本文選題：梗阻性黃疸 + 依托咪酯�。� 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分梗阻性黃疸對依托咪酯的藥效動力學(xué)的影響背景:梗阻性黃疸患者對吸入麻醉藥的敏感性增加。在嚙齒動物的大腦,膽紅素能增強(qiáng)GABA/甘氨酸突觸傳遞。依托咪酯是一種通過在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的γ-氨基丁酸受體誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜催眠藥,為非巴比妥酸鹽。我們的假設(shè),梗阻性黃疸對依托咪酯藥效動力學(xué)有影響,阻黃患者對依托咪酯的敏感性會增加。方法:采用滴定法比較,梗阻性黃疸患者與非梗阻性黃疸患者從清醒滴定至相同水平的麻醉深度(即腦電雙頻指數(shù)BIS=50的鎮(zhèn)靜水平),所用的依托咪酯的需求量。兩組依托咪酯輸注速度為30 ug/kg/min,直到達(dá)到BIS=50滴定終點(diǎn)。結(jié)果:所有受試者在研究過程中血流動力學(xué)穩(wěn)定。依托咪酯的需求量在梗阻性黃疸組明顯低于對照組(150±46 ug/kg與206±74 ug/kg,P=0.007)。依托咪酯的需求量平均減少為56 ug/kg(95%置信區(qū)間:16-96 ug/kg)。此外,依托咪酯的需求量與血清總膽紅素存在一個顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)r為-0.545,r值的95%置信區(qū)間為(-0.791至-0.148)。結(jié)論:達(dá)到BIS=50的鎮(zhèn)靜水平,與非阻黃患者相比,依托咪酯在梗阻性黃疸患者中需求量顯著減少。第二部分梗阻性黃疸對依托咪酯的藥代動力學(xué)的影響背景:依托咪酯在肝臟和血漿內(nèi)可被酯酶迅速水解而失去活性。其肝臟清除率很高,達(dá)18-25ml/(kg.min),肝臟攝取率為0.5-0.9。又有報道稱依托咪酯的藥代動力學(xué)在肝硬化患者中有顯著的改變。本研究主要目的是確定梗阻性黃疸對依托咪酯的藥代動力學(xué)的影響。研究方法:選擇擇期膽道手術(shù)病人30例,根據(jù)總膽紅素分為2組:對照組:膽道結(jié)石等普通膽道手術(shù),(TBL17.1μmol/L);梗阻性黃疸組:壺腹周圍惡性腫瘤、肝門部膽管癌等梗阻性黃疸患者。麻醉誘導(dǎo)過程:單次靜脈推注依托咪酯0.333mg/kg,20秒左右推完。于推注完畢即刻(血藥濃度的高峰值),推注完畢后第1、2、3、4、5、10、15、20、30、60、90、120、150、180、240、300分鐘橈動脈取血2ml,高效液相色譜法測定依托咪酯的血藥濃度。采用NONMEM軟件建立依托咪酯群體藥代學(xué)模型,分析總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、堿性磷酸酶等協(xié)變量的影響。參數(shù)個體間變異性和殘差變異性分別采用指數(shù)模型和相加誤差模型描述,模型改善的統(tǒng)計學(xué)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)目標(biāo)函數(shù)判斷。結(jié)果:依托咪酯藥代學(xué)適合用三室模型描述,膽紅素不是系統(tǒng)清除率CL的影響因素。依托咪酯群體藥代動力學(xué)模型參數(shù):V1=1.42L,V2=5.52L,V3=63.9L,清除率Cl1=1.30L/min,Cl2=1.21L/min,Cl3=0.584L/min.結(jié)論:依托瞇酯藥代學(xué)適合用三室模型描述,梗阻性黃疸并不影響系統(tǒng)清除率。第三部分ERCP中使用依托咪酯/丙泊酚鎮(zhèn)靜的血流動力學(xué)的比較背景:丙泊酚鎮(zhèn)靜可能會導(dǎo)致低血壓和呼吸抑制;而依托咪酯對血流動力學(xué)的影響較小,其導(dǎo)致的低血壓風(fēng)險低,被認(rèn)為是一種用于循環(huán)系統(tǒng)存在不穩(wěn)定潛在因素的患者相對安全的麻醉鎮(zhèn)靜藥。我們假設(shè),在ERCP期間,與丙泊酚相比,使用依托咪酯麻醉會導(dǎo)致更穩(wěn)定的血流動力學(xué)反應(yīng)。主要觀察指標(biāo)是在ERCP期間使用依托咪酯或丙泊酚鎮(zhèn)靜下,血壓和心率的變化。次要觀察指標(biāo)是使用這兩種麻醉藥行ERCP術(shù)后的遠(yuǎn)期總生存期。方法:將80例接受ERCP的患者隨機(jī)分配到依托咪酯組或丙泊酚組。在ERCP期間,依托咪酯組患者接受依托咪酯進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)和維持,丙泊酚組患者使用丙泊酚實(shí)施麻醉誘導(dǎo)和維持。監(jiān)測和記錄血流動力學(xué)參數(shù)(血壓和心率)以及血氧飽和度,記錄ERCP期間相關(guān)的時間指標(biāo),評價ERCP操作者和患者的滿意度等。結(jié)果:MBP相對于基礎(chǔ)值的平均百分比變化在依托咪酯組和丙泊酚組分別是-8.4±7.8和-14.4±9.4,P=0.002,心率相對于基礎(chǔ)值的平均百分比變化在依托咪酯組和丙泊酚組分別為1.8±16.6和2.4±16.3,P=0.874。依托咪酯組MBP值下降顯著少于丙泊酚組。依托咪酯組誘導(dǎo)時間較丙泊酚組的長,但ERCP持續(xù)時間和恢復(fù)時間組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義�；颊叩臐M意度和內(nèi)鏡操作者的滿意度組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組之間的生存率沒有顯著差異。結(jié)論:與丙泊酚相比,ERCP期間使用依托咪酯麻醉鎮(zhèn)靜導(dǎo)致更穩(wěn)定的血流動力學(xué)反應(yīng)。而且ERCP術(shù)后的遠(yuǎn)期生存率沒有差異。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614

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本文編號：1747633