本文選題：心肌缺血再灌注損傷 + 自噬��； 參考：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：背景：急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction, AMI)是指冠狀動(dòng)脈急性閉塞,血流中斷,所引起的局部心肌的缺血性壞死,是冠心病的主要死因。在冠狀動(dòng)脈閉塞的早期,通過干預(yù)恢復(fù)血流供應(yīng)可以減輕對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。然而,恢復(fù)冠脈血流供應(yīng)時(shí)會(huì)導(dǎo)致不可逆的心肌損傷,這種現(xiàn)象被稱為心肌缺血再灌注損傷(Myocardial Ischemia Reperfusion Injury, MIRI)。 MIRI機(jī)制及心肌保護(hù)的研究一直是當(dāng)今倍受重視的課題。1986年,Murry等人提出缺血預(yù)處理的(ischemic preconditioning, IPC)概念,大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了缺血預(yù)處理是最行之有效的心臟保護(hù)措施。但是由于缺血預(yù)處理的實(shí)施方法的特定條件,難以在臨床上付諸實(shí)踐,近20年,人們又提出藥物預(yù)處理(pharmacological preconditioning),對(duì)于心肌缺血再灌注也有類似IPC的保護(hù)效應(yīng),其中包括麻醉藥物預(yù)處理(Anesthetic-induced Preconditioning, APC)。大量研究表明包括腺苷、阿片類鎮(zhèn)痛藥都對(duì)心臟缺血再灌注損傷具有心臟保護(hù)作用。隨后有更多的研究證實(shí),阿片類物質(zhì)在整體動(dòng)物、離體器官、培養(yǎng)的細(xì)胞模型,以及人的心臟組織中能夠模擬IPC,緩解心肌梗死造成的疼痛,縮小心肌梗死范圍,減少心律失常的發(fā)生,對(duì)心臟具有潛在的保護(hù)作用。因此,開發(fā)遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理(Remote Ischemic Preconditioning, RIPC)及PPC引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。目的：明確舒芬太尼的抗MIRI作用,觀察心肌缺血再灌注損傷過程中心肌細(xì)胞自噬水平的改變,初步探討自噬途徑在舒芬太尼心肌保護(hù)效應(yīng)中的作用方法：24只健康雄性SD大鼠(200-250g)隨機(jī)分為4組,假手術(shù)(Sham)組,假手術(shù)組+舒芬太尼組(Sham+SF組),缺血再灌注(I/R)組,缺血再灌注+舒芬太尼組(I/R+SF組)。Sham組：只開胸但不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈,靜脈注射等量生理鹽水；Sham+SF組：不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈,相同方式注射舒芬太尼3 μg/kg;I/R組：開胸造MIRI模型(缺血30min,再灌注120min)注射等量生理鹽水；I/R+SF組：缺血前泵注舒芬太尼1 μg/kg,泵注5 min,停止5 min,重復(fù)3次,總量共3 μg/kg的預(yù)處理方式；再灌注120min后于腹主動(dòng)脈抽取血液2m1,然后取心肌標(biāo)本。血液標(biāo)本檢測CK-MB、LDH心肌酶；透射電鏡測定心肌細(xì)胞變化；Western Blot法檢測LC3-II/LC3-I、Beclin 1和Bcl-2蛋白表達(dá)。結(jié)果：與I/R組比較,I/R+SF組心肌酶(CK-MB值)從2538.9 U/L下降到1577.6U/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與Sham組相比,IR組LC-II蛋白表達(dá)明顯增高,Bcl-2蛋白表達(dá)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與Sham+SF組相比,I/R+SF組LC-II蛋白表達(dá)明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與IR組相比,I/R+SF組Bcl-2蛋白表達(dá)增加明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論：舒芬太尼在心肌缺血再灌注損傷中具有心肌保護(hù)作用。自噬途徑可能參與舒芬太尼心肌保護(hù)效應(yīng)的作用機(jī)制。
[Abstract]:Background: acute Myocardial Infarction (AMI) is the main cause of death of coronary heart disease (CHD) due to acute coronary artery occlusion (CAO), interruption of blood flow and local myocardial ischemic necrosis. At the early stage of coronary artery occlusion, myocardial injury can be alleviated by intervention to restore blood flow. However, the restoration of coronary blood flow leads to irreversible myocardial injury, which is called myocardial Ischemia Reperfusion injury. The research on the mechanism of MIRI and myocardial protection has been paid more attention to. In 1986, the concept of ischemic preconditioning (IPCs) was put forward by Murry et al. A large number of experimental studies have proved that ischemic preconditioning is the most effective cardiac protection measure. However, due to the specific conditions of the implementation of ischemic preconditioning, it is difficult to put it into practice in clinical practice. In the last 20 years, it has been proposed that drug preconditioning has similar protective effect to myocardial ischemia-reperfusion, which is similar to that of IPC. These include anesthetic-induced preconditioning, APCA. A large number of studies have shown that adenosine and opioid analgesics have cardioprotective effects on myocardial ischemia-reperfusion injury. More studies later confirmed that opiates can mimic IPCs in whole animals, in vitro organs, in cultured models of cells, and in human heart tissue, to relieve the pain caused by myocardial infarction and to reduce the size of myocardial infarction. Reducing the incidence of arrhythmias has a potential protective effect on the heart. Therefore, the development of remote Ischemic conditioning (RIPC) and PPC has attracted the medical attention. Aim: to investigate the effect of sufentanil on MIRI and to observe the changes of myocardial autophagy during myocardial ischemia-reperfusion injury. To explore the role of autophagy pathway in myocardial protection of sufentanil methods Twenty four healthy male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups: sham group, sham SF group, I / R group. Ischemia reperfusion sufentanil group I / R SF group, I / R SF group, I / R SF group, I / R SF group: open chest but not ligation of coronary artery, intravenous injection of normal saline and Sham SF group: no ligation of coronary artery, In the same way, sufentanil (3 渭 g / kg / R) was injected into MIRI model (30 minutes after ischemia, 120 minutes after reperfusion). The group of I / R was injected with sufentanil 1 渭 g / kg before ischemia for 5 minutes, stopped for 5 minutes, repeated 3 times, and the total amount of 3 渭 g/kg was 3 渭 g/kg. After reperfusion 120min, the blood was drawn from the abdominal aorta for 2 m 1, and then the myocardial specimens were taken. The myocardial enzymes of CK-MBN LDH were detected in blood samples, and the changes of myocardial cells were detected by transmission electron microscope. The expression of LC3-IILC3-IkeBeclin 1 and Bcl-2 protein was detected by Western Blot method. Results: compared with the I / R group, the myocardial enzyme CK-MB value in the I / R SF group decreased from 2538.9 U / L to 1577.6 U / L, the difference was statistically significant (P 0.05), and the expression of LC-II protein in the IR group was significantly higher than that in the Sham group, and the expression of Bcl-2 protein was significantly decreased in the IR group. Compared with the Sham SF group, the expression of LC-II protein in the I- / R SF group was significantly higher than that in the Sham SF group (P 0.05), and the Bcl-2 protein expression in the I / R SF group was significantly higher than that in the IR group (P 0.05). Conclusion: sufentanil has protective effect on myocardial ischemia reperfusion injury. Autophagy pathway may be involved in the mechanism of myocardial protective effect of sufentanil.
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：1868728