本文選題：免疫抑制劑　切入點：腎移植　出處：《廣州醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的:觀察治療劑量環(huán)孢素A(cyclosporinA，CsA)、他克莫司(tacrolimus，F(xiàn)K506)和雷帕霉素(rapamycin，Rapa)對獨腎模型大鼠心肌酶譜、心臟組織病理及超微結(jié)構(gòu)、血壓及心率、血細胞的影響，并了解CSA、FK506與地爾硫卓(Dil)聯(lián)用后，上述影響有無變化。 方法:按公式將人腎移植術(shù)后CsA、FK506、Rapa的首劑治療劑量換算為大鼠的用藥劑量。56只獨腎模型SD大鼠隨機分為正常組、對照組、CsA組(25mg·kg-1·d-1)、FK506組(0.8mg·kg-1·d-1)、Rapa組(0.2mg·kg-1·d-1)及CsA＋Dil(diltiazem，Dil)組(25mg·kg-1·d-1＋8mg·kg-1·d-1)、FK506＋Dil組(0.8mg·kg-1·d-1＋8mg·kg-1·d-1)，每組8只。所有大鼠實驗前均稱重，實驗過程中稱重2次/周，根據(jù)體重變化調(diào)整藥物劑量。給藥8周后，用袖套式鼠尾血壓計測量各組大鼠的血壓（收縮壓、舒張壓），同時記錄心率；乙醚麻醉下抽取血液，檢測血液中CK、CK-MB、LDH、AST等心肌酶指標(biāo)及RBC、WBC、HGB、PLT、HCT、MCV、MCH、BASO#、EOS#、NEUT#、LYM#等血細胞指標(biāo)；觀察各組大鼠心臟組織的病理學(xué)(HE染色)及超微結(jié)構(gòu)(透射電鏡)變化。 結(jié)果: 1、實驗至第8周，正常組與對照組大鼠所有血壓（收縮壓及舒張壓）、心率、心肌酶（CK、CK-MB、LDH、AST）及血細胞指標(biāo)（RBC、WBC、HGB、PLT、HCT、MCV、MCH、BASO#、EOS#、NEUT#、MONO#、LYM#等）的比較均無明顯差異(P＞0.05)。 2、實驗前各組大鼠之間體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 3、CsA組及Rapa組的收縮壓值高于正常組、對照組、FK506組、CsA＋Dil組及FK506＋Dil組，且CsA組與Rapa組分別同正常組、對照組、FK506組、CsA＋Dil及FK506＋Dil組各組的比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；CSA組的升高收縮壓的程度大于Rapa組，且二者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；CsA組、Rapa組及FK506組的舒張壓值均高于正常組、對照組、CsA＋Dil組及FK506＋Dil組，且前三者分別同后四組各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；FK506組的舒張壓值高于CsA組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，F(xiàn)K506組的舒張壓值高于Rapa組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；CsA組舒張壓值高于Rapa組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 4、CsA組和FK506組的心率較正常組、對照組、Rapa組、CsA＋Dil組及FK506＋Dil組增快，且CsA組和FK506組分別與后五組各組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)； CsA組的心率較FK506組增快，但二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 5、CsA組CK、CK-MB、LDH值均高于其他各組，且CsA組分別同后六組各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；CsA組和CsA＋Dil組AST值較正常組、對照組、FK506組、Rapa組及FK506＋Dil組升高，前二者分別與后五者各組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；CsA組AST值較CsA＋Dil組增高，但二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 6、CsA組及FK506組RBC、HGB值分別較其他各組減少，且比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；FK506組HGB較CsA組偏低，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；CsA組及Rapa組PLT較正常組、對照組、FK506組、CsA組+Dil組及FK506+Dil組減少，但CsA與后五者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；CsA組及FK506組WBC較其他五組明顯增多，且CsA組及FK506組WBC分別同后五組各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；CsA組WBC較FK506增多，且二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 7、光鏡下組織病理學(xué)改變：CsA組心肌出現(xiàn)不同程度損傷：心肌細胞腫脹，心肌橫紋模糊，胞漿呈嗜酸性顆粒樣變性，核周空泡樣變性較明顯，偶見玻璃樣變瘢痕形成；部分大鼠表現(xiàn)為心內(nèi)膜及瓣膜粘液變性，，腱索末端凝固性壞死。Rapa組、FK506組、CsA＋Dil組及FK506＋Dil組心肌病理基本同正常組及對照組，僅少數(shù)細胞核周見空泡樣變性；其中Rapa組、CsA＋Dil組及FK506＋Dil組可見間質(zhì)血管輕度擴張。 8、電鏡下超微結(jié)構(gòu)改變：CsA組大鼠超微結(jié)構(gòu)表現(xiàn)如下：肌纖維有排列整齊的Z線，肌膜連續(xù)完整，部分肌原纖維輕度溶解，細胞核橢圓居中，閏盤連接緊密，肌漿網(wǎng)輕度擴張，線粒體嵴輕度疏松變。 結(jié)論： 1、治療劑量CsA對大鼠的血壓（包括收縮壓及舒張壓）有明顯的升高作用，Rapa也會輕度升高血壓（收縮壓及舒張壓），F(xiàn)K506僅升高舒張壓，上述三種藥物，以CsA對血壓的影響最大，CsA和FK506聯(lián)用鈣離子拮抗劑后，血壓將至正常水平。因而，合并高血壓病的患者，適合選用對血壓影響較小的以Rapa或FK506為基礎(chǔ)的免疫抑制方案或聯(lián)用鈣通道拮抗劑。 2、治療劑量CsA及FK506會不同程度增快大鼠的心率，因而對存在竇性心動過速、心房顫動、心房撲動、心室顫動及心室撲動等心律失常的腎移植患者，適宜選對心律影響較小的以Rapa為基礎(chǔ)的免疫抑制方案。 3、治療劑量CsA會引起CK、CK-MB、LDH及AST等心肌酶的升高，且光鏡及電鏡提示病理組織及超微結(jié)構(gòu)均發(fā)生不同程度的損傷，若患者若合并冠心病、病毒性心肌炎、肥厚性心肌病等心肌病等，需盡量避免使用以CsA為基礎(chǔ)的免疫抑制方案，適宜選擇以FK506或Rapa為基礎(chǔ)的免疫抑制方案。 4、CsA及FK506會導(dǎo)致RBC、HGB減少；CsA會造成PLT減少；CsA及FK506會引起白細胞增多，前者以淋巴細胞數(shù)量為主，后者以單核細胞為主；Rapa、CsA+Dil及FK506+Dil會導(dǎo)致中性粒細胞減少。在應(yīng)用上述藥物時我們需留意相關(guān)血象的改變，并及時予相應(yīng)處理，由于國內(nèi)外相關(guān)研究資料缺乏，未有系統(tǒng)的報道及相關(guān)機制闡述，本實驗有部分數(shù)據(jù)與臨床實踐所見有所出入，需進一步實驗及更大樣本的臨床資料調(diào)查研究證實。
[Abstract]:Objective : To observe the effects of CyclosporinA ( CsA ) , Krolimus and Rapa on myocardial zymogram , cardiac tissue pathology and ultrastructure , blood pressure and heart rate and blood cell in rats with single kidney model .

Methods : The rats were divided into normal group , control group , CsA group ( 25mg 路 kg - 1 路 d - 1 ) , FK506 group ( 0.8 mg 路 kg - 1 路 d - 1 ) , and CsA + Dil group ( 0.8 mg 路 kg - 1 路 d - 1 + 8 mg 路 kg - 1 路 d - 1 ) .
Blood was extracted under the anesthesia of diethyl ether to detect the indexes of CK , CK - MB , LDH , AST and other myocardial enzymes in the blood , RBC , WBC , HGB , PLT , HCT , MCN , MCH , BASO # , EOS # , NEUT # , LYM # , etc .
The changes of pathology ( HE staining ) and ultrastructure ( transmission electron microscope ) of cardiac tissue were observed in each group .

Results :

1 . The blood pressure ( systolic and diastolic blood pressure ) , heart rate , myocardial enzyme ( CK , CK - MB , LDH , AST ) and blood cell index ( RBC , WBC , HGB , PLT , HCT ) , MCH ( MCH , BASO # , EOS # , NEUT # , MONO # , LYM # , etc . ) were not significantly different between the normal group and the control group ( P > 0.05 ) .

2 . There was no significant difference in weight among the rats before the experiment ( P > 0.05 ) .

3 . The systolic blood pressure in the CsA group and the Rapa group was higher than that in the normal group , the control group , the CsA + Dil group and the FK506 + Dil group , and the CsA group and the Rapa group had statistical significance ( P0.05 ) .
The level of systolic blood pressure in CSA group was greater than that of Rapa group , and the difference was statistically significant ( P0.05 ) .
The diastolic blood pressure values of CsA group , Rapa group and FK506 group were higher than those in normal group , control group , CsA + Dil group and FK506 + Dil group .
The diastolic pressure was higher than that in CsA group ( P > 0.05 ) , and the diastolic pressure value was higher than that of Rapa group ( P > 0.05 ) .
The diastolic pressure of CsA group was higher than that in Rapa group , but there was no significant difference ( P > 0.05 ) .

4 銆

本文編號：1685014