本文選題：代謝綜合征 + 匹格列酮�。� 參考：《河北醫(yī)科大學》2015年博士論文

【摘要】：前列腺增生癥是老年男性常見病和多發(fā)病,70歲以上男性的發(fā)病率可高達80%。代謝綜合征是一組心血管疾病的危險因素,包括胰島素抵抗/高胰島素血癥,內(nèi)臟性肥胖,脂類代謝異常,高血壓,內(nèi)皮功能異常,全身性炎癥等。胰島素抵抗指的是機體對胰島素敏感組織對胰島素的反應性降低,胰腺β細胞代償性地分泌更多的胰島素。它與肥胖和高脂飲食密切相關(guān),是代謝綜合征的核心環(huán)節(jié),是Ⅱ型糖尿病、肥胖及原發(fā)性高血壓等疾病的共同發(fā)病基礎。流行病學研究表明,代謝綜合征人群中前列腺增生癥的發(fā)病率增高,但這一學說目前尚未取得一致意見。匹格列酮是一種胰島素增敏劑,用于治療Ⅱ型糖尿病。動物模型研究發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥導致前列腺細胞增殖,匹格列酮可反饋性降低血漿胰島素分泌水平,通過過氧化物酶體增生物激活受體γ(PPARγ)信號途徑起作用,從而改善前列腺增生。白藜蘆醇是一種自然多酚,存在于多種植物中,具有抗炎、抗腫瘤和抗氧化劑特性,可對抗高熱量飲食喂養(yǎng)的動物肥胖和胰島素抵抗,但白藜蘆醇對于代謝綜合征引起的前列腺增生是否有作用,目前還未見報道。本課題選用wistar大鼠,建立大鼠代謝綜合征模型,觀察代謝綜合征對前列腺的影響,了解高胰島素血癥和中心性肥胖能否導致前列腺增生癥;并觀察應用白藜蘆醇干預,能否改善高脂飲食誘導的前列腺增生,同時與匹格列酮相比較,探討其是否通過改善高胰島素血癥而改善前列腺增生,及其是否參與PPARγ途徑,以及通過PPARγ下游何種信號通路起作用,從而探討代謝綜合征誘發(fā)前列腺增生癥的機制及白藜蘆醇治療效果。第一部分代謝綜合征模型建立采用健康雄性SPF級wistar大鼠,以60%高脂飲食喂養(yǎng),建立代謝綜合征模型,為進一步研究代謝綜合征導致前列腺增生及白藜蘆醇對前列腺增生的影響奠定基礎。是否出現(xiàn)胰島素抵抗這一代謝綜合征核心要素為造模成功的標志。方法:健康雄性SPF級wistar大鼠20只,適應性喂養(yǎng)1周后隨機分作兩組:高脂喂養(yǎng)組(n=15)應用60%純化型高脂飼料喂養(yǎng),正常喂養(yǎng)組(n=5)應用與60%純化型高脂飼料匹配的對照飼料喂養(yǎng),持續(xù)9周。第9周末,測定兩組動物空腹血脂水平、胰島素水平及血糖濃度。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評估法(HOMA-IR)用于評價個體的胰島素抵抗水平。HOMA-IR=空腹血糖(FPG,mmol/L)×空腹胰島素(FINS,u IU/ml)/22.5。所有數(shù)值均用均數(shù)±標準差(`x±SD)表示,兩組間比較采用t檢驗。結(jié)果:1體重高脂喂養(yǎng)組與正常喂養(yǎng)組大鼠體重(g)分別為313.73±25.04、298±27.72,兩組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2生化指標2.1血脂水平高脂喂養(yǎng)組及正常喂養(yǎng)組空腹血漿總膽固醇(mmol/l)分別為1.84±0.24、1.83±0.32;高脂喂養(yǎng)組及正常喂養(yǎng)組總甘油三酯(mmol/l)分別為1.08±0.34、1.45±0.42;高脂喂養(yǎng)組及正常喂養(yǎng)組高密度脂蛋白(mmol/l)分別為0.47±0.07、0.48±0.08;高脂喂養(yǎng)組及正常喂養(yǎng)組低密度脂蛋白(mmol/l)分別為0.33±0.06、0.31±0.11;高脂喂養(yǎng)組及正常喂養(yǎng)組極低密度脂蛋白(mmol/l)分別為0.49±0.15、0.66±0.19;兩組間各項脂類參數(shù)均無顯著性差異(P0.05)。2.2葡萄糖代謝相關(guān)指標高脂喂養(yǎng)組及正常喂養(yǎng)組空腹血漿胰島素水平(u IU/ml)分別為30.79±5.51、21.61±4.53,高脂喂養(yǎng)組明顯高于正常喂養(yǎng)組,兩者比較有統(tǒng)計學差異(P0.05);高脂喂養(yǎng)組及正常喂養(yǎng)組空腹血糖(mmol/l)分別為4.85±0.72、4.28±0.26,兩者比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。高脂飲食喂養(yǎng)組和正常喂養(yǎng)組HOMA-IR指數(shù)分別為6.66±1.69、4.09±0.73,高脂喂養(yǎng)組明顯高于正常喂養(yǎng)組,兩組相比有顯著性差異(P0.05)。小結(jié):高脂喂養(yǎng)組大鼠的血漿胰島素濃度及胰島素抵抗指數(shù)明顯高于對照組,這說明:通過高脂喂養(yǎng)可以導致大鼠的胰島素水平明顯升高,胰島素抵抗指數(shù)明顯升高,標志著代謝綜合征核心要素胰島素抵抗建立。第二部分代謝綜合征對前列腺增生的影響高脂喂養(yǎng)建立代謝綜合征模型,測定實驗終末動物血糖、血脂水平,測量大鼠體重、前列腺絕對重量、前列腺指數(shù)、內(nèi)臟脂肪重量等,觀察高脂喂養(yǎng)模擬的高胰島素血癥及內(nèi)臟性肥胖,能否導致大鼠前列腺增生癥,為后續(xù)研究奠定基礎。方法:代謝綜合征組大鼠用高脂喂養(yǎng)健康SPF級wistar大鼠(n=5)9周建立代謝綜合征模型后,繼續(xù)給予60%純化型高脂飼料4周;同期開始、以與高脂飼料匹配的對照飼料喂養(yǎng)的大鼠為對照組(n=5),繼續(xù)給予60%純化型高脂飼料匹配的對照飼料4周(第11-14周)。第14周末,取材前12小時禁食,測體重,測定血糖,7%水合氯醛(0.4ml/100g)麻醉,腹主動脈取血備測胰島素和血脂,然后取前列腺、內(nèi)臟脂肪(左側(cè)睪丸附睪周圍脂肪+脊柱左側(cè)腹膜后脂肪代替雙側(cè)睪丸附睪周圍脂肪+腸系膜脂肪+腎周脂肪).剔除前列腺表面脂肪濾紙吸干水分后稱重。內(nèi)臟脂肪吸干水分后稱重。計算前列腺指數(shù)(前列腺重量/大鼠體重)。前列腺標本分作兩份,左腹側(cè)葉進行組織學檢查。所有數(shù)值均用`x±SD來表示,采用T檢驗的統(tǒng)計學方法分析所得數(shù)據(jù)。結(jié)果:1生化指標1.1血脂水平1.1.1血漿總膽固醇空白對照組、代謝綜合征組的血漿總膽固醇(mmol/l)分別為:1.80±0.24、2.20±0.18,代謝綜合組高于對照組,兩組間存在統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.1.2血漿甘油三酯空白對照組、代謝綜合征組的血漿總甘油三酯(mmol/l)分別為:0.74±0.36、0.90±0.29,兩組間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.1.3血漿高密度脂蛋白空白對照組、代謝綜合征組的血漿高密度脂蛋白(mmol/l)分別為:0.51±0.05、0.44±0.06,兩組間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.1.4血漿低密度脂蛋白空白對照組、代謝綜合征組的血漿低密度脂蛋白(mmol/l)分別為0.28±0.09、0.34±0.05,提示兩組間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.1.5血漿極低密度脂蛋白空白對照組、代謝綜合征組的血漿極低密度脂蛋白(mmol/l)分別為0.33±0.16、0.41±0.14,兩組相比無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.2糖代謝相關(guān)指標1.2.1空腹血漿胰島素空白對照組、代謝綜合征組的空腹血漿胰島素(u IU/ml)分別為23.94±2.54、35.51±7.00,代謝綜合征組明顯高于對照組,兩組間有統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.2.2空腹血糖空白對照組、代謝綜合征組的空腹血糖(mmol/l)分別為4.12±0.38、4.68±0.45,兩組間未見統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.2.3 HOMA-IR空白對照組、代謝綜合征組的HOMA-IR分別為:4.37±0.54、7.38±1.60。代謝綜合征組明顯高于對照組,各組間存在統(tǒng)計學差異(P0.05)。2身體測量參數(shù)2.1大鼠體重空白對照組、代謝綜合征組大鼠的體重(g)分別為326.20±32.27、345.80±35.10,兩組間無統(tǒng)計學差異(P值均0.05)。2.2前列腺絕對重量空白對照組、代謝綜合征組的前列腺絕對重量(g)分別為0.41±0.07、0.54±0.07,代謝綜合征組明顯高于空白對照組,有統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.3內(nèi)臟脂肪重量空白對照組、代謝綜合征組大鼠的內(nèi)臟脂肪重量(g)分別為6.87±1.92、14.10±4.16,代謝綜合征組明顯高于空白對照組,兩組間存在統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.4前列腺指數(shù)空白對照組、代謝綜合征組大鼠的前列腺指數(shù)(mg/g)分別為:1.26±0.16、1.54±0.18,代謝綜合征組明顯高于空白對照組,兩組間有統(tǒng)計學差異(P0.05)。3組織學變化與空白對照組相比,代謝綜合征組動物前列腺腺腔內(nèi)可見大量分泌物,腺上皮細胞層數(shù)增多,向腔內(nèi)出芽明顯,間質(zhì)明顯增多,且出現(xiàn)大量的脂肪細胞。由上可知,高脂喂養(yǎng)大鼠的胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)及內(nèi)臟脂肪重量均顯著高于對照組,表明高脂喂養(yǎng)可以形成代謝綜合征的最基本的兩要素:胰島素抵抗/高胰島素血癥和內(nèi)臟性肥胖。出現(xiàn)胰島素抵抗/高胰島素血癥和內(nèi)臟性肥胖的大鼠,其前列腺絕對重量、前列腺指數(shù)均較對照組增高,說明代謝綜合征可以誘導出現(xiàn)前列腺增生癥。第三部分白藜蘆醇對前列腺增生的治療作用高脂喂養(yǎng)建立代謝綜合征模型,應用白藜蘆醇和匹格列酮干預,測定實驗終末動物血糖、血脂水平,測量大鼠體重、前列腺絕對重量、前列腺指數(shù)、內(nèi)臟脂肪重量等,觀察應用白藜蘆醇,能否改善高胰島素血癥及內(nèi)臟性肥胖,能否改善該因素導致的前列腺增生癥,同時與匹格列酮相比較。方法:適應性喂養(yǎng)1周后,高脂喂養(yǎng)健康SPF級wistar大鼠9周建立代謝綜合征模型,成模動物隨機分為代謝綜合征組(metabolic syndrome group Mets)、白藜蘆醇組(resveratrol group RES)、匹格列酮組(pioglitazone group PIO),每組各5只,分別給予60%純化型高脂飼料、60%純化型高脂飼料+白藜蘆醇(resveratrol 50mg?kg-1,每天一次)、60%純化型高脂飼料+匹格列酮(pioglitazone 20 mg?kg-1,每天一次),共4周(第11-14周)。第14周末,取材前12小時禁食,測體重,測定血糖,7%水合氯醛(0.4ml/100g)麻醉,腹主動脈取血備測胰島素和血脂,然后取前列腺、前列腺周圍脂肪、內(nèi)臟脂肪(左側(cè)睪丸附睪周圍脂肪+脊柱左側(cè)腹膜后脂肪代替雙側(cè)睪丸附睪周圍脂肪+腸系膜脂肪+腎周脂肪),剔除前列腺表面脂肪濾紙吸干水分后稱重。內(nèi)臟脂肪吸干水分后稱重。計算前列腺指數(shù)(前列腺重量/大鼠體重)。前列腺標本分作兩份,左腹側(cè)葉進行組織學檢查。所有數(shù)值均用`x±SD來表示,采用單因素方差分析的統(tǒng)計學方法分析所得數(shù)據(jù)。結(jié)果:1生化指標1.1血脂水平1.1.1血漿總膽固醇代謝綜合征組、白藜蘆醇組及匹格列酮組的血漿總膽固醇(mmol/l)分別為:2.20±0.18、1.72±0.22、2.05±0.33,兩兩比較,白藜蘆醇組與代謝綜合征組比較總膽固醇水平降低,有統(tǒng)計學差異(P0.05);其他兩兩比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.1.2血漿甘油三酯代謝綜合征組、白藜蘆醇組及匹格列酮組的血漿總甘油三酯(mmol/l)分別為:0.90±0.29、0.38±0.22、0.48±0.25,兩兩比較:白藜蘆醇組與代謝綜合征組相比甘油三酯水平降低,結(jié)果具有統(tǒng)計學差異(P0.05);其余各組間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.1.3血漿高密度脂蛋白代謝綜合征組、白藜蘆醇組及匹格列酮組的血漿高密度脂蛋白(mmol/l)分別為:0.44±0.06、0.41±0.05、0.46±0.08。各組間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.1.4血漿低密度脂蛋白代謝綜合征組、白藜蘆醇組及匹格列酮組的血漿低密度脂蛋白(mmol/l)分別為0.34±0.05、0.26±0.02、0.36±0.06。兩兩比較,白藜蘆醇組低密度脂蛋白低于代謝綜合征組,有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組低密度脂蛋白低于匹格列酮組,有統(tǒng)計學差異(P0.05),代謝綜合征與匹格列酮組相比無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.1.5血漿極低密度脂蛋白代謝綜合征組、白藜蘆醇組及匹格列酮組的血漿極低密度脂蛋白(mmol/l)分別為0.41±0.14、0.17±0.10、0.22±0.12。兩兩比較:白藜蘆醇組極低密度脂蛋白低于代謝綜合征組,結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05);匹格列酮組極低密度脂蛋白低于代謝綜合征組,結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組和匹格列酮組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.2糖代謝相關(guān)指標1.2.1空腹血漿胰島素代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組的空腹血漿胰島素(u IU/ml)分別為35.51±7.00、26.54±4.52、27.41±1.78,兩兩比較:白藜蘆醇組、匹格列酮組均低于代謝綜合征組空腹胰島素水平,結(jié)果均有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組和匹格列酮組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。說明白藜蘆醇和匹格列酮處理高脂喂養(yǎng)的大鼠,可以降低其胰島素水平。1.2.2空腹血糖代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組的空腹血糖(mmol/l)分別為4.68±0.45、4.82±0.31、4.74±0.48。兩兩比較均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.2.3 HOMA-IR代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組的HOMA-IR分別為:7.38±1.60、5.68±0.98、5.76±0.54。兩兩比較,各組間兩兩比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。但白藜蘆醇組和匹格列酮組HOMA-IR已有下降趨勢。2身體測量參數(shù)2.1大鼠體重代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組的體重(g)分別為345.80±35.10、349.20±19.97、374.00±40.14。各組間無統(tǒng)計學差異(P值均0.05)。2.2前列腺絕對重量代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組的前列腺絕對重量(g)分別為0.54±0.07、0.37±0.06、0.35±0.06。白藜蘆醇組、匹格列酮組前列腺絕對重量均低于代謝綜合征組,均有統(tǒng)計學差異(P0.05)。白藜蘆醇組與匹格列酮組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.3內(nèi)臟脂肪重量代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組的內(nèi)臟脂肪重量(g)分別為14.10±4.16、10.31±1.49、11.69±3.65。兩兩比較各組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。但白藜蘆醇組和匹格列酮組較代謝綜合征組相比,均有下降趨勢。2.4前列腺指數(shù)代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組的前列腺指數(shù)(mg/g)分別為:1.54±0.18、1.05±0.12、0.94±0.25。白藜蘆醇組、匹格列酮組前列腺指數(shù)均低于代謝綜合征組,均有統(tǒng)計學差異(P0.05)。白藜蘆醇組和匹格列酮組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。3組織學變化代謝綜合征組動物前列腺腺腔內(nèi)可見大量分泌物,腺上皮細胞層數(shù)增多,向腔內(nèi)出芽明顯,間質(zhì)明顯增多,且出現(xiàn)大量的脂肪細胞;白藜蘆醇組及匹格列酮組,上述變化均在不同程度上得到改善,細胞層數(shù)減少,出芽現(xiàn)象減少尤其是上皮向腔內(nèi)折疊現(xiàn)象,間質(zhì)內(nèi)脂肪細胞量減少。小結(jié):由上可知,應用白藜蘆醇治療,可以改善高脂喂養(yǎng)導致的高胰島素血癥,從而改善前列腺增生程度,與匹格列酮相比無顯著性差異。高胰島素血癥參與前列腺增生過程。第四部分白藜蘆醇改善前列腺增生的機制研究在其他組織中,過氧化物酶增殖物激活受體PPARγ處于細胞內(nèi)代謝平衡和分化的中心位置,已有研究證實PPARγ作為胰島素下游通路中的一環(huán)確實參與前列腺增生過程。環(huán)氧合酶COX-2是PPARγ的下游基因,受PPARγ調(diào)控。兩者協(xié)同調(diào)節(jié)細胞的增殖和凋亡。有研究表明PPARγ及COX-2均與氧化應激相關(guān)。氧化應激過程中重要高活性分子活性氧ROS可以作為第二信使影響各種細胞的信號轉(zhuǎn)導、免疫功能、激素生物合成功能的活性產(chǎn)物。參與調(diào)控細胞的生長、細胞分裂、分化、遷移、凋亡及衰老等許多生理活動。NADPH氧化酶(NADPH oxidase)的非吞噬細胞氧化酶(non-phagocytic cell oxidas NOX)家族屬于促氧化系統(tǒng),超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase SOD)家族是抗氧化系統(tǒng)的重要酶系。兩者共同作用維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的平衡。故而,本研究采用wistar大鼠高脂飲食誘導代謝綜合征模型,取前列腺右腹側(cè)葉,分析其中的關(guān)鍵分子信號PPARγ及其下游基因COX-2的變化,分析促氧化-抗氧化系統(tǒng)中NOX-2、NOX-4和SOD-1、SOD-2的變化。方法:適應性喂養(yǎng)1周,60%純化型高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠9周建立代謝綜合征模型。代謝綜合征模型造模成功后,將代謝綜合征模型動物隨機分作三組:代謝綜合征組、白藜蘆醇處理組、匹格列酮處理組各5只,對照飼料喂養(yǎng)組(n=5)作為空白對照,分別給予60%純化型高脂飼料、60%純化型高脂飼料+白藜蘆醇(resveratrol 50mg?kg-1,每天一次)、60%純化型高脂飼料+匹格列酮(pioglitazone 20 mg?kg-1,每天一次)、與60%純化型高脂飼料相匹配的對照飼料,共4周(第11-14周)。第14周末,取所有動物的前列腺右腹側(cè)葉,Western blot法分析PPARγ、COX-2、NOX-2、NOX-4、SOD-1和SOD-2的變化。結(jié)果:以Western blot檢測PPARγ、COX-2、NOX-2、NOX-4、SOD-1和SOD-2的IOD值與GAPDH的IOD值的比值表示這些分子表達的相對量。以正常對照組檢測到的比值為標準計算各組相對于正常對照組的比值,以方差分析進行統(tǒng)計學處理。1 PPARγ空白對照組、代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組分別為1.00、0.58、1.21、1.16。兩兩比較:代謝綜合征組明顯低于空白對照組,結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組和匹格列酮組均顯著高于代謝綜合征組,結(jié)果有顯著性差異(P0.05)。其他兩組之間無統(tǒng)計學差異。2 COX-2空白對照組、代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組分別為1.00、2.86、1.17、1.21。兩兩比較:代謝綜合征組明顯高于空白對照組,結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組和匹格列酮組均顯著低于代謝綜合征組,結(jié)果有顯著性差異(P0.05)。其他兩組之間無統(tǒng)計學差異。3 NOX-2空白對照組、代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組分別為1.00、1.95、1.21、1.01。兩兩比較:代謝綜合征組明顯高于空白對照組,結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組和匹格列酮組均顯著低于代謝綜合征組,結(jié)果有顯著性差異(P0.05)。其他兩組之間無統(tǒng)計學差異。4 NOX-4空白對照組、代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組分別為1.00、3.18、1.13、1.08。兩兩比較:代謝綜合征組明顯高于空白對照組,結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組和匹格列酮組均顯著低于代謝綜合征組,結(jié)果有顯著性差異(P0.05)。其他兩組之間無統(tǒng)計學差異。5 SOD-1空白對照組、代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組分別為1.00、0.61、1.01、1.04。兩兩比較:代謝綜合征組明顯低于空白對照組,結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組和匹格列酮組均顯著高于代謝綜合征組,結(jié)果有顯著性差異(P0.05)。其他兩組之間無統(tǒng)計學差異。6 SOD-2空白對照組、代謝綜合征組、白藜蘆醇組和匹格列酮組分別為1.00、0.62、1.22、1.23。兩兩比較:代謝綜合征組明顯低于空白對照組,結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P0.05),白藜蘆醇組和匹格列酮組均顯著高于代謝綜合征組,結(jié)果有顯著性差異(P0.05)。其他兩組之間無統(tǒng)計學差異。小結(jié):高脂飲食喂養(yǎng)誘導前列腺組織中COX-2、NOX-2、NOX-4表達升高,PPARγ、SOD-1、SOD-2表達降低,導致活性氧的產(chǎn)生和蓄積,誘導前列腺細胞增殖、分化;應用白藜蘆醇和匹格列酮處理均能使前列腺組織中COX-2、NOX-2、NOX-4表達降低,使PPARγ、SOD-1、SOD-2表達增加。白藜蘆醇和匹格列酮可以通過調(diào)節(jié)PPARγ和COX-2表達的變化和改變氧化-抗氧化平衡,調(diào)節(jié)活性氧的產(chǎn)生和蓄積,從而抑制細胞增殖,誘導細胞凋亡,改善前列腺增生。提示高脂飲食通過該路徑誘發(fā)前列腺增生,白藜蘆醇通過該路徑改善前列腺增生,起到與匹格列酮相同的作用。結(jié)論1研究表明,通過高脂喂養(yǎng)大鼠可以模擬代謝綜合征的核心要素疾病,導致大鼠出現(xiàn)胰島素抵抗/高胰島素血癥和內(nèi)臟性肥胖。2高脂喂養(yǎng)的大鼠,其前列腺絕對重量、前列腺指數(shù)均明顯高于對照組,組織學檢查提示出現(xiàn)前列腺增生特征表現(xiàn),說明代謝綜合征可以誘導出現(xiàn)前列腺增生。3通過在高脂喂養(yǎng)的同時,添加白藜蘆醇和匹格列酮處理,可以逆轉(zhuǎn)高胰島素血癥,可以減輕高脂喂養(yǎng)大鼠的前列腺絕對重量和前列腺指數(shù),組織學檢查亦發(fā)現(xiàn)前列腺增生明顯減輕。4白藜蘆醇治療前列腺增生的機制可能是通過增加PPARγ表達,降低COX-2的表達,調(diào)節(jié)細胞的增殖和凋亡過程,促進細胞凋亡,從而改善前列腺增生。5白藜蘆醇和匹格列酮還可以調(diào)節(jié)氧化-抗氧化平衡中的重要酶,使NOX-2、NOX-4表達降低,SOD-1、SOD-2表達增加,通過ROS第二信使作用,調(diào)節(jié)前列腺細胞增殖和凋亡,達到抑制前列腺增生的目的。白藜蘆醇無毒害,為天然植物如葡萄及其加工產(chǎn)品中所含有,能起到和匹格列酮類似的治療高胰島素血癥和前列腺增生的作用。本研究為臨床處理代謝綜合征導致的前列腺增生提供了新的思路�？梢酝ㄟ^增加該種植物或其加工產(chǎn)品的攝入,可能起到預防、治療代謝綜合征導致前列腺增生的作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5

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本文編號：1895981