR大鼠收縮壓升高； 2.生理劑量的睪酮加劇卵巢切除SHR大鼠腎臟功能損傷和結(jié)構(gòu)改變； 3.生理劑量的睪酮削弱卵巢切除SHR大鼠腸系膜動脈內(nèi)皮依賴性舒張，促進(jìn)SHR大鼠主動脈平滑肌增生肥大； 4.生理劑量的睪酮同樣可以引起卵巢切除WKY大鼠收縮壓升高和不同程度的腎臟和動脈功能損傷和結(jié)構(gòu)改變，但腎臟和動脈的改變較SHR明顯輕微。
[Abstract]:Objective: The effects of testosterone on the function and structure of target organs of SHR were investigated by intramuscular injection of testosterone propionate in female ovariectomized spontaneously hypertensive rats. Methods: 36 10-week-old female SHR and WKY rats were ovariectomized and randomly divided into three groups: ovariectomized group (OVX), estradiol benzoate supplementation group (OVX) and testosterone propion propionate (OVX) intervention group. The dose of estradiol benzoate 0.25 mg / kg 路2dL) and testosterone propionate 3 mg / kg 路2d-1 OVX group were used as blank control group and OVX EB group as positive control. At the beginning of the experiment, at the end of the 4th and 8th weeks, the systolic pressure of rat aorta was detected by the caudal artery sheath method. At the end of the 8th week, urinary microalbuminuria (MAU) and urinary creatinine (creatinine) were measured by Elisa with 24 hours urine collected from metabolic cage. The protein creatinine ratio was calculated. Serum testosterone, estradiol and progesterone levels were detected by Elisa in anesthetized rats. The right kidney was separated, weighed, the thoracic aorta was removed, and the changes of renal and thoracic aorta structures were observed by HE staining. DMT muscle tension scanning system was used to detect the relaxation effect of mesenteric artery on acetylcholine (Acetylcholine Ach) or sodium nitroprusside SNPs (SNPs). Results: 1. Compared with SBP at the beginning of the experiment, the SBP of SHR and WKY4 in OVX and OVX TP groups increased gradually at the weekend and 8th weekend. The SBP change of OVX EB group was not significant (P 0.05). Compared with SBP at the end of 8 weeks in OVX group, SBP of OVX TPSHR and WKY rats were significantly higher than that of OVX EBSHR group and SBP of WKY rats were significantly lower than that of OVX TPSHR group and WKY rats. 2. Compared with OVXSHR and OVX TPWKY, the concentration of MAU and urine ACR in OVX TPSHR group were significantly higher than those in OVX TPSHR group. However, only MAU concentration increased in WKY rats after androgen intervention. At the same time, compared with the corresponding OVX rats, androgen intervention could significantly increase renal weight of SHR and WKY rats (P0.05) and renal index (P0.05U. OVX, OVX TPSHR and WKY) were more serious in OVX TP group than in OVX group, especially in OVX group. 3. Estrogen supplementation could significantly improve the vasodilation induced by Ach in ovariectomized WKY and SHR rats. Compared with SHR OVX group, mesenteric artery relaxation induced by Ach was significantly decreased in SHR OVX TP group, but the difference between WKY OVX TP and WKY OVX was relatively small. However, there was no significant difference in the response of each group to SNP, suggesting that testosterone could attenuate endothelium-dependent relaxation in WKY and SHR rats, and the effect on SHR was more significant. Testosterone intervention could promote smooth muscle hypertrophy and hypertrophy in SHR and WKY rats, but there were no obvious pathological changes in all groups. Conclusion: 1. Physiological dose of testosterone promoted the increase of systolic blood pressure in ovariectomized SHR rats. 2. Physiological dose of testosterone aggravated renal function damage and structural changes in ovariectomized SHR rats. 3. The physiological dose of testosterone weakened the endothelium-dependent relaxation of mesenteric artery in ovariectomized SHR rats and promoted the proliferation and hypertrophy of aortic smooth muscle in SHR rats. 4. Physiological dose of testosterone could also cause systolic blood pressure rise, renal and arterial functional damage and structural changes in ovariectomized WKY rats, but the changes of kidney and artery were significantly less than that of SHR.
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R544.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1971661