本文選題：艾滋病 + 耐藥　； 參考：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：隨著HAART的普及,艾滋病領(lǐng)域新的問題和研究熱點涌現(xiàn),同時中醫(yī)治療艾滋病的理論和實踐也在不斷地發(fā)展和深入,單純依靠中醫(yī)或西藥,都不能全面治療艾滋病。中西醫(yī)結(jié)合治療艾滋病成了重要的治療策略,也引發(fā)了一系列的思考。其中,中西醫(yī)藥物之間的相互作用是否會影響藥物的藥代和藥效,是值得探索的問題。本研究在臨床回顧性研究的基礎(chǔ)上,以大鼠為模型,模擬人服用HAART,探討艾可清對常用HAART中各個藥物代謝動力學(xué)的影響,又進一步探索濃度變化與AZT肝毒性的影響。目的：1、分析服用艾滋病中藥+HAART治療組是否會影響HAART的效果,是否會增加HIV耐藥的風(fēng)險,對HAART副作用、并發(fā)癥及合并癥的影響。2、研究服用艾可清聯(lián)合HAART,與單純HAART組比較,對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物AZT、3TC、EFV藥代動力學(xué)的影響。3、探索艾可清聯(lián)用AZT一段時間后,AZT肝毒性的變化及影響因素分析。方法：1、回顧性收集HIV/AIDS患者HAART的數(shù)據(jù),單純HAART治療作為一組,HAART+中藥制劑治療作為另一組,數(shù)據(jù)包括性別、年齡、HIV感染途徑、CD4+T細胞計數(shù)的基線數(shù)值和治療12個月后數(shù)值、HIV病毒載量、HAART之后發(fā)生副作用、并發(fā)癥、合并癥的情況和例數(shù)。采用配對t檢驗、卡方檢驗、回歸分析等統(tǒng)計學(xué)方法比較兩組HAART治療失敗率、CD4+T細胞升高程度、HAART副作用、合并癥和并發(fā)癥以及HIV耐藥位點和程度,分析聯(lián)合使用中藥組對HAART療效及HIV耐藥的影響,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2、用高效液相-液質(zhì)聯(lián)用法檢測血漿中抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物AZT、3TC、EFV的濃度。用替米沙坦作為內(nèi)標(biāo),配置不同濃度的待測物濃度,以濃度為橫坐標(biāo),各藥峰值與內(nèi)標(biāo)峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,進行線性回歸運算。藥代動力學(xué)實驗動物為SD大鼠,灌胃給藥,根據(jù)人劑量與大鼠劑量比值(1：6.3)給藥,分HAART組、HAART+艾可清組,每組12只。給藥前及給藥后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12小時眼眶采血做濃度檢測。數(shù)據(jù)用DAS2.0軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù),用配對t檢驗比較組間藥動學(xué)參數(shù)。3、SD大鼠16只分四組：單純HAART組、HAART+正常劑量艾可清組(常規(guī)劑量組)、HAART+3倍劑量艾可清組(3倍劑量組)、空白組。灌胃服藥15天,麻醉取全血,分兩管分別做AZT血漿和外周血單個核細胞內(nèi)濃度,方法為高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用法(同第2部分),并取肝組織,HE染色,病理檢查。結(jié)果：1、共241例HIV/AIDS患者納入觀察,其中中西醫(yī)組(HAART+中醫(yī)藥)84例,純西醫(yī)組(單純HAART)157例。兩組的性別構(gòu)成、年齡、感染方式、基線CD4+T細胞水平均衡可比,兩組治療12個月后CD4+T細胞上升幅度分別為165±136個/ul、173±144個/u1(P0.05)；兩組治療12個月發(fā)生病毒學(xué)失敗例數(shù)分別為2例(2.3%)、1例(0.6%)；病毒載量檢出數(shù)分別為8例(9.5%)、22例(14%)；副作用分別為5(5.9%)、10(6.3%)；并發(fā)癥分別為2(2.3%)、0(0%)；合并癥分別為1(1.1%)、3(1.9%),各因素組間比較均P0.05；以CD4+T細胞治療后上升≥150個/ul為標(biāo)準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)性別、感染方式、治療分組、治療方案、治療后12個月的數(shù)值、治療發(fā)生各種副作用、并發(fā)癥、合并癥等比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而年齡≥50歲比較年齡50歲有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但是用年齡與CD4+T細胞升幅進行直線回歸繪制散點圖,不呈現(xiàn)直線趨勢；以治療12個月后HIV病毒載量測的到(HIV VL≥20拷貝/ml)為標(biāo)準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)性別、年齡、感染方式、用藥方案、是否有副作用、合并、并發(fā)癥均無相關(guān)性(P0.05),但是基線CD4+T細胞≤200個/u1是相關(guān)因素(OR=0.425,P=0.03)；對3例病毒學(xué)失敗耐藥的患者分析,其中2例是依從性相關(guān),1例考慮為原發(fā)耐藥。2、三個檢測藥物的標(biāo)準(zhǔn)曲線為AZT:y=0.1286 x-0.0430 (R2=0.9996)； 3TC:y=0.068 x-0.084(R2=0.997)；3)EFV:y=0.1136 x-0.1092(R2=0.9973),單純HAART與HAART+艾可清組比較3TC、AZT、 EFV的藥物半衰期、藥物達峰時間、最大血藥濃度、藥物曲線下面積、藥物清除率的參數(shù)比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),藥物時間曲線上顯示,服用艾可清組的AZT最大血藥濃度比單純HAART組高。3、觀察到第8天,西藥組大鼠死亡1只。3倍劑量組大鼠進食量和體重增加最明顯�？瞻捉M血藥濃度為O。分別用單因素方差分析三組細胞外濃度、細胞內(nèi)濃度：三組細胞外濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義,西藥組細胞外濃度比艾可清組(3倍劑量、正常劑量)均高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義,艾可清常規(guī)劑量組和3倍劑量組的細胞外AZT濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；三組細胞內(nèi)濃度比較有統(tǒng)計學(xué)意義,常規(guī)劑量組與3倍劑量組、西藥組比較有統(tǒng)計學(xué)意義,3倍劑量組與西藥組比較無統(tǒng)計學(xué)差異,說明艾可清常規(guī)劑量組的細胞內(nèi)濃度低于單純HAART組合3倍劑量艾可清組。肝組織病理顯示,西藥組細胞水腫普遍,常規(guī)劑量組肝組織細胞損害最輕。結(jié)論：1、(1)所用艾滋病中藥沒有增加HIV耐藥的幾率,對HAART的免疫學(xué)恢復(fù)、副作用、并發(fā)癥、合并癥的影響沒有統(tǒng)計學(xué)意義；晚期啟動HAART(CD4≤200個/ul)、年齡≥50歲是影響病毒學(xué)和免疫學(xué)恢復(fù)的因素；(2)依從性是治療成功的關(guān)鍵,本研究3個病毒學(xué)失敗的病例中,有2個是依從性相關(guān)。2、艾可清聯(lián)合使用HAART,沒有影響EFV的藥物代謝和血藥濃度,不會影響EFV的抗病毒療效；核苷類藥的AZT/3TC藥代動力學(xué)參數(shù)沒有受影響,艾可清沒有影響血漿中AZT、3TC的濃度,聯(lián)合用藥組中AZT、3TC最高血藥濃度Cmax比單純HAART組高。3、艾可清與AZT聯(lián)用一段后,艾可清組的血漿AZT比單純AZT組低,肝臟組織病理顯示肝損害也最輕。艾可清的使用,使得代謝后血漿AZT降低,但是代謝過程的最高血藥濃度(Cmax)升高,這對艾可清聯(lián)合HAART的療效有積極意義。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R259

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本文編號：1743694